慢性腎小球腎炎患者中鐵調(diào)素的水平變化及臨床的意義

張煥巧，王勤超

（寶雞市中心醫(yī)院腎病內(nèi)科，寶雞 721008）

慢性腎小球腎炎是由各種病毒、細(xì)菌等感染通過炎癥介質(zhì)因子、免疫機(jī)制等引發(fā)的腎臟疾病。臨床表現(xiàn)為蛋白尿、血尿、高血壓、水腫等，可有不同程度腎功能減退，病情時(shí)輕時(shí)重、遷延，漸進(jìn)性發(fā)展為慢性腎衰竭。其病理類型多樣，常見的有系膜增生性腎小球腎炎（包括IgA和非IgA系膜增生性腎小球腎炎）、系膜毛細(xì)血管性腎小球腎炎、膜性腎病等。臨床上對(duì)于慢性腎小球腎炎的診斷和對(duì)于腎臟病變嚴(yán)重程度及活動(dòng)度的判斷常常采用腎穿刺活檢的方式，但腎活檢屬于有創(chuàng)性的操作，易發(fā)生腎周血腫、感染、出血等并發(fā)癥現(xiàn)象，而且隨著疾病過程的加重，有些患者難以忍受反復(fù)的穿刺操作［1-3］。鑒于目前腎活檢和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)的局限性，探索新的血清學(xué)標(biāo)記物，以便更加全面地評(píng)估疾病活動(dòng)、治療及預(yù)后情況，這成為腎病界研究的熱點(diǎn)。鐵調(diào)素是一種機(jī)體維持鐵穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵負(fù)性調(diào)節(jié)因子，由肝細(xì)胞合成、分泌入血液循環(huán)參與調(diào)節(jié)血鐵［4］。研究表明［5-7］鐵調(diào)素的含量與系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎炎、腎性貧血、結(jié)節(jié)病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等疾病存在密切關(guān)系。但關(guān)于鐵調(diào)素與慢性腎小球腎炎的發(fā)生發(fā)展關(guān)系研究報(bào)道極少，本研究將選取2016年1月～2018年1月我院收治的150例慢性腎小球腎炎患者臨床資料作為疾病組，同時(shí)隨機(jī)選取同期入院進(jìn)行健康體檢的150例正常人的臨床數(shù)據(jù)作為對(duì)照組，探討鐵調(diào)素在慢性腎小球腎炎中的作用，評(píng)估患者的疾病活動(dòng)、治療及預(yù)后情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年1月～2018年1月我院收治的150例慢性腎小球腎炎患者作為疾病組，150例患者包括微小病變性腎炎56例，IgA腎病40例，系膜增生性腎炎34例和膜性腎病20例。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合1992 年中華腎臟病學(xué)會(huì)制定的慢性腎小球腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并感染、其他自身免疫性疾病患者；合并惡性腫瘤疾病患者；合并精神病、心理疾病患者。疾病組150例（男77例、女73例），年齡29～47歲，平均年齡（37.9±4.5）歲；另選取同期入院體檢正常者150例為對(duì)照組，其中男75例、女75例，年齡29～48歲，平均年齡（39.1±7.2）歲。對(duì)照組與疾病組在年齡及性別上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 觀察指標(biāo)患者入組當(dāng)天抽血 8mL，離心分離血清，-20℃冷凍保存待檢，用于檢測(cè)血清中各項(xiàng)指標(biāo)含量測(cè)定。鐵調(diào)素含量采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）進(jìn)行測(cè)定，操作步驟依據(jù)試劑盒說明書方法進(jìn)行。采用放射免疫法測(cè)定血清鐵蛋白（serum ferritin SF）；采用免疫反射比濁法測(cè)定轉(zhuǎn)鐵蛋白（transferritin TRF）；C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、補(bǔ)體 C3、補(bǔ)體C4采用速率散射比濁法；抗ds-DNA 抗體采用 ELISA 法；血沉（erythrocyte sedimentation rate，ESR）和血紅蛋白（hemoglobin，Hb）采用美國 Beckman 血細(xì)胞分析儀 ；尿素氮（Blood urea nitrogen，BUN）和血肌酐（Serum creatinine，Scr）采用美國BeckmanCX7 全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。

1.2.2 統(tǒng)計(jì)方法采用 SPSS 19. 0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，采用t檢驗(yàn)分析2組間計(jì)量資料的比較。采用χ2檢驗(yàn)分析兩組間計(jì)數(shù)資料的比較。計(jì)數(shù)資料以 mean±SD表示。以P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清鐵調(diào)素、血清鐵蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白水平比較疾病組和對(duì)照組中的鐵調(diào)素、血清鐵蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白水平如下表1。疾病組的鐵調(diào)素、血清鐵蛋白水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；疾病組的轉(zhuǎn)鐵蛋白水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組血清鐵調(diào)素、血清鐵蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白水平比較

2.2 各分型慢性腎小球腎炎患者鐵調(diào)素、血清鐵蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白水平比較根對(duì)疾病組患者腎穿病理分型情況，150例患者包括微小病變性腎炎56例，IgA腎病40例，系膜增生性腎炎34例和膜性腎病20例。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，各分型患者的鐵調(diào)素、血清鐵蛋白水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；各分型患者的轉(zhuǎn)鐵蛋白水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具體見表2。

