殷彬

【摘要】 目的：探討左甲狀腺素鈉（LT4）對妊娠合并橋本甲狀腺炎（HT）患者的臨床效果。方法：選擇2018年7月-2019年1月筆者所在醫(yī)院妊娠合并HT患者25例作為研究對象，均采用LT4治療。比較治療前及治療4、8周后患者血清促甲狀腺激素（TSH）、游離甲狀腺素（FT4）、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）及抗甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）水平，并統(tǒng)計妊娠結(jié)局。結(jié)果：治療8周后，TPOAb、TgAb、TSH水平均低于治療4周和治療前，F(xiàn)T4水平高于治療4周和治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;25例患者均獲得良好妊娠結(jié)局，無胎兒宮內(nèi)生長受限、先天性甲減及畸形等情況。結(jié)論：LT4可顯著改善妊娠合并HT患者甲狀腺功能及妊娠結(jié)局，值得在臨床中推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 妊娠合并橋本甲狀腺炎 左甲狀腺素鈉 甲狀腺功能 妊娠結(jié)局

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.16.060 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）16-0-02

Clinical Effect of Levothyroxine Sodium on Patients with Pregnancy with Hashimotos Thyroiditis/YIN Bin. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（16）： -148

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Levothyroxine Sodium （LT4） on patients with pregnancy with Hashimotos thyroiditis （HT）. Method： A total of 25 cases with pregnancy with HT in our hospital from July 2018 to January 2019 were selected as the study subjects， all patients were treated with LT4. The levels of thyroid stimulating hormone （TSH）， free thyroxine （FT4）， thyroid peroxidase antibody （TPOAb） and anti-thyroglobulin antibody （TgAb） were compared before treatment and after 4 and 8 weeks of treatment， and the pregnancy outcomes were also calculated. Result： After 8 weeks of treatment， the levels of TPOAb， TgAb， and TSH were lower than 4 weeks of treatment and before treatment， and the level of FT4 was higher than 4 weeks of treatment and before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. And 25 patients all achieved good pregnancy outcomes， there was no intrauterine growth restriction， congenital hypothyroidism and deformity. Conclusion： LT4 can significantly improve thyroid function and pregnancy outcomes in patients with pregnancy with HT， and it is worthy of popularization and application in clinic.

[Key words] Pregnancy with Hashimotos thyroiditis Levothyroxine Sodium Thyroid function Pregnancy outcomes

First-authors address： Guangzhou Women and Childrens Medical Center， Guangzhou 510130， China

甲狀腺疾病在育齡期婦女中較為常見，可引發(fā)女性月經(jīng)不調(diào)、不孕等情況[1-2]。橋本甲狀腺炎（HT）是一種以甲狀腺腫大為特征的自身免疫性甲狀腺炎。國內(nèi)研究表明，HT病理改變以甲狀腺間質(zhì)呈彌漫性或局灶性淋巴細(xì)胞浸潤為主，部分患者可伴有甲狀腺濾泡變性、纖維細(xì)胞增生等[3-4]。對于妊娠合并HT患者，可出現(xiàn)甲狀腺球蛋白（TBG）、T3及T4水平升高，亦可增加腎臟碘清除率，從而導(dǎo)致流產(chǎn)、早產(chǎn)及新生兒垂體-甲狀腺軸功能異常[5-6]。因此，對妊娠合并HT患者進(jìn)行有效的臨床治療具有重要意義。本研究以妊娠合并HT患者為研究對象，探討左甲狀腺素鈉（LT4）對妊娠合并HT患者的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年7月-2019年1月筆者所在醫(yī)院妊娠合并HT患者25例作為研究對象。HT診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2019年《中國甲狀腺疾病診治指南》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：（1）血中TgAb、TPOAb滴度較高，呈陽性;（2）甲狀腺超聲檢查表現(xiàn)為甲狀腺彌漫性腫大且較堅韌或甲狀腺結(jié)節(jié);（3）血清TSH>妊娠期特異性參考范圍上限，血清FT4<妊娠期特異性參考范圍下限[7-9]。符合上述一項即可確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）可耐受LT4;（3）可完成隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并精神異常;（2）伴有其他嚴(yán)重的甲狀腺病變;（3）合并血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤或肝腎異常;（4）過敏體質(zhì);（5）伴有嚴(yán)重消化不良或藥物濫用史。年齡24～29歲，平均（26.59±2.13）歲;孕周5～12周，平均（7.59±0.43）周;初產(chǎn)婦17例，經(jīng)產(chǎn)婦8例。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署同意書。

1.2 方法

所有患者均采用左甲狀腺素鈉片（湖北盛天恒創(chuàng)生物科技有限公司，批準(zhǔn)文號：20165328）治療，初期劑量為12.5～25.0 μg/次，1次/d，早晨空腹服用。4周后依據(jù)甲狀腺功能檢查結(jié)果調(diào)整藥物劑量，共治療8周。囑患者低碘飲食、適當(dāng)活動，并補(bǔ)充必需的熱量和營養(yǎng)。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）于治療前及治療4、8周后取患者外周血5 ml，離心后采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測血清促甲狀腺激素（TSH）、游離甲狀腺素（FT4）水平;采用放射免疫分析法檢測甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）及抗甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）水平[10-11]。（2）對患者進(jìn)行隨訪至胎兒娩出，記錄妊娠結(jié)局，包括胎兒宮內(nèi)生長受限、先天性甲減、畸形。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 18.0進(jìn)行處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，不同時間比較采用方差分析，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 25例患者治療前后甲狀腺功能指標(biāo)比較

治療8周后，TPOAb、TgAb、TSH水平均低于治療4周和治療前，F(xiàn)T4水平高于治療4周和治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 25例患者妊娠結(jié)局

