探討羥氯喹及甲氨蝶呤在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療中的應(yīng)用效果

金香花 戴冰冰 張昊

【摘要】 目的 研究羥氯喹及甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床效果。方法 98例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者， 按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組， 各49例。對(duì)照組給予甲氨蝶呤治療， 觀察組給予羥氯喹和甲氨蝶呤聯(lián)合治療。對(duì)比兩組患者的治療前后的C蛋白反應(yīng)、血沉、類風(fēng)濕因子指標(biāo)變化情況以及不良反應(yīng)發(fā)生情況、臨床治療效果。結(jié)果 觀察組治療后C蛋白反應(yīng)、血沉、類風(fēng)濕因子水平分別為（157.23±45.41）mg/L、（47.34±15.94）mm/h、（29.06±6.34）U/ml均優(yōu)于對(duì)照組的（192.46±57.36）mg/L、（64.21±18.46）mm/h、（37.99±10.32）U/ml， 不良反應(yīng)發(fā)生率4.08%低于對(duì)照組的16.33%， 治療總有效率93.88%高于對(duì)照組的73.47%， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。結(jié)論 羥氯喹與甲氨蝶呤聯(lián)合治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者具有很好的臨床效果， 可有效的改善患者的C蛋白反應(yīng)、血沉、類風(fēng)濕因子水平， 降低不良反應(yīng)率， 值得在臨床中推廣。

【關(guān)鍵詞】 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎;羥氯喹;甲氨蝶呤;臨床效果

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.23.058

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎作為臨床上一種常見的自身免疫性疾病， 具有較高的發(fā)病率、致殘率， 且隨著人口老齡化的不斷加劇該疾病發(fā)病率逐年攀升[1]， 這類疾病的主要特征就是慢性和進(jìn)行性， 如果不及時(shí)或者不合理的治療， 可能會(huì)使患者形成關(guān)節(jié)性畸形病變， 造成十分嚴(yán)重的關(guān)節(jié)功能障礙， 很大程度的影響患者的生活質(zhì)量。有文獻(xiàn)報(bào)道[2]， 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎以中老年女性高發(fā)， 我國平均發(fā)病率為 0.32%～0.36%， 早期階段主要表現(xiàn)為炎癥關(guān)節(jié)部位局限性骨流失， 逐漸出現(xiàn)關(guān)節(jié)部位及全身的骨質(zhì)疏松癥。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者合并骨質(zhì)疏松癥患者骨折的發(fā)生率明顯高于一般人群， 嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和生存率。因此， 臨床要進(jìn)行密切的關(guān)注， 探索更有效的方式進(jìn)行治療。當(dāng)前， 在臨床上主要使用藥物來治療此類疾病， 常用的藥物有羥氯喹、甲氨蝶呤等。本文主要探討羥氯喹及甲氨蝶呤在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療中的應(yīng)用效果， 選取本院2019年1月～2020年1月收治的98例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者， 對(duì)其中的49例患者給予羥氯喹及甲氨蝶呤聯(lián)合治療， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2019年1月～2020年1月于本院進(jìn)行治療并隨訪的98例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者， 按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組， 各49例。對(duì)照組中男28例， 女21例;年齡26～68歲， 平均年齡（38.32±9.90）歲;病程0.3～9.0年， 平均病程（3.64±1.79）年。觀察組中男26例， 女23例;年齡24～69歲， 平均年齡（38.24±10.26）歲;病程0.2～9.0年， 平均病程（3.69±1.77）年。兩組患者的一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)， 確診為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎;②所有患者對(duì)本次研究知情并自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝、腎等器官功能不健全者;②對(duì)于本次研究所使用的羥氯喹及甲氨蝶呤過敏;③精神疾病患者;④妊娠期或者哺乳期的婦女;⑤不同意參與此次研究的患者。

1. 2 方法 對(duì)照組給予甲氨蝶呤（湖南正清制藥集團(tuán)股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H19983205， 規(guī)格：2.5 mg）治療， 口服給藥， 7.5 mg/次， 1次/周， 連續(xù)治療24周。

