中醫(yī)防治卵巢過度刺激綜合征研究概況

銀景艷 段金良

【摘 要】 隨著不孕不育疾病發(fā)病率的逐年上升，目前輔助生殖技術(shù)作為妊娠成功率最高方法的同時(shí)，其帶來的卵巢過度刺激綜合征這一并發(fā)癥也逐漸增多，而中醫(yī)在防治該并發(fā)癥具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，文章從病名、病因病機(jī)、中藥內(nèi)服法、中醫(yī)外治法及聯(lián)合療法對(duì)該并發(fā)癥的防治等方面進(jìn)行綜述。

【關(guān)鍵詞】 卵巢過度刺激綜合征;中藥內(nèi)服法;中醫(yī)外治法;聯(lián)合療法

【中圖分類號(hào)】R711.75 ? 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A ? ?【文章編號(hào)】1007-8517（2020）13-0052-03

Abstract：With the increasing prevalance of infertility disease，the assisted reproductive technology as well as the highest success rate of pregnancy method，However the complication of OHSS is gradually increasing with broaden applification of ART. The Traditional Chinese Medicine has its unique advantages in prevention and treatment of the OHSS complications. This article reviews the definition， etiology， pathogenesis， orally taken formula， external treatment and combination therapy for the prevention and cure of the OHSS from the perspective of Traditional Chinese Medicine.

Keywords：Ovarian Hyperstimulation Syndrome; Traditional Chinese Medicine; Orally Taken Formula; External Treatment; Combination Therapy

卵巢過度刺激綜合征（ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS）是一種在輔助生殖過程中，應(yīng)用誘導(dǎo)排卵藥物刺激卵巢后，導(dǎo)致多個(gè)卵泡發(fā)育、雌激素水平過高及顆粒細(xì)胞的黃素化，引起全身血流動(dòng)力學(xué)改變的病理變化，在接受促排卵藥物的患者中，約20%發(fā)生不同程度卵巢過度刺激綜合征，重癥者約1%～4%，其主要病理改變?yōu)槿硌芡ㄍ感栽黾?，血液中水分進(jìn)入體腔，血液成分濃縮，絨毛膜促性腺激素（HCG）會(huì)加重發(fā)病。臨床常表現(xiàn)為腹部脹滿、卵巢增大，重度表現(xiàn)為腹部膨脹，大量腹腔積液、胸腔積液，導(dǎo)致血液濃縮、重要臟器血栓形成和功能損害、電解質(zhì)紊亂等嚴(yán)重并發(fā)癥，嚴(yán)重者可引起死亡[1]。目前OHSS發(fā)病機(jī)制尚未明確，故臨床上主要以對(duì)癥支持治療為主，如密切監(jiān)測(cè)患者生命體征及體重、腹圍變化，補(bǔ)液及擴(kuò)充血容量、抗凝、防止血栓形成及胸水、腹水、心包積液的處理等方法來減輕臨床癥狀以及預(yù)防和減少并發(fā)癥[2-3]。如何有效地防治這一并發(fā)癥成為了近年來各醫(yī)家關(guān)注的焦點(diǎn)之一，經(jīng)過各中醫(yī)醫(yī)家的研究及臨床經(jīng)驗(yàn)，已取得了一定的進(jìn)展，現(xiàn)將近年來祖國(guó)醫(yī)學(xué)防治該并發(fā)癥的方法綜述如下。

1 病名

祖國(guó)醫(yī)學(xué)中并無(wú)OHSS的論述及記載，根據(jù)患者胸、腹積液、卵巢增大并伴有局部甚至全身性水腫的臨床表現(xiàn)，則與中醫(yī)學(xué)中許多疾病表征相似?！督鹉湟浴酚小叭焉镉兴畾猓碇?，小便不利”的記載，亦有肝水、脾水、腎水腹大脹滿等臌脹為主要表現(xiàn)的記載，《醫(yī)宗金鑒》有“頭面遍身水腫，小水短少者，水氣為病，故名子腫”的記載，而女性下腹結(jié)塊，兼有脹、痛等癥狀，與“癥瘕”的論述相符，故現(xiàn)代醫(yī)家多認(rèn)為OHSS歸屬于中醫(yī)學(xué)“臌脹”“子腫”“癥瘕”范疇[4-5]。