25例患者均獲得良好妊娠結(jié)局，無胎兒宮內(nèi)生長受限、先天性甲減及畸形等情況。

3 討論

臨床研究表明，雖然妊娠合并HT發(fā)病率相對較低，但甲狀腺功能低下可對胎兒智力產(chǎn)生較大影響[12]。目前，臨床多采用檢測血清TSH、FT4水平對妊娠合并HT患者進(jìn)行診斷。TSH是由腺垂體分泌的激素，一方面受到下丘腦分泌的促甲狀腺激素釋放激素（TRH）的影響，另一方面受到甲狀腺激素反饋性抑制的影響，共同構(gòu)成下丘腦-垂體-甲狀腺軸。TSH表達(dá)水平能反映HT的嚴(yán)重程度，進(jìn)而為臨床診斷提供依據(jù)。FT4是甲狀腺功能體外試驗的靈敏指標(biāo)，能與體內(nèi)蛋白結(jié)合，其表達(dá)水平能準(zhǔn)確地反映患者的甲狀腺功能。因此，加強(qiáng)TSH、FT4水平檢測有助于指導(dǎo)臨床治療[13]。LT4是妊娠合并HT患者的常用治療藥物，適用于由各種原因引起的甲狀腺功能減退癥患者的替代治療，屬于T4合成藥物，半衰期為7 d，需要持續(xù)用藥4～6周。研究表明，LT4主要通過調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-甲狀腺軸平衡而達(dá)到治療作用[14]。本研究中，治療8周后，患者TPOAb、TgAb、TSH水平均低于治療4周和治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療8周后，患者FT4水平高于治療4周和治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。說明LT4可顯著改善妊娠合并HT患者的甲狀腺功能。本研究中，25例患者均獲得良好妊娠結(jié)局，無胎兒宮內(nèi)生長受限、先天性甲減及畸形等情況，說明將LT4用于妊娠合并HT患者中能顯著改善妊娠結(jié)局，減少胎兒不良事件。但是，臨床在使用LT4時也具有一定局限性，因此在治療過程中應(yīng)囑患者定期隨診，必要時需動態(tài)監(jiān)測患者生命體征及胎兒胎心等情況，如出現(xiàn)不適癥狀，應(yīng)及時調(diào)整藥物劑量，降低心血管等不良反應(yīng)發(fā)生率，提高妊娠結(jié)局[15]。

綜上所述，LT4可顯著改善妊娠合并HT患者甲狀腺功能及妊娠結(jié)局，值得在臨床中推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]張梅香，王娟，柳正清.理氣養(yǎng)血散結(jié)中藥治療橋本甲狀腺炎療效及對CD4+細(xì)胞、IL-12、TNF-α水平的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，26（33）：3721-3723.

[2]高非，周健，包玉倩，等.橋本甲狀腺炎甲狀腺功能減退癥合并甲狀腺熱結(jié)節(jié)的臨診應(yīng)對[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2018，34（5）：416-418.

[3] Rodó C，Deambrogio F，Serra L，et al.Recurrent thyrotoxicosis in woman with history of Hashimotos thyroiditis[J].Ultrasound in Obstetrics & Gynecology，2017，50（60）：801-802.

[4]石紅，陳盈.甲狀腺乳頭狀癌合并橋本甲狀腺炎的臨床和病理特點分析[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2017，42（3）：332-334.

[5]范智媛，張淋淋，米蕊.夏枯草膠囊治療橋本甲狀腺炎的效果及治療前后甲狀腺形態(tài)的超聲診斷變[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2017，38（4）：446-449.

[6]《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》（第2版）編撰委員會，中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)分會.妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南（第2版）[J].中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志，2019，22（8）：505-539.

[7] Boi F，Pani F，Calò P G，et al.High prevalence of papillary thyroid carcinoma in nodular Hashimotos thyroiditis at the first diagnosis and during the follow-up[J].Journal of Endocrinological Investigation，2018，41（4）：395-402.

[8]徐冬冬，倫語，劉勛，等.Graves病合并PTC與橋本甲狀腺炎合并PTC的臨床及病理特征比較[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2017，97（32）：2491-2495.

[9]倫語，張健，辛世杰，等.腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞與橋本甲狀腺炎對甲狀腺乳頭狀癌臨床病理學(xué)特征的影響[J].中華普通外科雜志，2019，34（1）：72-73.

[10] Rosella C，Sessa E，Marino S，et al.Acute exacerbation of Hashimotos thyroiditis in a patient treated with Dimethyl Fumarate for multiple sclerosis：a case report[J].Medicine，2019，98（17）：e15185.

[11]張煜，丁金旺，羅定存，等.長鏈非編碼RNA在橋本甲狀腺炎合并甲狀腺乳頭狀癌中的表達(dá)研究[J].中華內(nèi)分泌外科雜志，2018，12（1）：24-29.

[12]帥霞，楊玉.特納綜合征合并橋本甲狀腺炎1例病例報告[J].中國循證兒科雜志，2017，12（5）：397-398.

[13]董華，張遵城，郭永濤，等.甲狀腺結(jié)節(jié)合并橋本氏甲狀腺炎與甲狀腺癌風(fēng)險關(guān)系的臨床研究[J].中華內(nèi)分泌外科雜志，2018，12（3）：244-246.

[14] Wan D G，Chen J Y，Zhang H Y，et al.Role of different CD40 polymorphisms in Graves disease and Hashimotos thyroiditis[J].Immunological Investigations，2017，46（6）：1-8.

[15] Helvaci N，Oguz S H，Kabacam S，et al.Clock gene PERIOD3 polymorphism is associated with susceptibility to Graves disease but not to Hashimotos thyroiditis[J].Chronobiology International，2019，36（4）：1-8.

（收稿日期：2020-03-23） （本文編輯：李盈）