陳大洋，宗曾艷,2，熊丹,2，王萌萌,2，豆小文，紀(jì)翔，張秀明,2

0 引言

鼻咽癌具有獨(dú)特的地理和種族分布。世界范圍內(nèi)鼻咽癌屬于較罕見腫瘤，發(fā)病率僅為1/10萬，但東亞及東南亞華人聚居地區(qū)發(fā)病率高達(dá)20/10萬[1-2]。2013年的一項(xiàng)調(diào)查中發(fā)現(xiàn)鼻咽癌在中國的估計(jì)發(fā)病率和死亡率為3.09/10萬和1.57/10萬，男性的發(fā)病率和死亡率明顯高于女性[3]。在調(diào)查的7個(gè)中國行政區(qū)中，南方地區(qū)的發(fā)病率和死亡率明顯高于其他地區(qū)，具有明顯的種族和地域分布特征[3]。鼻咽癌易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，5年總體生存率為50%～70%[4]。目前放射治療是首選的治療方法，但經(jīng)治療后仍有1/3的患者局部復(fù)發(fā)[5]。鼻咽癌的發(fā)生機(jī)制目前仍不清楚，對鼻咽癌的發(fā)生發(fā)展、治療、預(yù)后等研究已經(jīng)成為腫瘤領(lǐng)域的重要內(nèi)容。為全面了解鼻咽癌領(lǐng)域研究現(xiàn)狀和最新進(jìn)展，本文采用文獻(xiàn)計(jì)量的方法分析了美國Web of Science（WOS）核心數(shù)據(jù)庫2009—2019年鼻咽癌相關(guān)研究性文章，對文章的總體發(fā)展趨勢、研究機(jī)構(gòu)、引用文獻(xiàn)、關(guān)鍵詞和突現(xiàn)詞五個(gè)方面進(jìn)行分析，以期為鼻咽癌的研究提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

數(shù)據(jù)來源于美國WOS核心數(shù)據(jù)庫,檢索方式：標(biāo)題為“nasopharyngeal carcinoma”or“nasopharyngeal cancer”or“nasopharyngeal neoplasms”,時(shí)間跨度2009—2019,文獻(xiàn)類型為ARTICLE,語言為English，檢索時(shí)間為2019年10月23日，共查詢到4 962篇文獻(xiàn)。這些文獻(xiàn)在2009—2019年期間被引用頻次總計(jì)62 424次,每項(xiàng)平均引用次數(shù)為12.58，h-index[6]為82，即至少有82篇文獻(xiàn)被引82次。

1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用CiteSpace（version 5.5.R2）[7]和WOS數(shù)據(jù)庫自帶的文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)工具對鼻咽癌相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行梳理統(tǒng)計(jì)及可視化分析，并相互驗(yàn)證結(jié)果保證分析準(zhǔn)確性。數(shù)據(jù)分析之前用CiteSpace對WOS格式的數(shù)據(jù)進(jìn)行去重，去重后剩余4 841篇文獻(xiàn)。根據(jù)研究內(nèi)容不同，設(shè)置不同分析參數(shù)。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)表年份分布

2009—2019年鼻咽癌相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)表量4 841篇，2009年收錄了201篇文獻(xiàn)，此后文獻(xiàn)發(fā)表量呈現(xiàn)逐年上升趨勢，尤其2013年后文獻(xiàn)快速增長至2017年的622篇，2018年發(fā)表文獻(xiàn)數(shù)據(jù)量較2017年減少22篇。截至2019年10月23日，2019年已發(fā)表文獻(xiàn)561篇，見圖1。

2.2 地理空間分布

基于CiteSpace軟件,建立鼻咽癌研究地理合作圖譜。中國以頻次3 759位居世界首位，占總發(fā)表量的74.10%，具有絕對的優(yōu)勢。第2到第6名中除美國外均處于亞洲地區(qū)，這與鼻咽癌的發(fā)病特點(diǎn)相對應(yīng)，見圖2。從中介中心性（Centrality）來看，美國、中國、瑞典、法國排名前4，表明這些國家的研究成果更加受到其他國家的認(rèn)可。

2.3 研究機(jī)構(gòu)分布

圖2 國家/地區(qū)的發(fā)表文獻(xiàn)數(shù)量Figure 2 Number of articles published by different countries/regions

