鐘俊斌 魏建昌 王強(qiáng) 楊平 胡石奇 李旺林 曹杰

【摘要】 目的：比較雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑與FOLFOX4方案對(duì)晚期結(jié)直腸癌臨床綜合療效及安全性。方法：選取筆者所在醫(yī)院2016年12月-2017年10月收治的晚期結(jié)直腸癌患者104例為研究對(duì)象，將患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組52例。對(duì)照組給予FOLFOX4方案治療，研究組給予雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療。比較兩組臨床綜合療效、生存期、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：研究組總緩解率為23.08%，對(duì)照組總緩解率為26.92%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。研究組無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期均長(zhǎng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為28.85%，低于對(duì)照組的48.08%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：與FOLFOX4方案相比雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑聯(lián)合治療晚期結(jié)直腸癌能夠提高患者的生存期，降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率，具有較好的臨床應(yīng)用和推廣價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 雷替曲塞 奧沙利鉑 FOLFOX4 晚期結(jié)直腸癌 臨床綜合療效 安全性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.19.008 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2020）19-00-03

A Comparative Study on the Clinical Comprehensive Efficacy and Safety of Letetrexed Combined with Oxaliplatin and FOLFOX4 Regimen in Advanced Colorectal Cancer/ZHONG Junbin， WEI Jianchang， WANG Qiang， YANG Ping， HU Shiqi， LI Wanglin， CAO Jie. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（19）： -23

[Abstract] Objective： To compare the clinical comprehensive efficacy and safety of Letetrexed combined with Oxaliplatin and FOLFOX4 regimen in advanced colorectal cancer. Method： From December 2016 to October 2017， 104 patients with advanced colorectal cancer admitted in our hospital were selected as study subjects. They were randomly divided into the study group and the control group， with 52 cases in each group. The control group was treated with FOLFOX4 regimen. The study group was treated with Letetrexed and Oxaliplatin. The clinical comprehensive efficacy， survival period and adverse reactions of the two groups were compared. Result： The total remission rate of the study group was 23.08%， the total remission rate of the control group was 26.92%， there was no significant difference between the two groups （P>0.05）. The progression free survival and total survival of the study group were both longer than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was 28.85%， which was lower than 48.08% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Compared with FOLFOX4 regimen， Letetrexed combined with Oxaliplatin can improve the survival period of patients with advanced colorectal cancer， reduce the incidence of adverse reactions. It has better clinical application and promotion value.

[Key words] Letetrexed Oxaliplatin FOLFOX4 Advanced colorectal cancer Clinical comprehensive efficacy Safety

First-authors address： Guangzhou First Peoples Hospital， Guangzhou 510180， China

結(jié)直腸癌屬于臨床常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤疾病類型之一[1]。近年來(lái)隨著人們生活飲食習(xí)慣、各種壓力、環(huán)境條件等各種因素的變化，結(jié)直腸癌的臨床發(fā)病率呈現(xiàn)出一定的升高趨勢(shì)，患者人群規(guī)模逐年擴(kuò)大[2]。由于結(jié)直腸癌早期患者在臨床上的表現(xiàn)并不典型，臨床鑒別存在一定難度，從而導(dǎo)致結(jié)直腸癌患者確診時(shí)大多數(shù)為晚期，并且伴有遠(yuǎn)端臟器轉(zhuǎn)移[3]。針對(duì)晚期結(jié)直腸癌的臨床治療以化療為主，治療原則以延長(zhǎng)患者生存期和提高生存質(zhì)量為主。本研究為探討臨床有效治療晚期結(jié)直腸癌的方法，選取筆者所在醫(yī)院2016年12月-2017年10月收治的晚期結(jié)直腸癌患者104例為研究對(duì)象，進(jìn)行了相關(guān)臨床研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院2016年12月-2017年10月收治的104例晚期結(jié)直腸癌患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合晚期結(jié)直腸癌臨床診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）按患者生命體征評(píng)價(jià)預(yù)計(jì)存活期超過(guò)6個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）化療耐受度差;（2）嚴(yán)重肝腎功能障礙;（3）凝血功能異常。其中，男64例，女40例;年齡44～67歲，平均（57.12±1.24）歲;病理類型：結(jié)腸癌42例，直腸癌62例。將患者隨機(jī)分為研究組（52例）和對(duì)照組（52例）。研究組中男30例，女22例;年齡44～66歲，平均（57.01±1.12）歲;病理類型：結(jié)腸癌20例，直腸癌32例。對(duì)照組中男34例，女18例;年齡44～67歲，平均（57.21±1.27）歲;病理類型：結(jié)腸癌22例，直腸癌30例。兩組基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。患者或其家屬簽署知情同意書。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組 給予FOLFOX4方案治療。奧沙利鉑（石家莊制藥四廠，批號(hào)201612011211）85 mg/m2，溶于250 ml 5%葡萄糖溶液中，靜滴2 h，d1;亞葉酸鈣（石家莊制藥四廠，批號(hào)201612050824）200 mg/m2，靜滴2 h，d1～d2，5-氟尿嘧啶（5-FU）（石家莊制藥四廠，批號(hào)20161110010524）先400 mg/m2靜推后600 mg/m2靜滴2 d。按照上述治療方案，7 d一重復(fù)為一個(gè)治療周期，治療兩個(gè)周期。