2 病因病機(jī)

《金匱要略》云：“血不利則為水”?！堆C論》亦云：“失血家往往水腫，瘀血化水，亦發(fā)水腫，是血病而兼水也。”滕依麗[6]認(rèn)為OHSS發(fā)生的病因病機(jī)為血溢脈外、血運(yùn)不暢、陰血不足，又有水飲內(nèi)停、痰凝瘀聚，更有腎精不足;其中血分是因、是本，水分是果、是標(biāo);本在血分失和，為瘀血、出血、陰血不足;血分不利引起水飲停聚，瘀血水飲又引起氣機(jī)失調(diào)從而出現(xiàn)一系列臨床綜合征?！鹅`樞》云：“腎氣虛則厥，實(shí)則脹?！薄端貑枴吩疲骸澳I病者，腹大脘腫，喘咳身重?！泵缃驏|等[7]認(rèn)為OHSS發(fā)生的腹脹、水腫、小便不利等癥狀與古籍中腎實(shí)證之候高度一致，應(yīng)屬“腎實(shí)寒證”之象，多由腎中陰寒之氣有余而致，辨證為腎實(shí)證?！杜R證指南醫(yī)案》有云：“女子以肝為先天，陰性凝結(jié)，易于怫郁，郁則氣滯血亦滯，冉青珍[8]認(rèn)為在現(xiàn)代社會(huì)的各種壓力下，加重了不孕患者在求子過程中的焦慮、抑郁等負(fù)面情緒，而促排卵藥物的使用，對(duì)于平素肝膽郁滯患者來說，更加擾亂臟腑功能，妨礙氣機(jī)正常的升降出入，故OHSS病因病機(jī)以肝膽郁滯為本。

3 治療

3.1 中藥內(nèi)服法 中藥內(nèi)服在調(diào)節(jié)婦女體質(zhì)方面已有相當(dāng)豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，各醫(yī)家運(yùn)用中藥對(duì)OHSS的預(yù)防和治療亦取得了良好的效果。羅萍[9]對(duì)脾腎兩虛型的OHSS患者治療中，在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上結(jié)合中藥茯苓導(dǎo)水湯加減治療，其較單純西藥效果佳;沈艷等[10]對(duì)于OHSS的患者，予以治病與安胎并重的原則，采用西醫(yī)治療方案+加味壽胎丸治療，移植第6天起加服加味壽胎丸，連續(xù)服至移植第21天，治療總有效率為90.0%;杜娟等[11]用白術(shù)、茯苓、大腹皮、生姜皮、橘皮等健脾利水等中藥，隨證加減，在羥乙基淀粉治療基礎(chǔ)上治療OHSS，發(fā)現(xiàn)其能有效地減小患者的卵巢、降低血清E2，從而降低中重度OHSS的發(fā)生率;李祥云教授治療OHSS經(jīng)驗(yàn)較豐富，并取得了較好的臨床效果，張瓊等[12]在總結(jié)其經(jīng)驗(yàn)后，報(bào)道典型案例 1則，予分階段治療，第一階段予利水除濕、理氣化痰活血;第二階段予活血化瘀通經(jīng)、兼行氣利水除濕;第三階段予化濕活血補(bǔ)腎，收到了滿意的效果;連方[13]用中西醫(yī)結(jié)合治療婦科疑難雜癥有獨(dú)特經(jīng)驗(yàn)，其治療多囊卵巢綜合征（Polycystic Ovary Syndrome，PCOS）型OHSS時(shí)，在口服來曲唑的同時(shí)，以補(bǔ)腎健脾、利水祛濕為主，辨證使用參苓白術(shù)散加減，取得了較滿意的效果;鄭瑜[14]在人血白蛋白的基礎(chǔ)加用補(bǔ)腎健脾利水中藥治療OHSS，與單使用人血白蛋白對(duì)比，可改善患者腹圍、卵巢最大直徑、體重，改善患者癥狀，降低中醫(yī)癥候評(píng)分，痊愈率達(dá)91.89%;徐道芬[15]在治療OHSS患者時(shí)，以健脾溫陽(yáng)，行氣利水為法，得到了較好的效果，而翟一陽(yáng)等[16]、左文婷等[17]在羥乙基淀粉溶液的基礎(chǔ)上加用此法，治療OHSS患者時(shí)，亦取得了較滿意的效果;陳小燕等[18]在OHSS高危患者血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的研究中發(fā)現(xiàn)益氣血、補(bǔ)肝腎中藥可降低OHSS高?；颊咭浦埠蟮难錠EGF水平，對(duì)中重度OHSS的發(fā)生起到預(yù)防作用;有醫(yī)家在動(dòng)物模型研究中[19-20]發(fā)現(xiàn)加味五皮飲可有效降低OHSS大鼠外周血E2水平和OHSS大鼠卵巢組織中的VEGF和CFTR 蛋白表達(dá)。

