岳麗蕾

[摘要] 目的 探討左旋多巴聯(lián)合普拉克索治療帕金森病癡呆的臨床效果。方法 選取2017年1月～2018年12月我院收治的100例帕金森病癡呆患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)抽簽方法分為對(duì)照組（50例）與研究組（50例）。對(duì)照組采用左旋多巴藥物治療方法，研究組采用左旋多巴聯(lián)合普拉克索治療方法。比較兩組患者的臨床療效，比較兩組患者治療前后的漢密頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分、漢密頓焦慮量表（HAMA）評(píng)分，比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 研究組患者的臨床治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組患者治療后的HAMD、HAMA評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 帕金森病癡呆患者實(shí)施左旋多巴聯(lián)合普拉克索治療方案，可以有效改善其心理狀態(tài)，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，治療效果顯著，有臨床應(yīng)用價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]左旋多巴;普拉克索;帕金森病癡呆;臨床效果

[中圖分類號(hào)] R742.5? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2020）7（a）-0067-04

Clinical effect of Levodopa combined with Pramipexole in the treatment of Parkinson′s disease with dementia

YUE Li-lei

Department of Neurology， Liaoning Health Industry Group Iron Coal Group General Hospital， Liaoning Province， Diaobingshan? ?112700， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Levodopa combined with Pramipexole in the treatment of Parkinson′s disease with dementia. Methods From January 2017 to December 2018， 100 patients with Parkinson′s disease with dementia were selected as the study subjects， which were divided into control group （50 cases） and study group （50 cases） according to the method of random drawing lots. The control group was treated with Levodopa， and the study group was treated with Levodopa combined with Pramipexole. The clinical efficacy of the two groups was compared， and the Hamilton depression scale （HAMD） and Hamilton anxiety scale （HAMA） scores before and after treatment of the two groups were compared， and the occurrence of adverse reactions in the two groups was compared. Results The total effective rate of clinical treatment in the study group was higher than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The scores of HAMD and HAMA of the study group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion The treatment of Levodopa combined with Pramipexole in patients with Parkinson′s disease with dementia can effectively improve their psychological status， and the incidence of adverse reactions is low， the therapeutic effect is remarkable. It has important value.

[Key words] Levodopa; Pramipexole; Parkinson′s disease with dementia; Clinical effect

帕金森病屬于臨床常見的疾病類型，而且以中老年人為主要發(fā)病群體，相關(guān)研究數(shù)據(jù)顯示，65歲以上人群的帕金森病發(fā)病率約占1.7%[1]。隨著人們年齡的增長(zhǎng)，帕金森病的發(fā)生率也隨之增加，已成為目前臨床第二大神經(jīng)退化類疾病[2]。隨著我國(guó)老年人口的逐步增加，我國(guó)將可能成為帕金森病的人口大國(guó)之一，社會(huì)和家庭負(fù)擔(dān)均明顯增加。目前臨床主要研究熱點(diǎn)為積極尋找確切可靠的臨床治療帕金森病方案[3]。帕金森病已越來(lái)越受到臨床重視，作為慢性疾病類型之一的帕金森病，大部分患者的病程較長(zhǎng)（>10年），需予以終身治療，而目前臨床尚無(wú)有效徹底的治療方案，因此，臨床治療主要側(cè)重于積極改善患者的日常生活質(zhì)量，需給予多角度的臨床有效治療措施[3]。目前臨床治療帕金森病癡呆疾病以采用藥物治療方法為主要手段，其中最有效的治療藥物為左旋多巴，該藥物的長(zhǎng)期用藥效果已得到臨床證實(shí)[4]。但是，若長(zhǎng)期使用左旋多巴藥物，容易導(dǎo)致機(jī)體的耐受性增加。相關(guān)研究結(jié)果顯示，左旋多巴聯(lián)合普拉克索治療帕金森病可以取得良好效果[2]。近年來(lái)，人們逐漸認(rèn)識(shí)到神經(jīng)精神癥狀容易對(duì)患者的各個(gè)方面產(chǎn)生嚴(yán)重的負(fù)面影響，如日常生活、認(rèn)知功能、生存質(zhì)量及預(yù)后影響等[2]。因此，本研究選取我院收治的100例帕金森病癡呆患者作為研究對(duì)象，旨在探討左旋多巴聯(lián)合普拉克索治療帕金森病癡呆的臨床效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年1月～2018年12月我院收治的100例帕金森病癡呆患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)抽簽方法分為對(duì)照組（50例）與研究組（50例）。研究組中，男33例，女17例;年齡45～87歲，平均（62.50±3.50）歲;并發(fā)癥：合并高血壓20例，合并糖尿病17例，合并血脂異常13例;病程2～12年，平均（4.35±2.05）年。對(duì)照組中，男30例，女20例;年齡46～88歲，平均（62.35±3.75）歲;并發(fā)癥：合并高血壓22例，合并糖尿病16例，合并血脂異常12例;病程2～12年，平均（4.65±1.85）年。兩組的性別、年齡、并發(fā)癥、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核及同意，患者及家屬均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)臨床相關(guān)檢查診斷為帕金森病癡呆的患者;②臨床相關(guān)資料均齊全的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重的重要臟器疾病的患者;②合并嚴(yán)重精神障礙疾病的患者。

