子午流注低頻治療儀治療惡性腫瘤化療藥物所致周?chē)窠?jīng)毒性的臨床研究

丁秀芝 任金賢 胡壽祥 李萬(wàn)春 林歡波

【摘要】 目的 評(píng)價(jià)子午流注低頻治療儀治療惡性腫瘤化療所致周?chē)窠?jīng)毒性的療效和安全性。方法 60例惡性腫瘤化療藥物致周?chē)窠?jīng)毒性患者， 隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組， 每組30例。對(duì)照組采用基礎(chǔ)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)治療， 治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合子午流注低頻治療儀治療。觀察比較兩組患者臨床療效及安全性。結(jié)果 治療組患者的治療總有效率為93.3%， 顯著高于對(duì)照組的66.7%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者中無(wú)一例出現(xiàn)皮膚灼傷過(guò)敏、睡眠質(zhì)量異常等情況。結(jié)論 子午流注低頻治療儀治療化療藥物所致周?chē)窠?jīng)毒性是一種安全有效的中醫(yī)外治法。

【關(guān)鍵詞】 子午流注低頻治療儀;化療;周?chē)窠?jīng)毒性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.23.008

【Abstract】 Objective? ?To evaluate the efficacy and safety of midnight-noon flowing low frequency therapeutic apparatus on peripheral neurotoxicity caused by chemotherapy drugs in malignant tumor. Methods? ?A total of 60 malignant tumor patients with chemotherapy-induced peripheral neurotoxicity were randomly divided into treatment group and control group， with 30 cases in each group. The control group was treated by basic neurotrophic therapy， and the treatment group was treated by midnight-noon flowing low frequency therapeutic apparatus on the basis of the control group. The clinical efficacy and safety of the two groups was observed and compared. Results? ?The total effective rate of treatment of the treatment group was 93.3%， which was significantly higher than that of the control group 66.7%， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no case of skin burn allergy and sleep quality abnormality in the two groups. Conclusion? ?Midnight-noon flowing low frequency therapeutic apparatus is safe and effective in treating chemotherapy-induced peripheral neurotoxicity.

【Key words】 Midnight-noon flowing low frequency therapeutic apparatus; Chemotherapy; Peripheral neurotoxicity

惡性腫瘤的發(fā)病呈逐年上升和年輕化的趨勢(shì)， 嚴(yán)重影響了人類(lèi)健康和生活質(zhì)量， 化療是目前惡性腫瘤的主要治療方法之一， 但隨之出現(xiàn)的不良反應(yīng)卻限制了化療藥物的使用， 其中化療藥物所導(dǎo)致的周?chē)窠?jīng)毒性是目前化療最常見(jiàn)、最可能造成永久性損害的不良反應(yīng)， 其發(fā)生率僅次于血液毒性， 常見(jiàn)于鉑劑、紫杉類(lèi)、長(zhǎng)春堿類(lèi)、硼替佐米、沙利度胺等[1]， 表現(xiàn)為不同程度的肢體疼痛、麻木和感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)異常等癥。又稱之為藥物誘發(fā)的周?chē)窠?jīng)病變（chemotherapy-induced peripheral neuropathy， CIPN）。目前各類(lèi)化療藥物神經(jīng)毒性的機(jī)制尚未完全清楚， 臨床上亦無(wú)特效的西藥治療[2]。近年來(lái)， 中醫(yī)針灸療法被用于減輕放化療不良反應(yīng)。在針刺的基礎(chǔ)上， 子午流注低頻治療儀將針灸的子午流注開(kāi)穴理論與低頻電脈沖刺激辨證相結(jié)合， 可以更加有效地減輕神經(jīng)癥狀。本研究采用子午流注低頻治療儀治療化療藥物致周?chē)窠?jīng)毒性， 取得了較好的療效。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2018年1月～2019年7月本院惡性腫瘤化療致周?chē)窠?jīng)毒性住院患者60例， 隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組， 每組30例。兩組患者的性別、年齡、周?chē)窠?jīng)毒性分級(jí)等一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。見(jiàn)表1。