3.2 中醫(yī)外治法 對(duì)于因腹脹、嘔吐明顯而無(wú)法進(jìn)食的部分患者，可使用中醫(yī)外治法治療。洪艷麗等[21]讓患者于注射Gn第1日開始至ET日接受電針治療，發(fā)現(xiàn)hCG日、OPU日、ET日血清VEGF、IL-6均明顯降低，表明電針輔助能有效防治IVF過程中OHSS發(fā)生;李靜等[22]對(duì)行IVF-ET的PCOS患者，使用電針予補(bǔ)腎健脾干預(yù)至取卵日，結(jié)果顯示OHSS發(fā)生率僅為7.84%，而未使用電針的患者OHSS發(fā)生率為11.22%;CHEN等[23]研究發(fā)現(xiàn)電針可調(diào)節(jié)內(nèi)分泌激素分泌，影響炎癥細(xì)胞因子和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的分泌，從而預(yù)防 OHSS 的發(fā)生與發(fā)展;呂慧賢[24]發(fā)現(xiàn)當(dāng)卵泡直徑在2.0 cm以上使用中藥灌腸法予以活血化瘀可有效降低OHSS的發(fā)生。

3.2 聯(lián)合療法 近年來亦有醫(yī)家采用中醫(yī)學(xué)聯(lián)合療法治療本病。范玲[25]采用中西醫(yī)結(jié)合護(hù)理OHSS患者，其效果滿意，其中在情志護(hù)理方面，根據(jù)“喜傷心……恐傷腎”的指導(dǎo)，對(duì)患者及其家屬進(jìn)行相關(guān)健康教育，使其充分認(rèn)識(shí)、理解OHSS相關(guān)知識(shí)，同時(shí)，用同情、關(guān)愛的態(tài)度對(duì)待患者、耐心細(xì)致觀察其病情及心理變化，在飲食護(hù)理方面，指導(dǎo)患者食用如冬瓜、赤小豆、薏苡仁等有利消腫的食物;張四平等[26]對(duì)110例OHSS患者采取電針聯(lián)合心理護(hù)理（主動(dòng)向患者詳細(xì)解釋病情，關(guān)心、體貼患者等），滿意率達(dá)94.54%;王曉暉[27]報(bào)道了1例針?biāo)幗Y(jié)合治療輕度OHSS的病例，中藥內(nèi)服選用以滋腎陰、行氣活血、清熱降火為主，佐以燥濕健脾，化瘀消癥為治療原則，電針治療以補(bǔ)腎健脾輔以活血化瘀為法，取得了較滿意的效果;鄭倩華等[28]認(rèn)為治療OHSS時(shí)，應(yīng)分型分期，綜合中藥、針灸、食療多種方法補(bǔ)腎利水，行氣活血，其中藥內(nèi)服原則，輕度OHSS以“補(bǔ)消”為主，輕活血兼行氣，中度OHSS在“補(bǔ)消”基礎(chǔ)上，加重行氣活血之力，重度OHSS則重以化瘀利水、益氣養(yǎng)陰固脫，針刺則主要以調(diào)補(bǔ)肝腎、健脾化痰為主，而ART之前應(yīng)積極疏肝理氣，行氣活血，治療時(shí)加強(qiáng)疏肝行氣之功，臨證時(shí)，取得了一定效果;侯莉莉等[29]采用補(bǔ)腎健脾，活血利水消腫為法，方以五皮飲加減，配合針灸，針?biāo)巺f(xié)同治療OHSS，取得了明顯的臨床療效;彭鳳[30]在用生黃芪、茯苓、大腹皮、白術(shù)等中藥隨證加減的同時(shí)，加電針及隔姜灸治療，發(fā)現(xiàn)效果顯著，能有效改善患者癥狀，恢復(fù)卵巢直徑;牟珍妮等[31]對(duì)于脾腎陽(yáng)虛證的中度OHSS患者，在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上，于神闕穴施灸5壯，并針刺氣海、關(guān)元等穴予以補(bǔ)腎健脾，發(fā)現(xiàn)此法可明顯改善肌酐和ALT兩項(xiàng)指標(biāo)，可提高脾腎陽(yáng)虛證型OHSS的臨床療效。