設(shè)定網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn)類型為“Institution”，構(gòu)建研究機(jī)構(gòu)的分布圖譜。發(fā)文量前5的研究機(jī)構(gòu)均位于中國南方鼻咽癌高發(fā)區(qū)。前三占了總發(fā)表文獻(xiàn)數(shù)量的80.38%。中山大學(xué)以頻次1108，占發(fā)表文獻(xiàn)數(shù)量53.68%居首位，具有絕對高的研究實(shí)力。其次高產(chǎn)的機(jī)構(gòu)依次是中南大學(xué)，占15.70%，香港大學(xué)，占11.00%，見圖3。從中介中心性來看，中山大學(xué)（0.43），香港大學(xué)（0.21）和香港中文大學(xué)（0.18）排名前三，表明這3家研究機(jī)構(gòu)的文章認(rèn)可度較高。

圖3 研究機(jī)構(gòu)發(fā)表的文獻(xiàn)數(shù)量Figure 3 Number of articles published by different institutions

2.4 被引用文獻(xiàn)分析

文獻(xiàn)被引頻次可以較客觀地反映該文獻(xiàn)被學(xué)術(shù)界認(rèn)可的程度。本研究利用WOS數(shù)據(jù)庫中的“被引頻次”標(biāo)簽進(jìn)行排序可知，Lai等[8]2011年所著的《How does intensity-modulated radiotherapy versus conventional two-dimensional radiotherapy influence the treatment results in nasopharyngeal carcinoma patients?》引用率最高，緊隨其后的是Lee等[9]2009年著的《Intensity-modulated radiation therapy with or without chemotherapy for nasopharyngeal carcinoma:radiation therapy oncology group phase Ⅱtrial 0225》。這兩篇文章都圍繞調(diào)強(qiáng)放療技術(shù)（intensity-modulated radiotherapy,IMRT）治療鼻咽癌的效果展開。這足以看出IMRT在鼻咽癌治療方面被廣泛應(yīng)用。排名第3的是Lu等[10]2011年所著的《MiR-26a inhibits cell growth and tumorigenesis of nasopharyngeal carcinoma through repression of EZH2》。

2.5 研究熱點(diǎn)分析

通過分析關(guān)鍵詞詞頻和中心性來研究2009—2019年鼻咽癌的研究熱點(diǎn)，使用CiteSpace，數(shù)據(jù)來源為“Title”、“Abstract”、“Author Keywords（DE）”、“Key words（ID）”，設(shè)定網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn)為 “Key word”,運(yùn)行軟件后得出關(guān)鍵詞詞頻和中心性值。關(guān)鍵詞在一定程度上可以代表一篇文獻(xiàn)的研究內(nèi)容。

本次分析詞頻最高的關(guān)鍵詞是“nasopharyngeal carcinoma”，其次是“cancer”，因?yàn)檫@兩個(gè)屬于疾病名稱，所以排除在外。其后排名前10的關(guān)鍵詞，見表1。從中可知鼻咽癌的研究熱點(diǎn)主要圍繞以放射治療、化療為代表的鼻咽癌治療方式研究；以細(xì)胞凋亡、腫瘤轉(zhuǎn)移、生存分析、預(yù)后分析、EB病毒為代表的鼻咽癌致病機(jī)制研究。

表1 高頻和高中心性關(guān)鍵詞統(tǒng)計(jì)Table 1 Top 10 keywords with the highest frequency and top 10 keywords with the highest centrality

中心性指標(biāo)用來衡量某個(gè)節(jié)點(diǎn)在網(wǎng)絡(luò)中的重要性和與其他節(jié)點(diǎn)之間聯(lián)系的密切程度。本次分析依然先去掉中心性值排名第1的“cancer”和第2的“nasopharyngeal carcinoma”。從其后排名前10的關(guān)鍵詞中可以看到，前7個(gè)關(guān)鍵詞主要圍繞鼻咽癌相關(guān)的致病機(jī)制，后3個(gè)關(guān)鍵詞圍繞鼻咽癌的治療方式。

聚類分析顯示，鼻咽癌研究相關(guān)高頻主題詞主要聚類于4個(gè)類別，分別為不良預(yù)后（poor prognosis）、晚期鼻咽癌（advanced nasopharyngeal carcinoma）、臨床靶區(qū)描繪（clinical target volume delineation）、異戊烯基異黃酮（prenylated isoflavone）。對應(yīng)類別詞頻前100的關(guān)鍵詞，見表2。

表2 高頻關(guān)鍵詞的共詞聚類分析結(jié)果Table 2 Co-word clustering analysis of high-frequency keywords

