濕毒清膠囊聯(lián)合左西替利嗪對(duì)糖尿病皮膚瘙癢癥老年患者療效及炎性因子的影響

邱建玲 ，黎雯 ，吳英桂 ，陳盈秀

（1.?？谑械谌嗣襻t(yī)院，海南?？?71100；2.海南省第五人民醫(yī)院，海南?？?70206）

皮膚瘙癢癥是老年人最常見的皮膚疾患，65歲老人的門診發(fā)病率為12%～20%，糖尿病患者因?yàn)橹車窠?jīng)病變也是皮膚瘙癢癥的高發(fā)人群，高達(dá)14%的糖尿病患者會(huì)伴發(fā)皮膚瘙癢癥，皮膚瘙癢甚至是老年人群早期診斷糖尿病的線索[1]。抗組胺藥是臨床上治療皮膚瘙癢癥常用藥，左西替利嗪是第二代抗組胺藥，與靶細(xì)胞膜上組胺H1受體結(jié)合，抑制相關(guān)介質(zhì)釋放[2]，濕毒清膠囊是地黃、當(dāng)歸、苦參、白鮮皮、土茯苓、黃芩、丹參、蟬蛻和甘草組成的復(fù)方中藥制劑，臨床研究已顯示其在糖尿病性皮膚瘙癢癥中的治療作用[3]。炎性因子的異常表達(dá)在皮膚瘙癢癥的病因中占有重要的地位，抗炎治療可以取得較好的臨床療效[4]，其中Th1/Th2細(xì)胞的平衡與皮膚瘙癢癥患者炎性因子的異常表達(dá)密切相關(guān)，特應(yīng)性皮炎大鼠模型中發(fā)現(xiàn)Th1細(xì)胞因子表達(dá)顯著升高[5]。本研究觀察了濕毒清膠囊聯(lián)合左西替利嗪對(duì)糖尿病皮膚瘙癢癥老年患者Th1/Th2炎性因子的影響，并分析其臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年2月—2018年10月我院治療的老年糖尿病性皮膚瘙癢癥患者164例。納入對(duì)象：年齡≥60歲，符合糖尿病[6]和皮膚瘙癢癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。排除對(duì)象：合并嚴(yán)重心、肝、腎、肺功能不全者，曾使用過抗組胺藥物或者激素治療中，因皮膚干燥癥、水源性瘙癢癥、皮膚劃痕癥、寄生蟲病妄想等其他瘙癢性皮膚病患者。

入組患者使用數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組82例。2組性別比例、年齡組成、病程、空腹血糖（FBG）一般臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 白細(xì)胞介素（IL）-2、干擾素（IFN）-γ、IL-4和IL-10表達(dá)的檢測(cè) 酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（ELISA）法測(cè)定 IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10 等炎性因子的表達(dá)，檢測(cè)試劑盒購(gòu)自武漢博士德生物工程有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作，簡(jiǎn)述如下：抽取所有受試者靜脈血液，1 000 g離心10 min，分離上層血漿，加入96孔板，設(shè)置對(duì)照，按照說明書加入相關(guān)試劑，顯色后在450 nm波長(zhǎng)處使用酶標(biāo)儀（美國(guó)Bio-Rad公司，Mel550）測(cè)定低光度值的變化，對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算各樣品的表達(dá)量。

表1 2組臨床一般資料的比較

1.3 方法 對(duì)照組采取鹽酸左西替利嗪膠囊（湖南九典制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060183，批號(hào)：20170102、20171119、20180304，5 mg）口服，5 mg/次，1次/d，4周為1個(gè)治療周期。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用濕毒清膠囊（廣西玉林制藥集團(tuán)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 Z45021731，批號(hào)：20161108、20171224）口服，3粒/次，3次/d，4周為1個(gè)治療周期。記錄治療期間臨床不良反應(yīng)事件。

1.4 臨床療效評(píng)價(jià)[8]從瘙癢程度（無瘙癢0分、有瘙癢無需搔抓1分、需搔抓2分、搔抓后無法緩解3分、搔抓出現(xiàn)皮膚破損4分）、瘙癢持續(xù)時(shí)間（無瘙癢0分、30 min內(nèi)1分、30 min～2 h 2分、>2 h 3分）、瘙癢部位（無瘙癢0分、1～2個(gè)部位1分、>3個(gè)部位但<50%體表面積2分、>50%體表面積3分）和瘙癢對(duì)睡眠影響（無影響0分、覺醒1次1分、覺醒2次2分、覺醒3次以上3分、無法睡眠4分）4各方面評(píng)分，總評(píng)分記為瘙癢評(píng)分。計(jì)算療效指數(shù)=（治療前瘙癢評(píng)分-治療后瘙癢評(píng)分）/治療前瘙癢評(píng)分×100%。

