鹽酸氨溴索不同劑量及給藥方式對(duì)呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎患者CPIS評(píng)分及炎性因子表達(dá)影響

李楊 楊倩

【摘要】 目的：觀察鹽酸氨溴索不同劑量及給藥方式對(duì)呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎患者CPIS評(píng)分及炎性因子表達(dá)的影響。方法：選擇2015年6月-2018年6月筆者所在醫(yī)院ICU的呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎患者80例。使用隨機(jī)數(shù)字法分為觀察組和對(duì)照組，各40例。兩組均給予常規(guī)治療，對(duì)照組靜脈注射鹽酸氨溴索注射液，觀察組采用持續(xù)靜脈泵泵入大劑量鹽酸氨溴索注射液，比較兩組治療前后CPIS評(píng)分、炎性因子水平、臨床效果及住院相關(guān)指標(biāo)。結(jié)果：治療后兩組CPIS評(píng)分均較治療前降低，且觀察組CPIS評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P<0.05）;兩組治療前IL-6、PCT、CRP比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后觀察組IL-6、PCT、CRP均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組ICU住院時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間、呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎恢復(fù)時(shí)間均短于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組治療總有效率為97.50%，明顯高于對(duì)照組的80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：持續(xù)靜脈泵入大劑量鹽酸氨溴索能夠明顯降低呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的CPIS評(píng)分及炎性因子水平，改善患者的臨床癥狀，具有較好的臨床應(yīng)用效果。

【關(guān)鍵詞】 鹽酸氨溴索 呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎 CPIS評(píng)分 炎性因子

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.17.011 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2020）17-00-03

Effects of Different Dosage and Administration Methods of Ambroxol Hydrochloride on CPIS Score and Inflammatory Factors Expression in Patients with Ventilator-associated Pneumonia/LI Yang， YANG Qian. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（17）： -30

[Abstract] Objective： To observe the effects of different dosage and administration methods of Ambroxol Hydrochloride on CPIS score and inflammatory factors expression in patients with ventilator-associated pneumonia. Method： A total of 80 patients with ventilator-associated pneumonia in ICU of our hospital from June 2015 to June 2018 were selected. The patients were divided into the observation group and the control group by random number method， 40 cases in each group. All patients were given routine treatment. The control group was given Ambroxol Hydrochloride Injection intravenously， and the observation group was given large dose of Ambroxol Hydrochloride Injection by continuous intravenous pump. The CPIS scores， levels of inflammatory factors before and after treatment， clinical effects and hospitalization related indicators were compared between the two groups. Result： After treatment， the CPIS scores in both groups were lower than those before treatment， and CPIS score in the observation group was significantly lower than that of the control group （P<0.05）. The IL-6， PCT and CRP were compared between the two groups before treatment， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. After treatment， IL-6， PCT and CRP in the observation group were significantly lower than those of the control group （P<0.05）. The length of ICU stay， mechanical ventilation time and recovery time of ventilator-associated pneumonia in the observation group were shorter than those of the control group （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was 97.50%， which was significantly higher than 80.00% of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Large dose of Ambroxol Hydrochloride Injection by continuous intravenous pump can significantly reduce CPIS score and inflammatory factor level of patients with ventilator-associated pneumonia， improve clinical symptoms， and have good clinical application effect.

[Key words] Ambroxol Hydrochloride Ventilator-associated pneumonia CPIS score Inflammatory factors

