格列美脲聯(lián)合苯那普利對(duì)2型糖尿病患者糖脂代謝及胰島素抵抗的影響

周蓉

【摘 要】目的探討格列美脲聯(lián)合苯那普利對(duì)2型糖尿病患者糖脂代謝及胰島素抵抗的影響。方法選取2016年11月-2017年11月收治的2型糖尿病患者76例，隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組患者服用苯那普利進(jìn)行治療，研究組患服用格列美脲聯(lián)合苯那普利進(jìn)行治療。分析藥物聯(lián)合治療下，對(duì)患者的糖脂代謝及胰島素抵抗的影響。結(jié)果治療后，研究組患者糖化血紅蛋白（HbA1c）、餐后2h血糖（2hPG）、空腹血糖（FPG）水平數(shù)值均低于對(duì)照組（P<0.05），但血脂水平相比，兩組患者間差異較小，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;研究組患者餐后2hC肽（2hCP）、空腹C肽（FCP）、餐后2h胰島素（2hINS）、空腹胰島素（FINS）水平數(shù)值均高于對(duì)照組（P<0.05），且研究組患者胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）水平數(shù)值低于對(duì)照組（P<0.05）;研究組患者的BMI低于對(duì)照組（P<0.05），且兩組不良事件發(fā)生率差異較小無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論對(duì)2型糖尿病患者采用格列美脲聯(lián)合苯那普利共同進(jìn)行治療，對(duì)患者的胰島功能和糖脂代謝功能有著明顯的改善，患者的體質(zhì)量無(wú)較大變化，聯(lián)合治療同樣具有較高的安全性，值得臨床治療應(yīng)用推廣。

【關(guān)鍵詞】2型糖尿;格列美脲;苯那普利;糖脂代謝功能;胰島功能

【中圖分類號(hào)】R543【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1672-3783（2020）06-18--01

2型糖尿病屬于代謝與內(nèi)分泌疾病，其特征為胰島素分泌不足，主要發(fā)生病因是胰島素抵抗，而胰島素抵抗的表征則是患者的糖脂代謝異常[1]。近幾年臨床研究提示，脂肪組織不但是為人類機(jī)體儲(chǔ)存能量的器官，同樣也屬于內(nèi)分泌組織，代謝、分泌多種活性物質(zhì)及激素，維持并參與人類機(jī)體內(nèi)的多種生理功能。相關(guān)研究中，如內(nèi)脂素、脂聯(lián)素、抵抗素、瘦素等脂肪細(xì)胞因子都與胰島β細(xì)胞或胰島素抵抗有著一定的相關(guān)性[2]，而格列美脲屬于磺脲類降糖藥，對(duì)胰島β細(xì)胞產(chǎn)生刺激分泌胰島素，同時(shí)提升周圍組織的敏感性，從而有效調(diào)節(jié)患者的代謝紊亂狀態(tài)，最終改善自身的胰島素抵抗。針對(duì)2型糖尿病患者采用格列美脲聯(lián)合苯那普利共同進(jìn)行治療，分析藥物聯(lián)合治療下，對(duì)患者的糖脂代謝及胰島素抵抗的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年11月-2017年11月收治的2型糖尿病患者76例，隨機(jī)分為兩組：對(duì)照組38例，年齡43-51歲，平均年齡（47.2±3.8）歲，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）：（25.2±2.2）kg/m2，其中男17例，女21例;研究組38例，年齡41-54歲，平均年齡（47.4±3.5）歲，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）：（24.9±2.0）kg/m2，其中男19例，女19例;兩組患者資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），且本次研究組經(jīng)過(guò)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn);患者年齡在40-55歲;初診為2型糖尿病;患者未曾服用過(guò)降糖類藥物;簽署知情同意書者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝、腎、心功能疾病者;妊娠期及哺乳期婦女;出現(xiàn)糖尿病并發(fā)癥者;嚴(yán)重感染患者;依從性較差患者;對(duì)本次研究中所用藥物過(guò)敏患者。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組患者服用苯那普利進(jìn)行治療。患者口服苯那普利，用法與劑量：10mg/次，1d/次，連續(xù)服用1個(gè)月。

