陳行輝， 李昌芳， 徐繼剛

(1重慶市大足區(qū)人民醫(yī)院檢驗科， 重慶 402368； 2重慶市璧山區(qū)人民醫(yī)院胸心乳腺外科， 重慶 402760)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種氣流受限呈漸進(jìn)性的疾病，對患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響，也給患者家庭和社會帶來較大負(fù)擔(dān)[1]。大量研究表明，白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死生長因子-α(TNF-α)以及C反應(yīng)蛋白(CRP)等炎性因子在COPD疾病發(fā)病及進(jìn)展中發(fā)揮重要作用，而這些指標(biāo)在急性加重期慢性阻塞性肺疾病(AECOPD)患者中升高更加顯著，對于診斷病情及對癥治療具有重要指導(dǎo)意義[2-5]。近年大量報道顯示[6-9]，胸腺五肽可以促進(jìn)患者免疫力的提升，同時對于抑制炎癥也具有一定促進(jìn)效果，在COPD治療中發(fā)揮重要作用。本研究對采用胸腺五肽治療的AECOPD患者其療效及可能機(jī)制進(jìn)行研究。

1 對象與方法

1.1 研究對象選取重慶市大足區(qū)人民醫(yī)院胸心乳腺外科2018年6月-2019年6月收治的122例AECOPD患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合2013年中華醫(yī)學(xué)會頒布的COPD 診治指南標(biāo)準(zhǔn)[7]確診AECOPD；(2)年齡18～75 歲；(3)無精神障礙史；(4)對本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)孕婦、哺乳期婦女；(2)合并惡性腫瘤史者；(3)心、肝、腎嚴(yán)重疾病及過敏體質(zhì)者；(4)精神病患者；(5)患者病情突然出現(xiàn)變化或出現(xiàn)其他嚴(yán)重并發(fā)癥。按照隨機(jī)數(shù)字表法將122例患者分成研究組與對照組，每組各61例。研究組男性38例，女性23例，平均年齡(64.39±6.33)歲，平均病程(3.82±0.96)年，COPD分級：Ⅲ級40例，Ⅳ21例。對照組男性34例，女性27例，平均年齡(65.07±5.68)歲，平均病程(3.79±1.03)年，COPD分級：Ⅲ級38例，Ⅳ23例。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法兩組均給予抗炎、平喘、化痰、低流量吸氧等基礎(chǔ)治療，同時予以無創(chuàng)機(jī)械通氣治療。研究組在上述治療基礎(chǔ)上加用胸腺五肽注射液(北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20070219) 1 mg/d，肌內(nèi)注射，15 d為1個療程。

1.3 檢測指標(biāo)分別于治療前和治療后7 d、15 d，清晨抽取患者空腹靜脈血5 mL，美國貝克曼公司Unicel Dxc800全自動生化分析系統(tǒng)進(jìn)行檢測，由檢驗科采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清IL-6、TNF-α、CRP 水平，試劑盒購自武漢博士德生物工程有限公司。

1.4 肺功能測定使用德國耶格肺功能儀測定，觀察1 s呼氣容積(FEV1)、第一秒用力呼氣容積/用力肺活量(FEV1/FVC)及每分鐘最大通氣量(MVV)。

1.5 療效判定參照文獻(xiàn)[7]的COPD 自我評估測試問卷，分別于治療前和治療后7 d、15 d，對患者咳嗽、咳痰等癥狀進(jìn)行評分，根據(jù)輕重記為0～5分。顯效：各癥狀總評分較治療前下降≥50%；有效：各癥狀總評分較治療前下降25%～50%；無效：各癥狀總評分較治療前下降<25%?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，兩獨(dú)立樣本均數(shù)比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較研究組總有效率(98.36%)高于對照組(88.52%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2 兩組患者肺功能變化比較治療后兩組FEV1、FEV1/FVC及MVV經(jīng)均呈逐漸上升趨勢，治療后7 d及15 d后研究組患者肺功能各指標(biāo)水平優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表1 兩組患者療效比較(n/%)

表2 兩組患者肺功能變化比較

2.3 兩組患者機(jī)械通氣時間和ICU停留時間比較研究組機(jī)械通氣時間和ICU停留時間均明顯短于對照組(P<0.01)。見表3。

表3 兩組患者機(jī)械通氣時間和ICU停留時間比較(d, ±s)