顯效：療效指數(shù)≥60%；好轉(zhuǎn)：療效指數(shù)20%～59%；無效：療效指數(shù)<20%，臨床治療有效率=[（顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/患者例數(shù)]×100%

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，同組患者治療前后瘙癢評(píng)分比較使用配對(duì)t檢驗(yàn)，不同組間治療后瘙癢評(píng)分比較使用獨(dú)立t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料使用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后Th1/Th2炎性因子的變化 治療前2組Th1細(xì)胞炎性因子IL-2、IFN-γ和Th2細(xì)胞炎性因子IL-4、IL-10表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后2組IL-2和IFN-γ因子表達(dá)均顯著減低（P<0.01），IL-4和IL-10因子表達(dá)均顯著升高（P<0.05），但治療后觀察組IL-2和IFN-γ因子表達(dá)顯著低于對(duì)照組（P<0.01），IL-4和IL-10因子表達(dá)又顯著高于對(duì)照組（P<0.01），見表 2。

2.2 2組治療前后瘙癢評(píng)分的比較 對(duì)照組瘙癢程度、瘙癢持續(xù)時(shí)間、瘙癢部位和瘙癢對(duì)睡眠影響評(píng)分分別為 2.05±0.36、1.95±0.34、1.84±0.26和2.18±0.43，顯著高于觀察組的 1.82±0.28、1.62±0.21、2.52±0.46 和 3.30±0.62（P<0.05 和 P<0.01）。見表 3。

2.3 2組治療有效率的比較 觀察組顯效38例，好轉(zhuǎn)34例，無效10例，有效率為87.8%（72/82），對(duì)照組顯效23例，好轉(zhuǎn)31例，無效28例，有效率為65.9%（54/82），觀察組臨床療效顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。

2.4 2組臨床不良反應(yīng)事件的比較 對(duì)照組輕度嗜睡3例、乏力2例、口干3例、頭暈1例、腹瀉1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.2%（10/82），觀察組輕度嗜睡2例、乏力3例、口干2例、腹瀉2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.0%（9/82），2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

隨著年齡增長(zhǎng)皮膚腺體分泌功能減弱，其保濕及保護(hù)功能逐漸下降，老年人群易發(fā)生局部或全身瘙癢，老年皮膚瘙癢屬于神經(jīng)功能障礙性皮膚病，糖尿病的感覺神經(jīng)病變是最為常見的外周神經(jīng)損傷[9]，由組胺和非組胺類介質(zhì)激活不同的神經(jīng)元導(dǎo)致糖尿病皮膚瘙癢的發(fā)生，因此臨床上單用組胺類拮抗藥常難以獲得高效的臨床療效，中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病皮膚瘙癢癥是我國(guó)一大特色[10]。中醫(yī)理論認(rèn)為“諸癢皆屬于風(fēng)，屬于虛”，用藥以養(yǎng)血、祛風(fēng)、安神為治療原則，濕毒清膠囊中地黃、當(dāng)歸、丹參可以滋陰養(yǎng)血，蟬蛻可散風(fēng)透疹、祛風(fēng)止癢，白鮮皮、土茯苓、甘草可清熱燥濕，諸藥配伍后既可除濕止癢、疏風(fēng)清熱，又可活血消疹、涼血潤(rùn)燥，符合中醫(yī)皮膚瘙癢癥的治療原則[11]。左西替利嗪是第二代抗組胺藥，第一代抗組胺藥物因?yàn)榭鼓憠A能不良反應(yīng)，不建議老年人使用，因此臨床建議老年皮膚瘙癢癥使用第二代抗組胺藥[12]。本研究顯示濕毒清膠囊聯(lián)合左西替利嗪治療老年糖尿病性皮膚瘙癢癥4周療程結(jié)束后，患者瘙癢程度、瘙癢持續(xù)時(shí)間、瘙癢部位和瘙癢對(duì)睡眠影響評(píng)分顯著低于對(duì)照組，說明了聯(lián)合用藥有利于患者瘙癢癥狀的緩解，臨床療效分析也顯示了聯(lián)合用藥的觀察組療效也顯著高于對(duì)照組。說明了中醫(yī)結(jié)合治療老年糖尿病性皮膚瘙癢癥患者優(yōu)于西藥的單藥治療[13]。