1.2.2 研究組患服用格列美脲聯(lián)合苯那普利進(jìn)行治療?；颊咴诜帽侥瞧绽A(chǔ)上加入格列美脲的服用，苯那普利服用方法與劑量同對(duì)照組方法，格列美脲用法與劑量：早餐時(shí)服用，2mg/次，1d/次，連續(xù)服用1個(gè)月。兩組患者在服藥期間均配合常規(guī)飲食及運(yùn)動(dòng)的干預(yù)。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 觀察并比較兩組患者治療前、后血糖及血脂水平情況。血糖水平包含糖化血紅蛋白（HbA1c）、餐后2h血糖（2hPG）、空腹血糖（FPG），血脂水平包含三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）。

1.3.2 觀察并比較兩組患者治療前、后胰島功能情況。胰島功能包含胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、餐后2hC肽（2hCP）、空腹C肽（FCP）、餐后2h胰島素（2hINS）、空腹胰島素（FINS）。

1.3.3 觀察并比較兩組患者的體質(zhì)量指數(shù)（BMI）及不良事件發(fā)生情況。不良事件包含低血糖、惡心、嘔吐等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS18.0進(jìn)行分析，其中計(jì)數(shù)進(jìn)行X2（%）檢驗(yàn)，計(jì)量進(jìn)行t檢測(cè)（）檢驗(yàn)，P<0.05提示有顯著差異。

2 結(jié)果

2.1 比較治療前、后兩組患者血糖、血脂情況

兩組患者治療后的血糖、血脂較治療前相比水平均有所下降（P<0.05），且研究組患者血糖各項(xiàng)水平數(shù)值均低于對(duì)照組（P<0.05），但治療后的血脂水平相比，兩組患者間差異較小，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具體見表1。

2.2 比較治療前、后兩組患者胰島功能情況

兩組患者治療后的2hCP、FCP、2hINS、FINS較治療前，水平均有所提升（P<0.05），且研究組患者各項(xiàng)水平數(shù)值均高于對(duì)照組（P<0.05），兩組患者治療后的HOMA-IR與治療前相比水平有所下降（P<0.05），且研究組患者HOMA-IR水平數(shù)值低于對(duì)照組（P<0.05），具體見表2。

2.3 比較兩組患者BMI及不良事件發(fā)生情況

兩組患者治療后的BMI均有輕微下降，下降幅度較小差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義（P>0.05），但研究組患者的BMI低于對(duì)照組（P<0.05），且兩組不良事件發(fā)生率差異較小無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具體見表3。

3 討論

初診為2型糖尿病的患者，空腹血糖（FPG）水平往往較高，此類患者絕大多數(shù)都存在胰島素抵抗現(xiàn)象，如果未能對(duì)患者進(jìn)行治療，患者機(jī)體極易發(fā)生代謝功能紊亂，嚴(yán)重時(shí)甚至可能誘發(fā)并發(fā)癥。目前臨床中多使用糖苷酶抑制劑類、噻唑烷二酮類、磺酰脲類、雙胍類等藥物對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行治療。

格列美脲屬于第三代磺脲類降糖藥，胰島β細(xì)胞表面存在的磺酰脲受體在與格列美脲相結(jié)合后，能夠?qū)⑩浲ǖ肋M(jìn)行關(guān)閉，造成細(xì)胞膜的去極化，導(dǎo)致鈣通道的開放，Ca2+內(nèi)流從而釋放胰島素，同時(shí)抑制合成肝葡萄糖，最終達(dá)到降低患者血糖的功效;此外，格列美脲能夠加大心臟葡萄糖的攝取，對(duì)三磷酸腺苷敏感性鉀通道的作用較弱，所以，與其他磺脲類藥物相比，格列美脲會(huì)造成心血管的不良反應(yīng)較少[3]。