4 結(jié)論

綜上所述，隨著輔助生殖技術(shù)的廣泛應(yīng)用，OHSS的發(fā)生率呈上升趨勢(shì)，根據(jù)OHSS表現(xiàn)，歸屬于中醫(yī)學(xué)中“臌脹”“子腫”“癥瘕”范疇，病因病機(jī)多為人體氣機(jī)失調(diào)、腎中陰寒之氣有余、肝膽郁滯等，目前中醫(yī)學(xué)對(duì)防治OHSS有著豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，中藥內(nèi)服治療OHSS在臨床已廣泛使用，電針、中藥灌腸等中醫(yī)外治法對(duì)于OHSS的治療亦為不錯(cuò)的選擇，各方法聯(lián)合使用已成為一新的趨勢(shì)，均值得應(yīng)用與推廣。但OHSS作為輔助生殖技術(shù)的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，目前臨床仍缺乏對(duì)其最佳的預(yù)防及治療手段，各醫(yī)家大多只是憑借自身臨床經(jīng)驗(yàn)治療該并發(fā)癥，仍沒有系統(tǒng)地總結(jié)出OHSS發(fā)生的病因病機(jī)及各證型的用藥，故應(yīng)當(dāng)應(yīng)繼續(xù)發(fā)揚(yáng)優(yōu)勢(shì)，同時(shí)也要勇于探索，加強(qiáng)大樣本的臨床研究，加強(qiáng)中醫(yī)治療的標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化，使中醫(yī)學(xué)在治療OHSS中取得更大的成就。

參考文獻(xiàn)

[1]謝幸，茍文麗.婦產(chǎn)科學(xué)[M].北京：人民出版社，2013：372-373.

[2]姜李樂，曹國(guó)昌，梁琳琳，等.卵巢過度刺激綜合征的研究現(xiàn)狀[J].國(guó)際生殖健康·計(jì)劃生育雜志，2013，32（5）：391.

[3]黃荷鳳.現(xiàn)代輔助生育技術(shù)[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，2003：280-282.

[4]張志蘭.中醫(yī)藥治療卵巢過度刺激后早期妊娠伴急性腎功能不全[J].上海中醫(yī)藥雜志，2002，36：18-19.

[5]齊玲玲，蘆麗萍.中藥治療卵巢過度刺激綜合征的初步探討[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，1998，18：248-249.

[6]滕依麗.從中醫(yī)學(xué)角度探析卵巢過度刺激綜合征[J].江西中醫(yī)藥，2010，41（327）：8-9.

[7]苗津東，尉春曉，尉春曉.卵巢過度刺激綜合征從腎實(shí)證辨治淺賾[J].湖南中醫(yī)雜志，2016，32（8）：171.

[8]陳燕妮. 冉青珍運(yùn)用疏泄肝膽法治療卵巢過度刺激綜合征腹水經(jīng)驗(yàn)[J]. 河北中醫(yī)，2019，41（5）：762-765.

[9]羅萍.茯苓導(dǎo)水湯聯(lián)合護(hù)理治療卵巢過度刺激綜合征脾腎兩虛證臨床分[J]. 中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2018，16（8）：146-148.

[10]沈艷，梁煦，曹蘭心.加味壽胎丸治療IVF-ET術(shù)后所致卵巢過度刺激綜合征的臨床觀察[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2016，22（9）：78-82.

[11]杜娟，李莉，杜珍珍，等.健脾利水法治療卵巢過度刺激綜合征臨床研究[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2016，12（12）：108-109.