炎性因子表達(dá)參與了皮膚瘙癢癥的發(fā)生發(fā)展過程，嗎啡致瘙癢模型小鼠中發(fā)現(xiàn)核因子（NF）-κB炎性通路的激活[14]，Th1細(xì)胞分泌IL-2和IFN-γ激活炎性反應(yīng)，Th2細(xì)胞分泌IL-4和IL-10抑制炎性反應(yīng)，機(jī)體內(nèi)Th1/Th2細(xì)胞比例維持一定的平衡可以避免炎性反應(yīng)的異常，研究顯示Th1/Th2細(xì)胞比例的失衡參與了皮膚瘙癢癥過激的炎性反應(yīng)中，臨床治療中發(fā)現(xiàn)中劑量紫外線A1光療可通過增加IL-4表達(dá)，抑制炎性反應(yīng)改善瘙癢癥狀[15]，施林林等[16]研究顯示皮膚瘙癢癥患者存在Th1/Th2細(xì)胞因子比例的失衡，使用丹皮酚軟膏調(diào)節(jié)Th1/Th2失衡后可以發(fā)揮治療老年性皮膚瘙癢癥的作用，本研究顯示治療后觀察組Th1細(xì)胞炎性因子IL-2、IFN-γ顯著降低，Th2細(xì)胞炎性因子IL-4、IL-10顯著升高，說明了觀察組有利于Th1/Th2細(xì)胞因子平衡的調(diào)節(jié)，這可能是觀察組發(fā)揮顯著臨床療效的機(jī)制。

表2 2組治療前后瘙癢評(píng)分的比較 （ng/mL，±s）

表2 2組治療前后瘙癢評(píng)分的比較 （ng/mL，±s）

注：各組治療后與治療前比較*P<0.05，**P<0.01，治療后觀察組與對(duì)照組比較▲▲P<0.01。

組別 n IL-2 IFN-γ IL-4 IL-10對(duì)照組 82 治療前 26.42±4.13 18.16±2.84 7.25±1.32 6.48±1.15治療后 19.28±3.42** 14.26±2.07** 8.58±1.46* 7.72±1.24*觀察組 82 治療前 26.37±4.22 18.25±2.88 7.23±1.30 6.52±1.18治療后 15.63±2.17**▲▲ 12.46±1.62**▲▲ 10.03±1.72**▲▲ 9.12±1.32**▲▲

表3 2組治療前后瘙癢評(píng)分的比較 （±s）

表3 2組治療前后瘙癢評(píng)分的比較 （±s）

注：各組治療后與治療前比較**P<0.01，觀察組與對(duì)照組治療后比較▲P<0.05，▲▲P<0.01。

組別 n 瘙癢程度 瘙癢持續(xù)時(shí)間 瘙癢部位 瘙癢對(duì)睡眠影響對(duì)照組 82 治療前 3.14±0.71 2.63±0.52 2.55±0.47 3.32±0.64治療后 2.05±0.36** 1.95±0.34** 1.84±0.26** 2.18±0.43**觀察組 82 治療前 3.18±0.67 2.60±0.54 2.52±0.46 3.30±0.62治療后 1.82±0.28**▲ 1.62±0.21**▲▲ 1.42±0.22**▲▲ 1.77±0.31**▲▲

表4 2組治療有效率的比較 例（%）

老年人群多伴發(fā)一些基礎(chǔ)性的疾病，以及其生理生化特點(diǎn)，藥品的不良反應(yīng)是臨床治療需要考慮的問題，止癢藥物中嗜睡是主要的不良反應(yīng)[17]，本研究也觀察到治療期間輕度嗜睡的發(fā)生，可提前告知患者或者家屬預(yù)防摔倒發(fā)生。本研究觀察到2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明了聯(lián)合用藥不會(huì)增加藥物的不良反應(yīng)，臨床使用安全。本研究未長(zhǎng)期隨訪患者，對(duì)于遠(yuǎn)期的療效以及患者的復(fù)發(fā)率未做統(tǒng)計(jì)，有待進(jìn)一步的研究來完善。

綜上所述，本研究顯示濕毒清膠囊聯(lián)合左西替利嗪抑制老年糖尿病性皮膚瘙癢癥患者炎性反應(yīng)，臨床療效顯著，使用安全，有一定的臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。