2.4 兩組患者血清IL-6、CRP、TNF-α水平比較治療后兩組IL-6、TNF-α 及CRP 均呈逐漸下降趨勢，而研究組與對照組相比下降更加明顯(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者血清IL-6、CRP、TNF-α水平比較

3 討論

COPD是呼吸科常見的慢性疾病，其病因較復(fù)雜，與吸煙、粉塵、空氣污染以及感染等因素有關(guān)，這些因素能破壞肺結(jié)構(gòu)和誘導(dǎo)炎癥反應(yīng),從而直接損傷肺臟，導(dǎo)致COPD的發(fā)生。近年來研究表明，COPD 不僅局限于氣道的炎癥反應(yīng)，對患者的全身系統(tǒng)均產(chǎn)生不利影響[10]。在 COPD患者中，無論處于穩(wěn)定期還是急性期，患者血清中的炎癥因子水平(如 TNF-α、IL-6、IL-8、CRP 等)均高于健康人群，以急性加重期表現(xiàn)最顯著。

本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者血清IL-6、TNF-α及CRP水平均上升，表明AECOPD患者血液中炎癥因子水平升高，與以往研究結(jié)果一致[11]。TNF-α是一種促炎細(xì)胞因子，在COPD炎癥反應(yīng)中起核心作用，且能增強(qiáng)COPD 患者氣道的炎性反應(yīng)，促進(jìn)支氣管平滑肌的再生，發(fā)揮重構(gòu)氣道的作用，是評估COPD進(jìn)展的指標(biāo)之一。COPD 患者在多種因素的刺激下，肺泡巨噬細(xì)胞等多種細(xì)胞大量分泌IL-6，從而導(dǎo)致IL-6水平上升。CRP為急性時相蛋白，是一種敏感的炎癥標(biāo)志物，當(dāng)機(jī)體發(fā)生急性創(chuàng)傷或感染時，血清中CRP濃度可急劇升高。同時，CRP能夠加強(qiáng)中性粒細(xì)胞的吞噬作用，在CRP濃度高時又可以抑制超氧化物的產(chǎn)生及分泌，限制炎癥的發(fā)展，所以可作為COPD早期的觀察指標(biāo)。本研究結(jié)果表明，AECOPD患者3種炎癥因子水平均上升，而治療后兩組患者IL-6、TNF-α及CRP均呈逐漸下降趨勢，且給予胸腺五肽治療的研究組患者下降水平優(yōu)于對照組(P<0.05)。胸腺五肽(TP-5)是一種免疫調(diào)節(jié)劑，具有顯著的臨床免疫活性調(diào)節(jié)作用[12-13]?？杉訌?qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，增加多形核嗜中性白細(xì)胞的酶和吞噬功能，增強(qiáng)紅細(xì)胞免疫功能[14]。同時可提升自然殺傷細(xì)胞(NK)的活力，增強(qiáng)血清中超氧化物歧化酶(SOD) 活性等[15]。因此，胸腺五肽可以緩解AECOPD患者全身炎癥反應(yīng)[16]，這主要是由于胸腺五肽可調(diào)節(jié)和增強(qiáng)COPD患者免疫功能，協(xié)同抗炎藥物的應(yīng)用更好地控制了感染，并調(diào)節(jié)炎癥因子的表達(dá)。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者FEV1、FEV1/FVC及MVV均呈逐漸上升趨勢，經(jīng)治療7 d及15 d后研究組患者肺功能各指標(biāo)水平優(yōu)于對照組(P<0.05)；研究組治療總有效率高于對照組，機(jī)械通氣時間和ICU停留時間均明顯短于對照組(P<0.01)；兩組患者治療期間均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。說明胸腺五肽治療AECOPD可顯著提高治療效果，降低患者住院時間，減輕炎性反應(yīng)程度，且具有較高的安全性。

綜上所述，除氧療、藥物、呼吸和營養(yǎng)支持等常規(guī)治療外，胸腺五肽可顯著降低AECOPD 患者炎癥因子水平，改善患者肺功能。