2.6 突現(xiàn)詞分析

基于CiteSpace的詞頻增長算法，將短時(shí)間內(nèi)快速增長的專業(yè)詞匯檢測出來，分析研究領(lǐng)域的發(fā)展趨勢。在2014—2016年期間預(yù)后因素為引用最強(qiáng)的突現(xiàn)詞。鼻咽癌患者的治療效果可能受多因素影響，通過臨床隨機(jī)研究與回顧性研究，明確影響鼻咽癌患者生存率的預(yù)后因素，有助于臨床醫(yī)生選擇更合理地治療方案，提高患者生存率[11-13]。最近兩年研究的突現(xiàn)詞為侵襲、通路，說明研究方向更關(guān)注鼻咽癌相關(guān)的機(jī)制研究，可能在鼻咽癌細(xì)胞侵襲和各類生物學(xué)通路層面有新的發(fā)現(xiàn)，見圖4[14-16]。

圖4 鼻咽癌研究相關(guān)突現(xiàn)詞出現(xiàn)的年度排序Figure 4 Annual ranking of keywords with the strongest citation bursts related to nasopharyngeal cancer research

3 討論

本文用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法對WOS數(shù)據(jù)庫中有關(guān)鼻咽癌的文獻(xiàn)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)文獻(xiàn)發(fā)表數(shù)量隨時(shí)間的變化呈上升趨勢，并在2017年達(dá)到高峰，2018年有略微下降，預(yù)計(jì)2019年與2018年持平，說明鼻咽癌研究發(fā)展比較迅速，在腫瘤領(lǐng)域關(guān)注度越來越高。從研究國家、地區(qū)來看，受鼻咽癌患者地理分布的影響，中國在該領(lǐng)域的發(fā)文數(shù)量遠(yuǎn)高于其他國家，在鼻咽癌研究領(lǐng)域做了很多工作，與之前的報(bào)道[17]中以美國發(fā)文量最多的結(jié)論不同，原因可能是數(shù)據(jù)庫不同，所收錄的文獻(xiàn)來源地區(qū)不同造成的。中國的研究機(jī)構(gòu)主要聚集在南方地區(qū)，尤其在鼻咽癌高發(fā)生率的廣東省，中山大學(xué)在文章發(fā)表量方面遙遙領(lǐng)先。聚類分析顯示，不良預(yù)后和晚期鼻咽癌為兩大研究熱點(diǎn)。與不良預(yù)后相關(guān)的關(guān)鍵詞主要圍繞鼻咽癌的轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)、擴(kuò)散等導(dǎo)致患者死亡的因素展開，不良預(yù)后生物標(biāo)志物的研究也有相關(guān)報(bào)道[18-20]。與晚期鼻咽癌相關(guān)的關(guān)鍵詞包括輔助化療、IMR（intensity modulated radiation）、隨機(jī)試驗(yàn)等，可見這類研究主要從晚期鼻咽癌的治療策略展開，人們對鼻咽癌的關(guān)注已從病因診斷逐漸轉(zhuǎn)移到預(yù)后、治療等方向，希望能找到有效治療方式，提高鼻咽癌患者的生存率。值得注意的是，被引文獻(xiàn)頻數(shù)第三的是關(guān)于miRNA的報(bào)道，研究發(fā)現(xiàn)miR-26a可顯著降低鼻咽癌細(xì)胞中癌基因EZH2的表達(dá)，抑制細(xì)胞生長和腫瘤發(fā)生，表明與鼻咽癌相關(guān)的miRNAs也將會越來越受到關(guān)注[10]。

基于關(guān)鍵詞分析可知目前的研究熱點(diǎn)是：鼻咽癌的治療方式；鼻咽癌細(xì)胞的侵襲、凋亡、擴(kuò)散等生物學(xué)活動；鼻咽癌患者的預(yù)后因素研究。從關(guān)鍵詞中心性來看，研究者之間相互認(rèn)可的內(nèi)容集中在鼻咽癌致病機(jī)制方面。從聚類結(jié)果來看關(guān)鍵詞主要分為兩個(gè)類別：預(yù)后因素和晚期鼻咽癌，這兩個(gè)也是研究熱點(diǎn)領(lǐng)域。從突變詞來看，近兩年新增的研究主要圍繞細(xì)胞侵襲和各類生物學(xué)通路，以期能發(fā)現(xiàn)更有效的治療手段。

綜上所述，本文通過系統(tǒng)分析WOS數(shù)據(jù)庫中有關(guān)鼻咽癌的文獻(xiàn)，多維度展示了近10年的研究成果，可為研究者未來的課題布局和決策提供參考依據(jù)。