1.2方法

1.2.1對(duì)照組? 對(duì)照組患者采用左旋多巴（福安藥業(yè)集團(tuán)寧波天衡制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20170325）治療，具體用法劑量為：初始劑量3次/d，每次125～250 mg;每隔3～4 d增加1次劑量（增加125～250 mg），且每日總量應(yīng)<6 g;若患者藥物治療過(guò)程中有嘔吐、惡心現(xiàn)象時(shí)，應(yīng)暫停增加藥物劑量，以維持原劑量，待其相關(guān)癥狀改善消失后，方可給予繼續(xù)增加劑量。持續(xù)治療3個(gè)月。

1.2.2研究組? 研究組患者采用左旋多巴（具體用法用量與對(duì)照組相同）聯(lián)合普拉克索（浙江京新藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20181015）治療。普拉克索藥物具體用法劑量為：初始劑量3次/d，每次0.125 mg;每隔7 d增加1次劑量（增加0.125 mg），且每日總量應(yīng)<1.5 mg;若患者藥物治療過(guò)程中有嘔吐、惡心現(xiàn)象時(shí)，應(yīng)暫停增加藥物劑量，以維持原劑量，待其相關(guān)癥狀改善消失后，方可給予繼續(xù)增加劑量。持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的臨床療效[5]，比較兩組患者治療前后的漢密頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分[6]、漢密頓焦慮量表（HAMA）評(píng)分[7]，比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

HAMD量表評(píng)分對(duì)患者治療前后的焦慮情緒變化進(jìn)行客觀評(píng)價(jià)，得分越高，則表示患者的焦慮情緒越嚴(yán)重。

HAMA量表評(píng)分對(duì)患者治療前后的抑郁情緒變化進(jìn)行客觀評(píng)價(jià)，得分越高，則表示患者的抑郁情緒越嚴(yán)重。

臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，可劃分為顯效、有效、無(wú)效。其中，若患者經(jīng)治療后，其基本癥狀均已完全消失為顯效;若患者經(jīng)治療后，其基本癥狀均已有所改善為有效;若患者經(jīng)治療后，其未達(dá)到顯效、有效標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效。臨床治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

不良反應(yīng)情況包括頭暈 、惡心、嗜睡、失眠、腹部不適。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)不同時(shí)間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效的比較

研究組患者的臨床治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后HAMD、HAMA評(píng)分的比較

治療前，兩組患者的HAMD、HAMA評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的HAMD、HAMA評(píng)分均低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組患者治療后的HAMD、HAMA評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