表2 各分型慢性腎小球腎炎患者鐵調(diào)素、血清鐵蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白水平比較

2.3 慢性腎小球腎炎患者鐵調(diào)素水平與臨床指標(biāo)的相關(guān)性分析疾病組患者鐵調(diào)素水平與補(bǔ)體 C3、C4 呈負(fù)相關(guān)（r=-0.354，r=-0.183，P＜0.05）；與抗ds-DNA 抗體、Scr呈正相關(guān)（r=0.304，r=0.262，P＜0.05）；與ESR、CRP、BUN、Hb無相關(guān)性（r=0.078，r=0.077，r=0.162，r=0-0.086，P＞0.05），具體見表3。

3 討論

慢性腎小球腎炎在我國臨床上是較為常見的腎臟疾病，嚴(yán)重者將發(fā)展為腎衰竭。盡管患有該疾病的患者的存活和健康狀況有了很大改善，但我國目前對(duì)其發(fā)病機(jī)制尚未完全可知，且缺乏評(píng)估患者的疾病活動(dòng)、治療及預(yù)后情況的特異性生物學(xué)指標(biāo)。鐵調(diào)素（hepcidin）是一種具有抗菌特性的小分子多肽，由肝臟合成，分泌進(jìn)入血液循環(huán)參體內(nèi)血鐵代寫，對(duì)血鐵調(diào)節(jié)具有負(fù)性調(diào)節(jié)作用［8，9］。鐵調(diào)素對(duì)血鐵發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，主要是通過與膜鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)合，參與調(diào)節(jié)鐵的腸道吸收，最終起到調(diào)節(jié)血清鐵含量的作用。血清鐵蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白反映體內(nèi)鐵代謝情況。血清鐵蛋白濃度升高，形成過量氧自由基和過氧化脂質(zhì)，血管基底膜的磷脂成分在過量氧自由基的作用下發(fā)生脂質(zhì)過氧化，從而使腎小球基底膜增厚，加重通透性，導(dǎo)致細(xì)胞膜損傷，直接破壞腎小球細(xì)胞。轉(zhuǎn)鐵蛋白是鐵轉(zhuǎn)運(yùn)的主要蛋白，在某些疾病狀態(tài)下引起腎小球的負(fù)電荷屏障受損時(shí)，可以使尿中的轉(zhuǎn)鐵蛋白含量增加，因此轉(zhuǎn)鐵蛋白可作為早期腎小管受損的標(biāo)志蛋白。研究發(fā)現(xiàn)，血清鐵調(diào)素水平受炎癥反應(yīng)、貧血、鐵代謝紊亂等各種因素的影響［10，11］。鐵在機(jī)體內(nèi)發(fā)揮多種作用，包括參與氧化磷酸化、三羧酸循環(huán)、電子傳遞等諸多反應(yīng)［12，13］。鐵調(diào)素的含量與系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎炎、腎性貧血、結(jié)節(jié)病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等疾病存在密切關(guān)系。但關(guān)于鐵調(diào)素與慢性腎小球腎炎的發(fā)生發(fā)展關(guān)系研究報(bào)道極少。本研究將探討慢性腎小球腎炎患者中鐵調(diào)素的水平變化及臨床意義。

表3 疾病組患者鐵調(diào)素水平與臨床指標(biāo)的相關(guān)性分析

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，疾病組的鐵調(diào)素、血清鐵蛋白水平顯著高于對(duì)照組；疾病組的轉(zhuǎn)鐵蛋白水平顯著低于對(duì)照組。各腎穿病理分型患者的鐵調(diào)素的表達(dá)水平顯著高于對(duì)照組，因此，不同表達(dá)水平的鐵調(diào)素可能反映不同水平的疾病活動(dòng)和疾病表現(xiàn)，同時(shí)研究結(jié)果暗示，腎小球腎炎患者體內(nèi)鐵代謝發(fā)生異常。本研究還繼續(xù)分析了患者鐵調(diào)素水平與臨床指標(biāo)的相關(guān)性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，慢性腎小球腎炎患者鐵調(diào)素水平與補(bǔ)體 C3、C4呈負(fù)相關(guān)；與抗ds-DNA 抗體、Scr呈正相關(guān)；與ESR、CRP、BUN、Hb無相關(guān)性。

這項(xiàng)研究表明，高表達(dá)水平鐵調(diào)素對(duì)于識(shí)別慢性腎小球腎炎有一定幫助，高表達(dá)水平鐵調(diào)素對(duì)進(jìn)展為腎功能衰竭具有相當(dāng)大的風(fēng)險(xiǎn)。但對(duì)于鐵調(diào)素是否是直接致病的，需要進(jìn)一步研究。此外，尚不清楚高鐵調(diào)素表達(dá)水平是否能識(shí)別靶向治療的其他應(yīng)答者。今后，我們將繼續(xù)擴(kuò)大樣本量，更加全面和深入的探索慢性腎小球腎炎發(fā)病機(jī)制以及鐵調(diào)素評(píng)價(jià)值標(biāo)，對(duì)于臨床上評(píng)估患者的疾病活動(dòng)、治療及預(yù)后情況。