First-authors address： Dingzhou Peoples Hospital， Dingzhou 073000， China

呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎（VAP）是機(jī)械通氣48 h后至拔管后48 h內(nèi)所出現(xiàn)的肺炎，是機(jī)械通氣患者嚴(yán)重的并發(fā)癥之一。有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，我國(guó)VAP的發(fā)病率為18%～60%，其中近半數(shù)患者因此死亡[1-2]。VAP一旦發(fā)生就不易被控制。研究發(fā)現(xiàn)，患者預(yù)后與痰液是否能夠有效排出密切相關(guān)[3-5]。近年來(lái)，筆者所在醫(yī)院對(duì)VAP患者采用不同方式進(jìn)行治療，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年6月-2018年6月筆者所在醫(yī)院ICU的VAP患者80例進(jìn)行臨床研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合呼吸機(jī)使用指標(biāo);（2）符合VAP診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有肺部嚴(yán)重疾病史;（2）入院后10 d內(nèi)死亡;（3）合并嚴(yán)重肝腎功能不全;（4）合并肺結(jié)核、肺部腫瘤、肺不張等肺部疾病。使用隨機(jī)數(shù)字法分為觀察組和對(duì)照組，各40例。觀察組男20例，女20例;年齡24～76歲，平均（53.81±10.41）歲;顱腦損傷17例，腦出血13例，腦梗死10例。對(duì)照組男24例，女16例;年齡24～76歲，平均（55.56±12.32）歲;顱腦損傷20例，腦出血10例，腦梗死10例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本次研究已申報(bào)醫(yī)院倫理委員會(huì)并予以通過(guò)，患者及家屬知情同意。

1.2 方法

所有患者均采用常規(guī)治療，根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果給予不同的抗生素及0.9%氯化鈉注射液進(jìn)行超聲霧化治療，2次/d。采用Drager呼吸機(jī)，通氣參數(shù)設(shè)置：以SIMV+ASB為主要模式，根據(jù)患者病情調(diào)整吸入氧濃度為35%～100%，呼吸頻率為12～20次/min，VT為400～500 ml，ΔPASB為8～15 cm H2O，PEEP為5～8 cm H2O。

對(duì)照組給予鹽酸氨溴索注射液（河北愛(ài)爾海泰制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113062，規(guī)格：2 ml∶15 mg×5支）15 mg，2次/d，靜脈注射。

觀察組以持續(xù)靜脈泵泵入鹽酸氨溴索注射液，劑量為600 mg/d，持續(xù)24 h。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）比較兩組治療前及治療5 d后CPIS評(píng)分。CPIS評(píng)分包括體溫、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、氣管分泌物、氧合情況、X線胸片、肺部浸潤(rùn)影進(jìn)展情況、氣管吸取物培養(yǎng)結(jié)果7項(xiàng)，總分為0～12分，<7分可以停用抗生素，評(píng)分越高，感染越嚴(yán)重[7]。（2）比較兩組治療前及治療5 d后炎性因子水平。血清炎性因子包括白細(xì)胞介素-6（IL-6）、降鈣素原（PCT）、C反應(yīng)蛋白（CRP）。檢測(cè)方法：取患者清晨空腹肘正中靜脈血5 ml，室溫下靜置5 min后以3 000 r/min離心15 min，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測(cè)定。所有樣本均由醫(yī)院生化實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行測(cè)定，嚴(yán)格按照試劑盒要求進(jìn)行操作。（3）比較兩組住院相關(guān)指標(biāo)。住院相關(guān)指標(biāo)包括ICU住院時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間及VAP恢復(fù)時(shí)間。（4）比較兩組治療5 d后臨床療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：咳嗽、咳痰等臨床癥狀完全消失，肺部體征為陰性，胸部X線顯示無(wú)異常;顯效：咳嗽、咳痰等臨床癥狀明顯減輕，雙肺聽(tīng)診有少量啰音，胸部X線顯示陰影面積明顯縮小;有效：咳嗽、咳痰等臨床癥狀有所減輕，雙肺聽(tīng)診仍有啰音，胸部X線顯示陰影面積有所縮小;無(wú)效：臨床癥狀無(wú)改善甚至加重，肺部聽(tīng)診仍有大量啰音，胸部X線檢查無(wú)好轉(zhuǎn)?？傆行?（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理研究數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后CPIS評(píng)分比較

兩組治療前CPIS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組CPIS評(píng)分均較治療前降低，且觀察組CPIS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后炎性因子水平比較

