• 
    

    
    

      99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

      以“周圍神經(jīng)病變”起病的晚發(fā)型cblC型甲基丙二酸血癥1例

      2020-09-02 09:56:16肖蓓蕾袁冬娟劉琳王麗琴溫雅姜虹田新英
      中國神經(jīng)精神疾病雜志 2020年6期
      關(guān)鍵詞:丙二酸周圍神經(jīng)病變肉堿

      肖蓓蕾 袁冬娟 劉琳王麗琴 溫雅 姜虹 田新英

      甲基丙二酸血癥(methylmalonic acidemia,MMA)是一種罕見的常染色體隱性遺傳病,其中cblC型MMA較常見,系因MMACHC基因突變造成編碼的cblC蛋白缺乏所致。MMA分為早發(fā)型和晚發(fā)型,早發(fā)型通常是1歲以內(nèi)發(fā)病,晚發(fā)型多為4~14歲發(fā)病,成人發(fā)病者罕見[1]。該病臨床表現(xiàn)異質(zhì)性較高,易誤診、漏診。現(xiàn)報告1例晚發(fā)型cblC型MMA患者的臨床特征、輔助檢查結(jié)果及診治經(jīng)過,并進(jìn)行文獻(xiàn)復(fù)習(xí)。

      1 臨床資料

      1.1 發(fā)病情況患者女,17歲,主因進(jìn)行性雙下肢無力14 d,加重伴麻木7 d入院。入院14 d前患者無明顯誘因出現(xiàn)上樓梯費力,需借助外力,下樓梯及平地行走自如,未予重視;雙下肢無力癥狀進(jìn)行性加重,7 d前出現(xiàn)平地行走拖曳,行走不穩(wěn),勉強(qiáng)可獨立行走,但不能蹲起,伴雙小腿及雙腳麻木,雙上肢未見異常。病情逐漸進(jìn)展至獨立行走不能,為進(jìn)一步診治以“周圍神經(jīng)病”收住院?;颊甙l(fā)病1周內(nèi)有腹瀉病史,腹瀉1次自行好轉(zhuǎn);自訴10余年來不食用肉類和蛋類。個人史無特殊。母親體健,父親因交通意外去世,均無相似臨床癥狀,否認(rèn)近親結(jié)婚。

      1.2 體格檢查發(fā)育正常,營養(yǎng)中等,心肺腹查體未見明顯異常,神清語利,高級智能和腦神經(jīng)檢查未見異常。四肢肌張力正常,雙上肢肌力5級,雙下肢肌力 4+級,無不隨意運(yùn)動,共濟(jì)運(yùn)動檢查:雙側(cè)指鼻試驗穩(wěn)準(zhǔn),雙側(cè)輪替試驗協(xié)調(diào),雙側(cè)跟膝脛試驗欠穩(wěn)準(zhǔn),閉目難立征:睜眼(+)閉眼(+),走直線不能,寬基底步態(tài)。雙下肢膝關(guān)節(jié)以下痛覺減退,位置覺、運(yùn)動覺正常,雙下肢振動覺減退。雙上肢腱反射、雙側(cè)膝腱反射(++),雙側(cè)跟腱反射未引出,雙側(cè)Babinski′s 征(-),雙側(cè)雙劃征(+)。腦膜刺激征(-)。

      1.3 輔助檢查認(rèn)知篩查 (中專):MMSE 22分,MoCA 12分,畫鐘測查 0分,記憶力、注意力、空間定向、計算力異常。實驗室檢查:血尿便常規(guī)、肝腎功能、免疫學(xué)指標(biāo)、葉酸及血清維生素B12均于正常值范圍,MTHRF基因檢測TT 型,血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)190.5 μmol/L(參考區(qū)間 0~15 μmol/L)。 影像學(xué)檢查:頭顱 MRI示輕度腦萎縮,雙側(cè)頂枕葉斑片狀異常信號(T1低信號T2高信號FLAIR高信號影)(見圖 1),MRA未見異常。電生理學(xué)檢查:視頻腦電圖示輕度異常,全部導(dǎo)聯(lián)顯示輕度節(jié)律失調(diào);針電極肌電圖:雙脛前肌、右股四頭肌、雙腓腸肌無異常自發(fā)電位,左股四頭肌大力收縮時募集運(yùn)動單位電位數(shù)減少;神經(jīng)傳導(dǎo)速度測定:雙腓總神經(jīng)、雙脛神經(jīng)、雙腓腸神經(jīng)波幅、潛伏期在正常范圍,傳導(dǎo)速度輕度減慢,雙腓總神經(jīng)“F”波出現(xiàn)率40%~50%;雙下肢體感誘發(fā)電位示雙脛神經(jīng)刺激,雙側(cè)皮層段潛伏期延長,波幅低,波形分化差;雙側(cè)脊髓段、周圍段各波潛伏期尚在正常范圍,波幅低,波形分化差;心臟超聲示永存左上腔,即雙側(cè)上腔靜脈畸形;心電圖、腹部超聲無異常;因患者拒絕未行腰椎穿刺及腦脊液相關(guān)檢查。血液遺傳代謝病氨基酸和酰基肉堿譜分析示:丙酰肉堿(C3)6.32 μmol/L(參考區(qū)間0.3~5.0 μmol/L)、 丙酰肉堿與乙酰肉堿比值(C3/C2)0.44(參考區(qū)間0.02~0.20);尿液有機(jī)酸綜合分析示:甲基丙二酸 72.3 μmol/L (參考區(qū)間 0.0~4.0 μmol/L)、 甲基枸櫞酸1.6 μmol/L(參考區(qū)間 0.0~0.7 μmol/L),結(jié)果提示甲基丙二酸血癥?;驒z測顯示:MMACHC基因復(fù)合雜合突變,即無義突變 c.394C>T(p.Arg132*)和錯義突變 c.482G>A(p.Arg161Gln),其母攜帶 MMACHC基因錯義突變 c.482G>A(p.Arg161Gln)。其父因交通意外去世,未能檢測。