1. 2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 周?chē)窠?jīng)毒性評(píng)價(jià)參考美國(guó)國(guó)家癌癥研究所常規(guī)毒性判定標(biāo)準(zhǔn)3.0版（NCI CTC 3.0）通用毒性標(biāo)準(zhǔn)判斷周?chē)窠?jīng)毒性分級(jí)[3]： 0級(jí)：無(wú);Ⅰ級(jí)：腱反射減弱或者感覺(jué)異常， 但不影響功能;Ⅱ級(jí)：腱反射減弱或者感覺(jué)異常， 已影響功能， 但不影響日?；顒?dòng);Ⅲ級(jí)：腱反射消失， 感覺(jué)喪失或者感覺(jué)異常影響了日?；顒?dòng);Ⅳ級(jí)：永久性感覺(jué)喪失和功能障礙。

1. 3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1. 3. 1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①已經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為惡性腫瘤;②接受化療后出現(xiàn)1級(jí)或以上周?chē)窠?jīng)毒性者;③年齡18～80歲;④預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月者;⑤卡氏（KPS）評(píng)分≥60 分;⑥受試者依從性好。

1. 3. 2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)者;②因腦轉(zhuǎn)移或肢體轉(zhuǎn)移而出現(xiàn)神經(jīng)壓迫癥狀， 或因電解質(zhì)紊亂及其他系統(tǒng)性疾?。ㄈ鐕?yán)重糖尿病）致神經(jīng)系統(tǒng)病變者;③中毒、感染、放療等引起周?chē)窠?jīng)病變及正在接受可能引起神經(jīng)毒性的其他藥物治療的患者;④合并有嚴(yán)重肝、腎、心腦等功能不全或有嚴(yán)重并發(fā)癥者; ⑤患有不易控制的精神疾病或精神障礙者;⑥依從性差的患者。

1. 4 治療方法 對(duì)照組采用基礎(chǔ)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)治療：甲鈷胺注射液0.5 mg， 肌內(nèi)注射， 1次/d， 3次/周， 共2周;繼而予甲鈷胺片 0.5 mg 口服， 3次/d， 服用2周， 總療程4周。

治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合子午流注低頻治療儀治療。子午流注低頻治療儀（北京佳時(shí)正通科技有限公司）治療， 取穴為合谷、曲池、外關(guān)、足三里、太沖、涌泉， 雙側(cè)取穴， 擇時(shí)開(kāi)穴， 2個(gè)穴位1組電極片， 接通電流， 此時(shí)儀器輸出頻率、波形、強(qiáng)度均為默認(rèn)參數(shù)（或調(diào)節(jié)強(qiáng)度以患者耐受為度）， 1次/d， 20 min/次， 連續(xù)治療5 d， 間隔2 d， 總療程4周。

1. 5 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1. 5. 1 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治愈：降為0級(jí);顯效：治療后較治療前下降2級(jí);有效：治療后較治療前下降1級(jí);無(wú)效：癥狀、體征均無(wú)改善或癥狀稍有改善但原有體征無(wú)改善?？傆行?（治愈+顯效+有效）/總例數(shù) ×100%。

1. 5. 2 安全性評(píng)價(jià) 試驗(yàn)期間如發(fā)生不良事件， 應(yīng)記錄不良事件發(fā)生時(shí)間、程度、持續(xù)時(shí)間、采取的措施和轉(zhuǎn)歸。患者出現(xiàn)不良事件并經(jīng)處理后， 隨訪直至消失， 以確?；颊叩陌踩?。

1. 6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)， 等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者臨床療效比較 治療組患者的治療總有效率為93.3%， 顯著高于對(duì)照組的66.7%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2. 2 安全性 兩組患者中無(wú)一例出現(xiàn)皮膚灼傷過(guò)敏、睡眠質(zhì)量異常等情況。