[12]張瓊，周琦.李祥云治療卵巢過度刺激綜合征驗(yàn)案1則[J]. 上海中醫(yī)藥雜志，2015，49（9）：34-36.

[13]吳迪，連方. 連方中西醫(yī)結(jié)合治療卵巢過度刺激綜合征驗(yàn)案1則[J]. 湖南中醫(yī)雜志，2016，32（3）：120-122.

[14]鄭瑜. 人血白蛋白聯(lián)合中藥治療卵巢過度刺激綜合征患者的療效觀察[J]. 中醫(yī)中藥，2019，32（4）：151-155.

[15]徐道芬.五苓散合五皮飲加減輔助治療中重度卵巢過度刺激綜合征68例[J].中國(guó)鄉(xiāng)村醫(yī)藥，2018（3）：30.

[16]翟一陽(yáng)，王霞. 五苓散加減方聯(lián)合羥乙基淀粉溶液治療中重度卵巢過度刺激綜合征療效觀察[J]. 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2017，33（22）：3446-3448.

[17]左文婷，談?dòng)拢笱嘣? 中西醫(yī)結(jié)合治療26例中重度卵巢過度刺激綜合征的療效觀察[J]. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，37（12）：1508-1510.

[18]陳小燕，鄧偉民，郭新宇，等. 益氣血補(bǔ)肝腎中藥對(duì)卵巢過度刺激綜合征患者血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的影響[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2017，33（16）：2788-2791.

[19]陳瑾，陳曉勇，胡麗莎，等. 加味五皮飲對(duì)卵巢過度刺激綜合征模型大鼠E2、VEGF和CFTR的影響研究[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2016，23（36）：8-10.

[20]許忠波，陳曉勇，陳瑾，等. 利水補(bǔ)腎健脾法對(duì)卵巢過度刺激綜合征模型大鼠的防治作用[J].西部中醫(yī)藥，2017，30（11）：21-23.

[21]殷燕云，洪艷麗，談?dòng)?，? 電針對(duì)體外受精-胚胎移植結(jié)局及卵巢過度刺激綜合征發(fā)生的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志，2015，30（6）：2110-2113.

[22]崔薇，李靜，孫偉，等.電針干預(yù)對(duì)多囊卵巢綜合征患者紡錘體及卵子質(zhì)量的影響[J].上海針灸雜志，2015（2）：109-112.

[23]CHEN L，SUN HX，XIA YB，et al. Electroacupuncture decreases the progression of ovarian hyperstimulation syndrome in a rat model[J]. Reprod Biomed Online，2016，32（5）：538-544.

[24]呂慧賢.中藥灌腸防止卵巢過度刺激綜合征療效分析[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2015，31（2）：88.

[25]范玲，包正英.淺談卵巢過度刺激綜合征患者中西醫(yī)結(jié)合治療的護(hù)理體會(huì)[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2017（1）：171

[26]張四平，陳艷花.電針聯(lián)合心理護(hù)理干預(yù)在卵巢過度刺激綜合征病人中的應(yīng)用[J].循證護(hù)理，2018，4（9）：818-819.

[27]王曉暉.電針配合滋陰抑抗調(diào)沖湯治療卵巢過度刺激綜合征1例報(bào)道[J].赤峰學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，31（4）：86-87.

[28]鄭倩華，周思遠(yuǎn)，趙凌，等.針?biāo)幗Y(jié)合干預(yù)卵巢過度刺激綜合征的臨床診療經(jīng)驗(yàn)[J].中華中醫(yī)藥雜志，2018，33（11）：4981-4983.

[29]侯莉莉，劉婷，宋影瑩.中藥結(jié)合針灸治療卵巢過度刺激綜合征[J].吉林中醫(yī)藥，2017，37（12）：1272-1274.

[30]彭鳳.中藥結(jié)合針灸治療卵巢過度刺激綜合征的臨床效果分析[J].實(shí)用婦科內(nèi)分泌雜志，2018，5（20）：49-50.

[31]牟珍妮，夏慶昌，劉紅根，等.針刺聯(lián)合臍療治療中度卵巢過度刺激綜合征（脾腎陽(yáng)虛證）的臨床研究[J].中國(guó)中醫(yī)急癥，2019，28（6）：958-960.

（收稿日期：2020-03-11 編輯：陶希睿）