      1.4 治療與轉(zhuǎn)歸明確診斷后給予維生素B12(1 mg/d肌肉注射)、左卡尼汀口服溶液(3 g/d口服 )、葉酸片(15 mg/d口服 )治療,治療 5 d后復(fù)查血 Hcy 26.3 μmol/L,氨基酸和酰基肉堿譜分析示:C3 6.05 μmol/L、C3/C2 0.44, 均較前下降,提示患者對維生素B12治療有效。患者住院期間出現(xiàn)睡眠障礙、精神亢奮,思維活躍,言語增多,給予阿普唑侖(0.4 mg/d口服)、富馬酸喹硫平(25 mg/d口服)。出院時患者精神亢奮癥狀好轉(zhuǎn),睡眠可,勉強(qiáng)可獨立行走,不能走直線,走路不穩(wěn)癥狀、共濟(jì)運(yùn)動檢查好轉(zhuǎn),雙側(cè)病理征陽性。

      治療4個月時隨訪,患者精神癥狀消失,行走自如,共濟(jì)運(yùn)動檢查正常。復(fù)查血Hcy 26 μmol/L;血液氨基酸和酰基肉堿譜分析示:C3 3.98 μmol/L、C3/C2 0.15, 均降至正常;尿甲基丙二酸18.3 μmol/L,較前明顯降低。

      15個月后隨訪:患者行走自如,共濟(jì)運(yùn)動檢查正常。復(fù)查頭顱 MRI:未見異常(見圖 2)。

      2 討論

      本例患者以進(jìn)行性雙下肢無力伴麻木為首發(fā)癥狀,發(fā)病過程中有腹瀉病史,查體可見雙下肢肌力減弱、雙下肢遠(yuǎn)端痛覺減退、雙側(cè)跟腱反射未引出,雙腓總神經(jīng)、雙脛神經(jīng)、雙腓腸神經(jīng)傳導(dǎo)速度輕度減慢,初步考慮為周圍神經(jīng)病變。入院后查體示雙側(cè)雙劃征陽性,提示錐體束受損;完善頭顱MRI示腦萎縮,大腦半球?qū)ΨQ性白質(zhì)病變,血管無異常,提示脫髓鞘或髓鞘發(fā)育異常;血Hcy異常增高,以上結(jié)果不能用周圍神經(jīng)病變解釋,既往有文獻(xiàn)報道MMA患者可有上述多種神經(jīng)損害表現(xiàn),完善血尿代謝篩查與基因檢測確診為晚發(fā)型cblC型MMA。

      本患者發(fā)病年齡為17歲,臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性雙下肢麻木無力、感覺障礙、共濟(jì)失調(diào)、認(rèn)知障礙、精神癥狀、抽搐、錐體束損害,與相關(guān)文獻(xiàn)報道相符[2]?;颊叽嬖谧藙莶綉B(tài)異常,寬基底步態(tài),走路搖晃,不是典型痙攣性步態(tài),LIU等[3]報告5例晚發(fā)型cblC MMA患者中4例患者肌電圖檢查提示脫髓鞘改變,雙下肢周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢,潛伏期延長,作者認(rèn)為晚發(fā)型MMA患者姿勢步態(tài)異常為周圍神經(jīng)病變所致。裴曉蕊等[4]對11例晚發(fā)型MMA患者進(jìn)行臨床分析提示4例患者存在周圍神經(jīng)受損,其感覺運(yùn)動均可受累,以髓鞘受累為主。本例患者有認(rèn)知障礙,住院期間出現(xiàn)精神亢奮、思維跳躍、言語增多、睡眠障礙,應(yīng)用抗精神病藥物小劑量治療后明顯好轉(zhuǎn)?;颊甙l(fā)作過一次強(qiáng)直陣攣發(fā)作,視頻腦電圖示輕度異常。有研究表明患者精神行為異常、癲癇發(fā)作與Hcy的興奮性毒性、氧化應(yīng)激作用及抑制甲基化代謝等顯著相關(guān)[5]。