苯那普利屬于ACEI類藥物，目前仍不能明確解釋ACEI類藥物對(duì)胰島素敏感性的改善作用機(jī)制，分析原因或許與下面幾項(xiàng)因素有關(guān)：①ACEI能夠?qū)つw酶和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶產(chǎn)生抑制作用，對(duì)胰島素主要作用的靶器官，促進(jìn)其血流量的加大，從而促使對(duì)葡萄糖的利用和攝取的增加;②高活性的交感神經(jīng)會(huì)造成組織對(duì)葡萄糖攝取的降低，從而誘發(fā)胰島素抵抗，而ACEI能夠?qū)桓猩窠?jīng)活性起到降低的作用;③ACEI或許是經(jīng)過(guò)對(duì)血鉀水平的提升達(dá)到促進(jìn)改善胰島β細(xì)胞的分泌;④ACEI能夠?qū)つw酶的活性產(chǎn)生抑制，從而降低緩激膚的降解，緩激膚會(huì)加劇葡萄糖的氧化，降低肝臟產(chǎn)生葡萄糖，胰島素介導(dǎo)會(huì)加大對(duì)葡萄糖的攝取[4]。

2型糖尿病患者在服用藥物治療的過(guò)程中，單一藥物的使用，往往在開始治療時(shí)具有顯著效果，但后續(xù)治療中，也有著較高的繼發(fā)性失效率，所以常常將藥物聯(lián)合使用，通過(guò)不同藥物作用的相互疊加，來(lái)降低每種藥物的服用劑量，以達(dá)到降低不良反應(yīng)出現(xiàn)的概率，同時(shí)也能彌補(bǔ)每種藥物單獨(dú)使用時(shí)的藥效不足[5]。本次研究結(jié)果顯示，格列美脲聯(lián)合苯那普利治療的研究組患者與單一服用苯那普利治療的對(duì)照組患者相比，研究組患者糖化血紅蛋白（HbA1c）、餐后2h血糖（2hPG）、空腹血糖（FPG）水平數(shù)值均低于對(duì)照組（P<0.05），研究組患者餐后2hC肽（2hCP）、空腹C肽（FCP）、餐后2h胰島素（2hINS）、空腹胰島素（FINS）水平數(shù)值均高于對(duì)照組（P<0.05），且研究組患者胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）水平數(shù)值低于對(duì)照組（P<0.05），同時(shí)兩組不良事件發(fā)生率差異較小無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

綜上所述，對(duì)2型糖尿病患者采用格列美脲聯(lián)合苯那普利共同進(jìn)行治療，對(duì)患者的胰島功能和糖脂代謝功能有著明顯的改善，患者的體質(zhì)量無(wú)較大變化，聯(lián)合治療同樣具有較高的安全性，值得臨床治療應(yīng)用推廣。

參考文獻(xiàn)

魯平，任琢琢，張?jiān)?格列美脲治療老年2型糖尿病安全性和有效性的臨床觀察[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2016，35（10）：1091-1093.

高偉.DPP-4抑制劑沙格列汀和磺脲類藥物格列美脲對(duì)2型糖尿病患者體重影響對(duì)比[J].中國(guó)地方病防治雜志，2016，46（12）：1396-1397.

哈斯，孟幫柱，巴圖德力根.格列美脲片聯(lián)合吡格列酮治療2型糖尿病患者的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2016，32（7）：594-596.

蒲丹嵐，尹經(jīng)霞，謝潔，等.復(fù)方鹽酸吡格列酮格列美脲片與格列美脲片治療2型糖尿病的療效與安全性對(duì)照研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2018，28（7）：915-918.

張四青，習(xí)燕華，鐘樹妹，等.格列美脲聯(lián)合二甲雙胍對(duì)新診斷2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝病患者胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能的影響[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2016，37（5）：525-528.