胡中盛　何娥英　周剛　張麗萍

[摘要]目的 優(yōu)化減脂輕身膏的最佳制備工藝。方法 根據(jù)減脂輕身膏的處方特點(diǎn)，以出膏率為指標(biāo)，采用單因素實驗和正交試驗相結(jié)合的方法，以浸泡時間、加水量、提取溫度、提取時間為考察因素，選擇出減脂輕身膏的最佳制備條件。結(jié)果 經(jīng)過優(yōu)選減脂輕身膏的最佳工藝條件：浸泡時間50 min、加入1000 ml水、在100℃常壓下提取2次、每次180 min，靜置后再沉淀過濾，合并濾液，以藥渣越少越好。結(jié)論 該制備工藝合理可行，符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求，出膏率高。

[關(guān)鍵詞]膏方;減脂輕身;制備工藝;正交試驗

[中圖分類號] R283.6? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）6（c）-0017-05

Study on the preparation process of Fat Reduction and Lightweight Body Cream

HU Zhong-sheng1? ?HE E-ying2? ?ZHOU Gang3? ?ZHANG Li-ping4

1. Bozhou Huqiao Pharmaceutical Co.， Ltd.， Anhui Province， Bozhou? ?236800， China; 2. Anhui Huqiao Pharmaceutical Co.， Ltd.， Anhui Province， Bozhou? ?236800， China; 3. Beijing Wantai Derui Diagnostic Technology Co.， Ltd.， Beijing? ?102206， China; 4. The Institute of Medicinal Plant Development， Chinese Academy of Medical Sciences， Beijing? ?100193， China

[Abstract] Objective To optimize the best preparation process of Fat Reduction and Lightweight Body Cream. Methods According to the prescription characteristics of the Fat Reduction and Lightweight Body Cream， with the rate of cream production as the index， a combination of single-factor experiment and orthogonal test were adopted. The investigation factors such as immersion time， amount of water added， extraction temperature， and extraction time were selected for selection of optimal preparation conditions for the Fat Reduction and Lightweight Body Cream. Results The optimal process conditions for the preferred Fat Reduction and Lightweight Body Cream were immersion time 50 minutes， 1000 ml of water added， and extraction performed twice at 100°C under normal pressure for 180 minutes each time. After standing， re-precipitation and filtration were combined， the less medicine residue， the better preparation process. Conclusion The preparation process is reasonable and feasible， and it complies with the requirements of Specification for Quality Management of Pharmaceutical Production and has a high rate of cream production.

[Key words] Cream recipe; Fat Reduction and Lightweight Body Cream; Preparation process; Orthogonal test

中藥膏方，又稱膏劑或膏滋藥，作為中藥丸、散、膏、丹四大劑型之一，起于漢唐，在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就有關(guān)于膏劑的記載[1]，已有上千年的歷史。隨著生活水平的不斷提高，人們?nèi)粘z入的高脂肪食物越來越多，再加上工作、不良作息等原因，許多人都缺乏運(yùn)動，肥胖癥逐漸成為威脅人類健康的殺手，導(dǎo)致很多人尤其是女性苦惱，因此減肥降脂儼然已經(jīng)成為一種潮流[2]。中醫(yī)認(rèn)為肥胖多跟氣虛、脾弱、痰濕有關(guān)，鄭州市某醫(yī)院減脂輕身膏從益氣健脾、除濕化痰、活血利水入手，從根本上調(diào)節(jié)人體臟腑功能，促進(jìn)內(nèi)分泌，使身體氣血運(yùn)行通暢，加速新陳代謝，并及時將積聚于體內(nèi)的多余水分、代謝廢物和毒素排出，從而達(dá)到減脂輕身的目的，能很好地消除肥胖癥引起的各種疾病，不反彈，無任何副作用。制作過程[3]為：配方[4]-浸泡-提取-沉淀-過濾-濃縮-收膏-分裝-涼膏。經(jīng)過多年的制備工藝研究分析[5]，發(fā)現(xiàn)出膏率與有效成分含量密切相關(guān)，是衡量產(chǎn)品質(zhì)量及成本的重要參數(shù)，也是膏方優(yōu)劣的決定性因素。本實驗通過考察影響出膏率的四大重要因素（提取時間、加水量、提取溫度、浸泡時間），采用單因素試驗和正交試驗方法[6]來研究減脂輕身膏的最佳提取工藝，為規(guī)范減脂輕身膏的制備工藝提供參考。