      本病例MRI結(jié)果與晚發(fā)型cblC患者頭顱MRI特征性改變相符,表現(xiàn)為腦萎縮及雙側(cè)深部白質(zhì)T2高信號[6]。這可能是由于甲基化功能不良和異常脂肪酸代謝產(chǎn)物毒性作用所致,以引起髓鞘病變和白質(zhì)減少。

      圖1 頭顱MRI輕度腦萎縮,雙側(cè)頂枕葉斑片狀異常信號。

      圖2 隨訪頭顱MRI未見異常。

      MMA為維生素B12代謝障礙性疾病,根據(jù)其在細(xì)胞內(nèi)代謝障礙累及環(huán)節(jié)分型。cblC型影響腺苷鈷胺素和甲鈷胺合成,因甲鈷胺參與催化Hcy轉(zhuǎn)化為甲硫氨酸,兩者合成障礙則引起MMA合并高Hcy血癥[5]?;驒z測分析是診斷MMA的金標(biāo)準(zhǔn),已證實該病責(zé)任基因為位于染色體1p34.1上的MMACHC基因,目前已報告超過50種突變類型[7]。晚發(fā)型患者基因突變類型相關(guān)報告有c.482G>A、c.347 T> C、c.609G>A、c.394C>T 、c.440 G>C 等[8]。中國 cblC患者基因突變類型以c.609G>A和c.658_660delAAG最常見,c.609G>A高達(dá)基因突變類型總數(shù)的55.4%[9]。本例患者致病基因為c.394C>T和c.482G>A,該突變類型常見于晚發(fā)型 cblC[10]。

      本例患者通過肌注維生素B12、口服左卡尼汀及葉酸治療,化驗指標(biāo)、影像學(xué)檢查及臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn),隨訪預(yù)后較好。依據(jù)維生素B12對MMA的療效可將其分為維生素B12反應(yīng)型和無反應(yīng)型,一般cblC型多為維生素B12反應(yīng)型,因此對cblC型MMA患者要及早胃腸外給予維生素 B12治 療[11]。

      MMA是一種因代謝異常所致的多系統(tǒng)損害疾病,其臨床表現(xiàn)與神經(jīng)系統(tǒng)其他常見疾病有重疊,是一種可治的遺傳代謝病。臨床工作中對于發(fā)病年齡偏大合并有Hcy結(jié)果異常增高的患者,要考慮此病可能,早期行血尿代謝篩查及基因檢測對診斷具有重要價值,經(jīng)藥物治療預(yù)后較好。

      猜你喜歡
      丙二酸周圍神經(jīng)病變肉堿
      丙二酸合成工藝探究
      肉堿為寶寶健康造福
      糖尿病周圍神經(jīng)病變合并肺結(jié)核咯血臨床分析
      依帕司他聯(lián)合甲鈷胺治療對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者震動感覺閾值的影響
      加味黃芪桂枝五物湯治療艾滋病并發(fā)周圍神經(jīng)病變臨床研究
      丙二酸的合成與應(yīng)用
      山東化工(2016年4期)2016-09-05 12:30:54
      臨床護(hù)理路徑對于糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的影響分析
      甲基丙二酸血癥合并肺動脈高壓1例的護(hù)理
      L-肉堿對熱應(yīng)激大鼠機(jī)體脂質(zhì)代謝的影響
      第2代測序技術(shù)在甲基丙二酸尿癥以及苯丙酮尿癥診斷中的應(yīng)用
      松溪县| 枣庄市| 慈利县| 济南市| 阿荣旗| 和静县| 遂平县| 北辰区| 北安市| 虹口区| 青州市| 岳池县| 康乐县| 广州市| 崇明县| 纳雍县| 永昌县| 洮南市| 汉川市| 扶风县| 福建省| 龙山县| 新和县| 肥东县| 泸州市| 布尔津县| 类乌齐县| 东辽县| 长兴县| 五指山市| 瑞安市| 绥江县| 嘉黎县| 当阳市| 胶南市| 榆树市| 阳朔县| 安龙县| 北碚区| 峡江县| 庄河市|