3 討論

化療藥物致周?chē)窠?jīng)毒性的產(chǎn)生機(jī)制并不明確， 與患者性別、年齡、吸煙史、基礎(chǔ)疾病及聯(lián)合應(yīng)用有神經(jīng)毒性藥物有關(guān)。化療累積劑量越大， 給藥間隔時(shí)間越短， 化療藥物致周?chē)窠?jīng)毒性的發(fā)生率越高[4]。

盡管多種藥物被認(rèn)為具有治療化療藥物致周?chē)窠?jīng)毒性的作用， 但大多數(shù)藥物仍未達(dá)到理想的治療效果[5， 6]。目前臨床上常應(yīng)用的甲鈷胺是維生素B12的衍生物， 能增強(qiáng)卵磷脂的合成能力， 促進(jìn)髓鞘的形成， 并抑制神經(jīng)組織的異常興奮傳遞， 加快修復(fù)受損的神經(jīng)組織， 改善神經(jīng)傳導(dǎo)及代謝， 可短期內(nèi)一定程度地緩解疼痛、感覺(jué)減退等周?chē)窠?jīng)病變癥狀[7]。

在中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中并無(wú) “周?chē)窠?jīng)毒性”的明確記載， 但根據(jù)癥狀可從“痹癥”論， 化療藥物屬熱毒之邪， 毒邪入里， 損傷機(jī)體， 致氣虛推動(dòng)無(wú)力， 血行不暢， 滯而成瘀。血行不暢， 氣血不能濡養(yǎng)四肢， 故見(jiàn)四肢末端麻木、感覺(jué)異常、疼痛， 屬本虛標(biāo)實(shí)之證。針灸的優(yōu)勢(shì)在于通過(guò)特定穴位刺激， 可達(dá)調(diào)和氣血、活血化瘀、疏通經(jīng)絡(luò)的作用。現(xiàn)代研究表明[8-10]， 針灸可以提高受損神經(jīng)元的能量代謝及抗氧化能力， 改善周?chē)窠?jīng)的微循環(huán)和組織代謝， 促進(jìn)損傷修復(fù)。使疼痛減輕的可能機(jī)制是刺激巨大纖維產(chǎn)生的信號(hào)可抑制來(lái)自細(xì)小纖維并發(fā)的疼痛信號(hào)[11]。電刺激可使肌肉產(chǎn)生節(jié)律性收縮， 加強(qiáng)肌肉收縮力， 以及改善血液循環(huán)和淋巴回流， 從而增強(qiáng)組織營(yíng)養(yǎng)， 有利于患者癱瘓肢體的功能恢復(fù)[12]。促進(jìn)神經(jīng)傳導(dǎo)功能， 改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度[13]。

《黃帝內(nèi)經(jīng)》記載子午流注針?lè)ǎ?它強(qiáng)調(diào)時(shí)間因素對(duì)人體經(jīng)絡(luò)穴位的影響， 認(rèn)為人體經(jīng)脈的氣血流注隨著時(shí)間的不同而有著盛衰開(kāi)闔的變化， 在臨床上通過(guò)辨證并按時(shí)取穴， 可以提高穴位的主治功能。子午流注低頻治療儀是在傳統(tǒng)低頻治療儀的基礎(chǔ)上結(jié)合子午流注的理論， 將中醫(yī)時(shí)間醫(yī)學(xué)和現(xiàn)代物理治療學(xué)有機(jī)結(jié)合開(kāi)發(fā)而成的中醫(yī)針灸類(lèi)儀器。利用微電腦單片機(jī)技術(shù)， 運(yùn)用電腦程序來(lái)推算開(kāi)穴， 可以顯示開(kāi)穴及文字信息（穴位和病癥資料）， 儀器治療以電極片為介導(dǎo)作用于穴位， 采用模擬針灸的各種技法， 調(diào)和氣血， 疏通經(jīng)絡(luò)， 活血化瘀、止痛， 調(diào)五臟六腑， 平衡陰陽(yáng);調(diào)節(jié)內(nèi)分泌， 改善植物神經(jīng)的功能， 提高其興奮性;增強(qiáng)局部血液循環(huán)和新陳代謝能力， 促進(jìn)致炎因子的排除， 提高免疫力;激活病灶周?chē)M織的細(xì)胞活性， 修復(fù)和治療病灶組織。