1材料與方法

1.1實驗儀器與材料

電子天平：JA21002型電子天平（上海恒平科學(xué)儀器有限公司）;煎藥機(jī)：YJ20/1+1（50-250）型煎藥機(jī)（北京東華原醫(yī)療設(shè)備有限責(zé)任公司）;烘干器：BDGC-EH-S-9單箱電烘箱（河南勃達(dá)微波裝備股份有限公司）;不銹鋼鍋：于鄭州市場購得。電磁爐：Miji Gala I 1700型電磁爐（Miji Design Germany米技電子電器有限公司）;紫外燈：SJ-20WE型紫外線滅菌燈（中山市湯瑪斯電器有限公司）;處方中所用藥材均為《中華人民共和國藥典》（以下簡稱為《中國藥典》）2015年版一部[7]收載的品種，由浙江桐君堂中藥飲片有限公司提供，均符合藥典標(biāo)準(zhǔn)，并根據(jù)《浙江省中藥炮制規(guī)范》標(biāo)準(zhǔn)[8]規(guī)定進(jìn)行凈選和炮制等前處理。

1.2方法

1.2.1減脂輕身膏處方

懷牛膝、海藻、決明子、生地黃、葛根、蒼術(shù)、西洋參、薏苡仁、牡丹皮、桃仁、當(dāng)歸、赤芍、白芍、澤瀉、白術(shù)、知母、菟絲子、首烏藤。

方解：本方以西洋參、白術(shù)[9]健脾益氣為君，針對主病和主癥起主要治療作用的藥物并且藥力居方中之首;蒼術(shù)、薏苡仁、澤瀉滲濕利水健脾，海藻化痰散結(jié)，牡丹皮、桃仁、當(dāng)歸、赤芍活血養(yǎng)血調(diào)經(jīng)化瘀為臣;生地黃、知母養(yǎng)陰益氣以防滲濕利水之藥傷津伐液，更兼以菟絲子、首烏藤平補(bǔ)肝腎為佐;葛根、決明子潤上通下生津止渴為使;以牛膝引藥下行利水消腫使?jié)裉祻男”愠觥?/p>

1.2.2減脂輕身膏的制備工藝

減脂輕身膏的最優(yōu)制備工藝方案：配方-浸泡-提取-濃縮-收膏-涼膏-滅菌-冷藏[10-11]。

①配方：按處方比例稱取藥材，共2150 g，用雙層紗布包裹，并用繩子系牢。②浸泡：將用紗布包裹好的藥料（除膠類藥）一起放入適量容積的潔凈不銹鋼鍋內(nèi)，加入適量的水浸潤藥料，令其充分吸收膨脹，再加入適量的水以高出藥面15 cm左右，浸泡50 min。③提?。喊呀葸^后的藥材放入煎藥機(jī)內(nèi)煎煮，加入1000 ml水，在100℃、常壓下，提取2次，每次180 min，靜置后再沉淀過濾，合并濾液，以藥渣越少越好。④濃縮：過濾凈的藥汁倒入不銹鋼鍋中，用電磁爐加熱，進(jìn)行濃縮，可以先用武火煎熬，加速藥液中水分的蒸發(fā)，并隨時用木勺除去藥液上層的浮沫，待藥汁慢慢變稠，再改用文火進(jìn)一步濃縮，此時需要不斷攪拌，以避免糊化、粘鍋，直至攪拌到藥汁“滴在紙上不散開來”為度，此時方可停止?jié)饪s。⑤收膏：把蒸烊化開的膠類藥與糖（本實驗選用蜂蜜），倒入上述的濃縮膏中，放在文火上緩慢熬煉，并不斷用木鏟攪拌，直至能拉扯成旗或滴水成珠即可。⑥涼膏：將收好的膏藥涼置在收膏室內(nèi)，并控制溫度在20℃以下，相對濕度控制在55%～75%，放置一夜，充分放涼。⑦滅菌[12]：將放涼的膏藥置于紫外滅菌室內(nèi)，充分滅菌。⑧冷藏：將滅菌后的膏藥，裝入潔凈的瓷質(zhì)容器內(nèi)，放入冷藏室內(nèi)，并控制溫度在2～8℃。

1.2.3出膏率的測定

按照處方中的用量，精密稱取投料量;待膏液濃縮后，再精密稱取濃縮后膏液的質(zhì)量。代入出膏率公式：出膏率=（投料質(zhì)量-濃縮后質(zhì)量）/投料質(zhì)量×100%，計算出膏率（注：濃縮后藥液含水量在30%左右）。