兩組治療前IL-6、PCT、CRP比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組IL-6、PCT、CRP均低于治療前，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組住院相關(guān)指標(biāo)比較

觀察組ICU住院時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間、VAP恢復(fù)時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率為97.50%，明顯高于對(duì)照組的80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎是機(jī)械通氣中常見(jiàn)且嚴(yán)重的并發(fā)癥，會(huì)導(dǎo)致患者脫機(jī)困難，延長(zhǎng)住院時(shí)間，增加病死率[8]。呼吸道防御機(jī)制的損傷、抗生素的不合理應(yīng)用、呼吸機(jī)污染等均是導(dǎo)致本病的重要因素[9]。呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的致病菌和臨床診斷與一般肺炎不同，且病死率較高，受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的廣泛重視[10]。

氨溴索為溴己新在體內(nèi)的代謝物，能夠促進(jìn)呼吸道內(nèi)的分泌物排出，并減少黏液的滯留，具有較顯著的促排痰作用，因此能夠明顯改善因痰液阻塞導(dǎo)致的呼吸不暢，從而改善呼吸狀況[11]。此外，氨溴索對(duì)呼吸道黏膜上的表面活性物質(zhì)具有保護(hù)作用，能夠促使其恢復(fù)正常功能[12]。持續(xù)靜脈泵入大劑量鹽酸氨溴索可維持肺泡正常結(jié)構(gòu)和功能，能有效清除肺泡中的氧自由基，促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)分泌，減輕炎癥所致的氧化損傷，具有起效快、作用持久的特點(diǎn)[13]。同時(shí)，大劑量鹽酸氨溴索能抑制呼吸爆發(fā)后導(dǎo)致的質(zhì)子內(nèi)鈣離子水平變化，并能夠減少炎性遞質(zhì)的釋放[14]。

從本次研究來(lái)看，兩組治療后CPIS評(píng)分均低于治療前，且觀察組治療后CPIS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，說(shuō)明兩種治療方案均具有改善患者肺部感染的作用，但是持續(xù)靜脈泵入大劑量鹽酸氨溴索的改善作用更為明顯。主要因?yàn)榇髣┝葵}酸氨溴索能夠維持肺泡正常結(jié)構(gòu)和功能，從而快速緩解肺部感染癥狀[15]。從炎性因子水平來(lái)看，兩組治療前IL-6、PCT、CRP比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后觀察組IL-6、PCT、CRP均明顯低于對(duì)照組，與持續(xù)靜脈泵入大劑量鹽酸氨溴索具有減少炎性遞質(zhì)釋放的作用密切相關(guān)。此外，鹽酸氨溴索與阿莫西林、頭孢呋辛等抗生素協(xié)同使用能夠提高抗生素在肺組織內(nèi)的濃度，從而提高抗菌效果。本研究顯示，觀察組ICU住院時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間、VAP恢復(fù)時(shí)間均短于對(duì)照組;觀察組治療總有效率為97.50%，明顯高于對(duì)照組的80.00%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說(shuō)明持續(xù)靜脈泵入大劑量鹽酸氨溴索能夠提高VAP患者的臨床療效，縮短治療時(shí)間。主要由于大劑量鹽酸氨溴索能夠有效清除肺泡中的氧自由基，減少炎癥對(duì)肺泡的損傷，促進(jìn)表面活性物質(zhì)分泌，改善質(zhì)子內(nèi)鈣離子水平，從而縮短治療時(shí)間和住院時(shí)間。

綜上所述，持續(xù)靜脈泵入大劑量鹽酸氨溴索能夠明顯降低VAP患者的CPIS評(píng)分及炎性因子水平，改善臨床癥狀，縮短治療和住院時(shí)間，具有較好的臨床應(yīng)用效果，因此可于臨床中廣泛應(yīng)用。

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（收稿日期：2020-02-17） （本文編輯：李盈）