3討論

帕金森病癡呆為臨床比較常見的老年性疾病，該疾病表現(xiàn)為進(jìn)行性發(fā)展，對(duì)患者的身體健康、心理健康及生活質(zhì)量等均造成嚴(yán)重影響[8-9]。帕金森病癡呆為慢性疾病類型，患者需接受終身治療，而且由于目前無(wú)徹底有效的帕金森病癡呆治療方法，臨床治療方案主要側(cè)重于患者生活質(zhì)量的改善，因此需聯(lián)合多角度提供治療措施[10-11]。其中，帕金森病癡呆的主要治療方案為藥物治療。臨床對(duì)帕金森病癡呆進(jìn)行研究分析可知，由于機(jī)體促多巴胺生成神經(jīng)細(xì)胞量顯著降低，導(dǎo)致正常生活所需多巴胺未能有效滿足，進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞間信號(hào)傳遞受影響。因此，臨床以選擇多巴胺藥物補(bǔ)充治療為主[12-13]。

左旋多巴屬于多巴胺前體，經(jīng)血腦屏障進(jìn)入機(jī)體中樞神經(jīng)系統(tǒng)，以實(shí)現(xiàn)脫羧酶效果，以轉(zhuǎn)化為一定濃度的多巴胺，并促使腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性逆轉(zhuǎn)死亡，以促使相關(guān)臨床癥狀得到改善[5]。但是，該藥物長(zhǎng)期使用容易產(chǎn)生相關(guān)不良反應(yīng)情況，而且隨著藥物時(shí)間逐步延長(zhǎng)，容易發(fā)生運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥，以及控制病情效果不理想等[14-16]。左旋多巴藥物隨著臨床應(yīng)用時(shí)間逐步加長(zhǎng)，在臨床治療帕金森病癡呆過(guò)程中，十分容易產(chǎn)生藥效波動(dòng)、療效減退、劑末效應(yīng)、“開關(guān)”效應(yīng)現(xiàn)象等，并導(dǎo)致其臨床治療效果明顯受影響。

普拉克索屬于臨床新型多巴胺受體激動(dòng)劑，可以明顯改善該疾病的相關(guān)臨床癥狀，而且該藥物為非麥角類多巴胺受體激動(dòng)劑，因此口服后易快速吸收，且該藥物半衰期較長(zhǎng)，可以促使突觸后膜多巴胺受體持久受刺激而發(fā)揮藥效。普拉克索藥物與多巴胺受體D2受體結(jié)合，而且其選擇性高，特異性高，可以明顯改善相關(guān)不良反應(yīng)情況，以及改善負(fù)面情緒[17-21]。除此之外，普拉克索藥物可以促使自由基受體有效抑制，以減少醌基產(chǎn)生，降低左旋多巴不良反應(yīng)[22]。本研究結(jié)果顯示，研究組患者的臨床治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組患者治療后的HAMD、HAMA評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。提示通過(guò)將左旋多巴藥物與普拉克索藥物聯(lián)合使用進(jìn)行治療，可以明顯改善患者的心理狀態(tài)，提高臨床治療效果，具有安全可靠的優(yōu)勢(shì)。臨床相關(guān)研究指出，普拉克索藥物的絕對(duì)生物利用度為90.00%以上，因此可以有效彌補(bǔ)左旋多巴藥物的短期療效不顯著等不足之處，該藥物發(fā)揮多巴胺細(xì)胞保護(hù)過(guò)程中，又可以經(jīng)調(diào)節(jié)醌基水平，有效降低黑質(zhì)細(xì)胞損傷程度，以減少相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率，提高藥物治療安全性，同時(shí)，兩者藥物聯(lián)合應(yīng)用，可以起到相互協(xié)同作用、互補(bǔ)不足作用，以有效提升臨床療效[23-24]。

綜上所述，臨床結(jié)合帕金森病癡呆患者的疾病特點(diǎn)以及身體狀況，在臨床治療過(guò)程中，運(yùn)用左旋多巴聯(lián)合普拉克索治療方案，其治療安全性高，可以有效改善心理狀態(tài)、提高臨床療效，值得在臨床中加強(qiáng)推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-12-18）