1.2.4單因素實驗

對提取時間、加水量、提取溫度、浸泡時間進(jìn)行單因素考察實驗[13]。

1.2.4.1提取時間對減脂輕身膏的影響性實驗? 稱取膏方藥材飲片3份，按處方比例的1/10，每份215 g，用冷水浸泡50 min，置于煎藥機(jī)內(nèi)，加1000 ml水，在105℃、常壓下，提取2次，每次分別提取120、150、180 min，靜置后再過濾沉淀，合并濾液。將濾液倒入不銹鋼鍋內(nèi)，用電磁爐加熱在100℃下濃縮，直至濃縮液滴水成珠，測定出膏率。

1.2.4.2加水量對減脂輕身膏的影響性實驗? 稱取膏方藥材飲片3份，按處方比例的1/10，每份215 g，用冷水浸泡50 min，置于煎藥機(jī)內(nèi)，分別加800、1000、1200 ml水，在105℃、常壓下，提取2次，每次2 h，靜置后再過濾沉淀，合并濾液。將濾液倒入不銹鋼鍋內(nèi)，用電磁爐加熱在100℃下濃縮，直至濃縮液滴水成珠，測定出膏率。

1.2.4.3提取溫度對減脂輕身膏的影響性實驗? 稱取膏方藥材飲片3份，按處方比例的1/10，每份215 g，用冷水浸泡50 min，置于煎藥機(jī)內(nèi)，加1000 ml水，分別在90、100、110℃下，常壓提取2次，每次2 h，靜置后再過濾沉淀，合并濾液。將濾液倒入不銹鋼鍋內(nèi)，用電磁爐加熱在100℃下濃縮，直至濃縮液滴水成珠，測定出膏率。

1.2.4.4浸泡時間對減脂輕身膏的影響性實驗? 稱取膏方藥材飲片3份，按處方比例的1/10，每份215 g，分別用冷水浸泡30、50、70 min，置于煎藥機(jī)內(nèi)，加1000 ml水，在105℃、常壓下，提取2次，每次2 h，靜置后再過濾沉淀，合并濾液。將濾液倒入不銹鋼鍋內(nèi)，用電磁爐加熱在100℃下濃縮，直至濃縮液滴水成珠，測定出膏率。

1.2.5正交試驗

按處方1/10比例分別稱取膏方組成藥物的量，共215 g。采用L9（34）正交表[14]進(jìn)行實驗設(shè)計，結(jié)合單因素實驗結(jié)果，進(jìn)一步考察提取時間（A）、加水量（B）、提取溫度（C）、浸泡時間（D）對出膏率的影響，以確定最佳制備工藝條件。正交試驗因素與水平見表1。

2結(jié)果

2.1提取時間對減脂輕身膏出膏率的影響

實驗結(jié)果表明，隨著提取時間的延長，最終的出膏率逐漸升高，但當(dāng)提取時間達(dá)到150 min后，出膏率增長較為緩慢。故結(jié)合單因素實驗實際生產(chǎn)時的能量消耗與出膏率，選擇提取時間在150 min左右最為合適，具體結(jié)果見圖1。

2.2加水量對減脂輕身膏出膏率的影響

實驗結(jié)果表明，隨著加水量的增加，最終的出膏率逐漸升高，但當(dāng)加水量達(dá)到1000 ml后，出膏率增長較為緩慢。故結(jié)合實際生產(chǎn)時的水量消耗與出膏率，選擇加水量在1000 ml左右最為合適，具體結(jié)果見圖2。

2.3提取溫度對減脂輕身膏出膏率的影響

實驗結(jié)果表明，隨著提取溫度的上升，最終的出膏率逐漸升高，但當(dāng)溫度達(dá)到100℃后，出膏率增長較為緩慢。故結(jié)合實際生產(chǎn)時的能量消耗與出膏率，選擇提取溫度在100℃左右最為合適，具體結(jié)果見圖3。

2.4浸泡時間對減脂輕身膏出膏率的影響

實驗結(jié)果表明，隨著浸泡時間的加長，最終的出膏率逐漸升高，但到當(dāng)浸泡時間達(dá)到50 min后，出膏率增長緩慢。故考慮到實際生產(chǎn)時的時間消耗，選擇浸泡時間在50 min左右最為合適，具體結(jié)果見圖4。

2.5正交試驗結(jié)果分析

正交試驗結(jié)果及方差分析結(jié)果見表2～3。正交試驗結(jié)果顯示，影響減脂輕身膏出膏率的主次因素順序為A>B>C>D，即提取時間>加水量>提取溫度>浸泡時間。方差分析結(jié)果顯示，提取時間（A）對出膏率有顯著性的影響，結(jié)合正交試驗結(jié)果綜合選擇A3，即提取時間為180 min。B、C、D因素影響不顯著，但考慮生產(chǎn)成本和生產(chǎn)效率，故選用B2、C2、D2，即加水量為1000 ml、提取溫度為100℃、浸泡時間為50 min。