觀察組患者給予羥氯喹和甲氨蝶呤聯(lián)合治療， 甲氨蝶呤的使用方法和對(duì)照組一致， 硫酸羥氯喹（上海上藥中西制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H19990264）口服給藥，?200 mg/次， 2次/d， 連續(xù)服用24周。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察比較兩組患者治療前后C蛋白反應(yīng)、血沉、類風(fēng)濕因子水平變化情況， 并統(tǒng)計(jì)比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。采用乳膠增強(qiáng)透射免疫比濁法檢測C蛋白反應(yīng)， 魏氏法檢測血沉， 酶聯(lián)免疫吸附法檢測類風(fēng)濕因子， 相關(guān)試劑盒購自上海遠(yuǎn)慕生物科技有限公司。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：治療后患者類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病癥好轉(zhuǎn)， 腫脹關(guān)節(jié)數(shù)減少;有效：經(jīng)過治療患者部分癥狀好轉(zhuǎn)， 腫脹減輕、關(guān)節(jié)疼痛指數(shù)降低;無效：患者接受治療后癥狀無變化或呈現(xiàn)出加重傾向?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療前后C蛋白反應(yīng)、血沉、類風(fēng)濕因子變化情況比較 治療前， 兩組患者的C蛋白反應(yīng)、血沉、類風(fēng)濕因子水平比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 觀察組的C蛋白反應(yīng)、血沉、類風(fēng)濕因子水平均優(yōu)于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。見表3。

3 討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種慢性自身免疫性疾病， 主要的臨床表現(xiàn)是關(guān)節(jié)滑膜炎。與其他的彌漫性結(jié)締組織病不同， 這類疾病更多的表現(xiàn)為不可逆轉(zhuǎn)的關(guān)節(jié)破壞[3]。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎起病緩慢、癥狀多見、并且治療困難， 類風(fēng)濕早期的癥狀有紅腫熱痛和功能障礙， 晚期身上的關(guān)節(jié)會(huì)出現(xiàn)僵硬畸形， 并伴有骨和骨骼肌的萎縮等。在患者患病的早期， 就使用藥物對(duì)其進(jìn)行治療， 控制病情， 十分重要[4]。目前， 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎尚不能根治， 治療的目標(biāo)是減輕癥狀， 防止關(guān)節(jié)破壞， 保護(hù)關(guān)節(jié)功能， 最大限度地提高患者的生活質(zhì)量[5]。甲氨蝶呤是治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中使用最普遍的藥物， 國內(nèi)外的眾多研究表明， 甲氨蝶呤在治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中具有好的臨床效果， 可以有效的改善患者的晨僵、關(guān)節(jié)腫痛、C蛋白反應(yīng)以及血沉等， 但是它也會(huì)引發(fā)一些不良反應(yīng)， 例如口腔潰瘍、腸胃道反應(yīng)、肝功能損害以及骨髓抑制等[5]。治療自身免疫性疾病的常用藥物還有抗瘧藥， 它是一種比較安全的藥物[6-8]。在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療中， 主要使用的抗瘧藥是羥氯喹， 它可以阻礙抗原巨噬細(xì)胞的產(chǎn)生以及T淋巴細(xì)胞的活性， 進(jìn)而產(chǎn)生臨床療效。該藥物藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)決定了其起效慢， 一般服用2～3個(gè)月后方能見效。將甲氨碟呤與羥氯喹聯(lián)合應(yīng)用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療， 能夠在短時(shí)間內(nèi)發(fā)揮藥物療效， 且兩種藥物不會(huì)相互抵觸、抑制， 能夠發(fā)揮協(xié)同作用， 具有直接抗炎作用， 可緩解骨關(guān)節(jié)的疼痛癥狀， 改善關(guān)節(jié)功能， 并可阻止骨關(guān)節(jié)炎病程的發(fā)展， 強(qiáng)化治療效果[9]。

在本次研究中， 主要探討羥氯喹及甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床效果， 結(jié)果顯示， 觀察組治療后C蛋白反應(yīng)、血沉、類風(fēng)濕因子水平均優(yōu)于對(duì)照組， 不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組， 總有效率高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。鄭小東[10]在研究中將120例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組， 觀察組給予羥氯喹聯(lián)合甲氨蝶呤治療， 結(jié)果顯示觀察組患者治療后血沉、C反應(yīng)蛋白等指標(biāo)均優(yōu)于本組治療前及對(duì)照組治療后， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。該名學(xué)者認(rèn)為羥氯喹與甲氨蝶呤聯(lián)合治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎， 能夠?qū)颊邫C(jī)體環(huán)氧合酶活性起到抑制作用， 阻斷前腺素的生成， 在止痛、抗炎、退熱方面有著顯著的療效。

綜上所述， 羥氯喹與甲氨蝶呤聯(lián)合治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者具有很好的臨床效果， 可有效的改善患者的C蛋白反應(yīng)、血沉、類風(fēng)濕因子水平， 降低不良反應(yīng)率， 值得在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的臨床治療中推廣。

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[收稿日期：2020-04-07]