1.2.2 研究組 給予雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療。奧沙利鉑（石家莊制藥四廠，批號(hào)201612011211）85 mg/m2，溶于250 ml 5%葡萄糖溶液中，靜滴2 h，d1;加雷替曲塞（石家莊制藥四廠，批號(hào)201610251224）3 mg/m2，溶于250 ml 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，d 1。按照上述治療方案，7 d一重復(fù)為一個(gè)治療周期，治療兩個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組治療后臨床綜合療效、生存期、不良反應(yīng)發(fā)生情況。臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，緩解：患者病灶完全消失、腫瘤標(biāo)志物含量正常;部分緩解：腫瘤體積縮小大于30%，腫瘤標(biāo)志物含量明顯降低，但未達(dá)到正常值范圍;無(wú)變化：腫瘤體積無(wú)變化，或縮小小于30%，腫瘤標(biāo)志物含量無(wú)明顯改變;惡化：腫瘤增大?？偩徑饴?（緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、白細(xì)胞降低、轉(zhuǎn)氨酶升高等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床綜合療效比較

研究組總緩解率為23.08%，對(duì)照組總緩解率為26.92%，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組生存期比較

研究組無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期均長(zhǎng)于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為28.85%，低于對(duì)照組的48.08%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

結(jié)直腸癌是惡性腫瘤疾病類型之一，臨床發(fā)病率和病死率均較高[4]?；颊甙l(fā)病初期的臨床癥狀不容易被察覺(jué)，一般情況下很難引起患者的臨床重視，往往導(dǎo)致患者病情進(jìn)一步發(fā)展成為晚期，甚至出現(xiàn)遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移，嚴(yán)重威脅患者的生命健康。針對(duì)晚期結(jié)直腸癌患者來(lái)說(shuō)，手術(shù)治療方式并不是最佳的治療方式，以延長(zhǎng)生存期和提升生存質(zhì)量為目的的化療方式能夠取得較好的臨床效果，在實(shí)踐中得到廣泛應(yīng)用[5]。

以往臨床上常用于治療晚期結(jié)直腸癌的化療方法以FOLFOX4方案為主。采用這種治療方案，由于患者用藥頻率較高、強(qiáng)度較大，從而導(dǎo)致患者治療依從度顯著降低。FOLFOX4方案中的5-FU能夠在人體中轉(zhuǎn)化成為一種脫氧核苷酸，該脫氧核苷酸能夠?qū)S酶產(chǎn)生有效的抑制作用，從而阻止脫氧胸苷酸的合成過(guò)程，對(duì)細(xì)胞DNA復(fù)制進(jìn)行阻斷，能夠作用于各類分期的腫瘤細(xì)胞復(fù)制過(guò)程[5]。但由于5-FU進(jìn)入人體后的持續(xù)效用時(shí)間相對(duì)較短，只有長(zhǎng)時(shí)間保持一定藥物濃度才能產(chǎn)生效用，因此藥物毒副反應(yīng)作用更加明顯。亞葉酸鈣屬于葉酸拮抗劑中的一種，能夠增強(qiáng)5-FU的臨床效用[6]。奧沙利鉑在患者體內(nèi)能夠?qū)NA復(fù)制合成過(guò)程進(jìn)行有效的抑制，并且能夠直接對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生針對(duì)性較強(qiáng)的細(xì)胞毒性，可殺滅腫瘤細(xì)胞[7]。FOLFOX4方案中的三種藥物聯(lián)合使用能夠發(fā)揮協(xié)同效用，提高臨床療效。

雷替曲塞屬于一種葉酸類似物，能夠與5-FU類似針對(duì)TS酶產(chǎn)生抑制作用，從而阻止脫氧胸苷酸的合成過(guò)程，對(duì)細(xì)胞DNA復(fù)制進(jìn)行阻斷，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡[8]。雷替曲塞與5-FU相比，其進(jìn)入人體后的被轉(zhuǎn)化的成分能夠保持較高濃度，發(fā)揮持續(xù)療效，從而能夠降低用藥頻率和強(qiáng)度，同時(shí)也降低了藥物的毒副作用[9]。奧沙利鉑與雷替曲塞聯(lián)用同樣能夠發(fā)揮藥物協(xié)調(diào)效用。