2.6驗證結(jié)果

嚴(yán)格按照正交試驗的方法得出的最佳工藝制備條件進(jìn)行3次驗證試驗，最終得出3次的出膏率分別為50.39%、50.01%、50.12%，平均為50.17%，RSD為0.20%，提示該條件下的制備工藝得出的出膏率較為穩(wěn)定。該制備工藝合理可行適合工業(yè)化生產(chǎn)需求。

3討論

3.1評價指標(biāo)的優(yōu)化選擇

膏方制作工藝的質(zhì)量會直接影響其療效[15-17]，因此必須規(guī)范制作過程。而現(xiàn)今膏方的制備在各大醫(yī)院和藥店盛行，但無統(tǒng)一的操作規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)制度。減脂輕身膏為鄭州市某醫(yī)院常用院內(nèi)制劑，多年臨床應(yīng)用表明，該膏方用于治療肥胖癥引起的高血脂、心律不齊、失眠、呼吸障礙等癥效果良好。復(fù)方中藥由于其成分非常復(fù)雜，制成的中藥制劑質(zhì)量易受藥材質(zhì)量、制劑工藝等因素的影響。出膏率作為膏方質(zhì)量穩(wěn)定性的合理標(biāo)準(zhǔn)，雖然影響它的因素很多，保證每批膏藥的出膏率完全一樣無法做到，但控制在一個合理的范圍內(nèi)則完全可行，也很有必要。把膏方中主要藥物的有效成分作為評價指標(biāo)[18]，更能確保制劑的質(zhì)量和療效。

3.2影響減脂輕身膏成品性狀的其他因素

減脂輕身膏制備工藝的重點(diǎn)雖然在于提取過程，但其收膏的工藝過程也對膏藥成品性狀有明顯的影響[19]。收膏的標(biāo)準(zhǔn)是滴水成珠或掛旗，主要與氣候環(huán)境有關(guān)，低溫或干燥天氣時，收膏程度應(yīng)稀點(diǎn);濕度大及高溫天氣時，收膏稠度宜高些。除此之外，還有一些因素對減脂輕身膏的成品品性有影響[20]，具體如下。

①藥材粒度：理論上藥材粒度越小，藥材成分的溶出率越大，但當(dāng)藥材粒度太小導(dǎo)致其微粉學(xué)理化性質(zhì)時，會對實驗產(chǎn)生相反的影響。對于減脂輕身膏方中的藥材來說，最佳藥材粒度為10～20目。但考慮到實際生產(chǎn)需求，所有藥材飲片無需打粉過篩，直接包煎即可。

②提取壓力：理論上增加提取壓力可以使部分細(xì)胞壁破裂，有利于浸出;并且可以加速溶劑滲透、擴(kuò)散的速率，從而縮短提取時間。但壓力增大，又提高了溶劑的沸點(diǎn)。所以綜合各因素最終還是采用常壓法提取藥物。

③提取次數(shù)：理論上提取次數(shù)的增加，可以提高藥材有效物質(zhì)的溶出，提高出膏率。但經(jīng)多年膏方制備經(jīng)驗，總結(jié)出用煎藥機(jī)提取2次即為最佳。

④濃縮時間和溫度：延長濃縮時間或者提高濃縮時的溫度，都可以提高膏藥的稠度，但也容易產(chǎn)生糊化、粘鍋等現(xiàn)象。所以應(yīng)時刻觀察藥液濃度，先武火后小火，并不斷攪拌，直至藥液滴在紙上不散開來為度。

⑤輔料的用量：輔料用量越多，成膏率越大，但患者服用的藥量就越多。所以，在保證成膏率的前提下，輔料使用量越少越好。

最后，在分裝時，應(yīng)趁熱裝入容器，以避免冷卻后粘鍋，但要待藥膏放涼后加蓋，以免水蒸氣冷凝回滴，久貯易產(chǎn)生霉變。

3.3現(xiàn)狀與展望

膏方是一種獨(dú)具中醫(yī)特色的中藥劑型，膏方既可用來防治疾病，又能起到預(yù)防保健養(yǎng)生的作用。近年來隨著人們健康需求的不斷增長，使用膏方的人越來越多。因此倡導(dǎo)學(xué)術(shù)界加強(qiáng)對膏方的研究，證實膏方的效果，揭示膏方的機(jī)制。規(guī)范化的流程、標(biāo)準(zhǔn)化的工藝才是膏方的未來發(fā)展方向[21]。

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（收稿日期：2019-12-31? 本文編輯：任秀蘭）