本次研究數(shù)據(jù)結(jié)果顯示， 治療組患者的治療總有效率為93.3%， 顯著高于對(duì)照組的66.7%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者中無(wú)一例出現(xiàn)皮膚灼傷過(guò)敏、睡眠質(zhì)量異常等情況。說(shuō)明子午流注低頻治療儀對(duì)化療藥物致周?chē)窠?jīng)毒性治療效果顯著， 能夠有效改善患者的臨床癥狀。

綜上所述， 子午流注低頻治療儀安全， 無(wú)明顯副作用， 操作簡(jiǎn)單， 適合于基層醫(yī)院臨床推廣， 在治療化療藥物致周?chē)窠?jīng)毒性方面有良好的發(fā)展趨勢(shì)及前景。

參考文獻(xiàn)

[1] Walker M， Ni O. Neuroprotection during chemotherapy： a systematic? review. Am J Clin Oncol， 2007， 30（1）：82-92.

[2] 李君， 馮藝. 化療誘發(fā)的外周神經(jīng)性疾病的臨床表現(xiàn)與治療. 中國(guó)疼痛醫(yī)學(xué)雜志， 2010， 16（5）：175-176.

[3] Trotti A， Colevas AD， Setser A， et al. CTCAE v30： development of a comprehensive grading system for the adverse effects of cancer treatment. Semin Radiat Oncol， 2003， 13（3）：176-181.

[4] 郭子寒， 焦園園， 趙冰清， 等. 化療藥物致周?chē)窠?jīng)病變及其防治研究進(jìn)展. 藥物不良反應(yīng)雜志， 2015， 17（4）：282-286.

[5] 朱文超， 張宗旺. 化療引起周?chē)窠?jīng)病變的研究進(jìn)展. 國(guó)際麻醉學(xué)與復(fù)蘇雜志， 2017， 38（5）：456-459.

[6] 朱正峰， 李鑫， 張明智. 化療藥物所致周?chē)窠?jīng)病變的防治. 國(guó)際腫瘤學(xué)雜志， 2011， 38（2）：108-110.

[7] 鄧浩萍， 王泰山， 李沂澤， 等. 大劑量彌可保治療痛性神經(jīng)病變療效觀察. 實(shí)用2型糖尿病雜志， 2007， 3（3）：17.

[8] 閆昱江， 何春玲， 董昌虎. 針刺治療化療所致周?chē)窠?jīng)病變臨床研究. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)， 2012， 8（14）：230-231.

[9] 許煒茹， 花寶金， 侯煒， 等. 針刺治療化療藥物所致周?chē)窠?jīng)病變： 隨機(jī)對(duì)照研究. 中國(guó)針灸， 2010， 30（6）：457-460.

[10] 崔德利， 王立新. 溫針灸治療奧沙利鉑神經(jīng)毒性的臨床觀察. 甘肅中醫(yī)， 2011， 24（2）：45-46.

[11] Wong R， Sagar S. Acupuncture treatment for chemotherapy-induced peripheral neuropathy--a case series. Acupuncture in medicine Journal of the British Medical Acupuncture Society， 2006， 24（2）：87-91.

[12] 尚芊， 何綱， 張思為， 等. 子午流注低頻治療儀治療急性腦梗死臨床觀察. 中國(guó)中醫(yī)急癥， 2015， 24（4）：687-689.

[13] 吳倫卉， 劉永霞， 唐晴， 等. 子午流注納支法穴位注射對(duì)糖尿病周?chē)窠?jīng)病變病人的影響. 護(hù)理研究， 2015， 29（9）：3418-3419.

[收稿日期：2020-01-13]