王燕燕

[摘要]目的 探討恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的臨床效果。方法 選取2018年2月～2019年2月我院收治的60例慢性乙型肝炎患者作為研究對(duì)象，采取單雙數(shù)字法將其分為觀察組（單數(shù)）和對(duì)照組（雙數(shù)），每組各30例。對(duì)照組患者采用阿德福韋酯治療，觀察組患者采用恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯治療。比較兩組患者治療前后的總膽紅素（TBil）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、清蛋白（ALB）水平、臨床治療總有效率、不良反應(yīng)總發(fā)生率。結(jié)果 兩組患者治療前的TBil、ALT、ALB水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組患者治療后的TBil、ALT水平低于對(duì)照組，ALB水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者治療的總有效率為93.00%，高于對(duì)照組的70.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎，可有效改善TBil、ALT、ALB的水平值，提高臨床治療總有效率，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]恩替卡韋;阿德福韋酯;慢性乙型肝炎;水平

[中圖分類號(hào)] R512 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1674-4721（2020）8（c）-0059-03

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Entecavir and Adefovir Dipivoxil in the treatment of chronic hepatitis B. Methods A total of 60 patients with chronic hepatitis B who were admitted to our hospital from February 2018 to February 2019 were selected as the research objects. and they were divided into observation group （odd number patients） and control group （even number patients） using the single and double number method， 30 cases in each group. Patients in the control group were treated with Adefovir Dipivoxil， and patients in the observation group were treated with Entecavir combined with Adefovir Dipivoxil. The levels of total bilirubin （TBil）， alanine aminotransferase （ALT） and albumin （ALB）， the total effective rate of clinical treatment， and the total incidence of adverse reactions were compared between the two groups of patients before and after treatment. Results There were no significant differences in TBil， ALT and ALB between the two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， the levels of TBil and ALT in the observation group were lower than those in the control group， while the level of ALB was higher than that in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. The total effective rate of the test group was 93.00%， higher than that of the control group （70.00%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The total incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Entecavir combined with Adefovir Dipivoxil in the treatment of chronic hepatitis B can effectively improve the level of TBil， ALT and ALB， and increase the total effective rate of clinical treatment. and reduce the incidence of adverse reactions.It is worthy of clinical application

[Key words] Entecavir; Adefovir Dipivoxil; Chronic hepatitis B; Level

慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）[1]在臨床中又被稱為乙肝，CHB患者即乙型肝炎病毒（HBV-DNA）檢測(cè)為陽(yáng)性且病程超過(guò)6個(gè)月以上的患者，且臨床癥狀多以肝區(qū)疼痛、腹脹、惡心等為主的相關(guān)臨床癥狀[2-3]。治療CHB的關(guān)鍵在于對(duì)HBV-DNA進(jìn)行最大限度地長(zhǎng)期抑制，以控制病毒復(fù)制，同時(shí)減少肝細(xì)胞炎癥壞死及肝纖維化，延緩肝功能衰竭、肝細(xì)胞癌、肝硬化失代償，減少并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善患者生活質(zhì)量，延長(zhǎng)患者生存壽命[4-5]。因而，在治療CHB過(guò)程中，首選藥物的作用就是能夠有效抑制病毒復(fù)制，延緩肝炎進(jìn)程，而阿德福韋酯、恩替卡韋等藥物均是臨床中治療CHB的常用藥物[6-7]。因此，本研究選取我院收治的60例CHB患者作為研究對(duì)象，旨在探討恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯治療CHB的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年2月～2019年2月我院收治的60例CHB患者作為研究對(duì)象，采取單雙數(shù)字法將其分為觀察組（單數(shù)）和對(duì)照組（雙數(shù)），每組各30例。觀察組中，男14例，女16例;年齡38～67歲，平均（52.40±8.10）歲;病程8個(gè)月～2年，平均（1.70±0.40）年。對(duì)照組中，男16例，女14例;年齡39～68歲，平均（53.10±8.90）歲;病程9個(gè)月～2.3年，平均（1.80±0.50）年。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床癥狀（肝區(qū)疼痛、腹脹等）明顯者;②患者及家屬自愿參加并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有精神病史溝通障礙者;②不符合CHB診斷標(biāo)準(zhǔn)者;③藥物過(guò)敏者;④身體其他器官存在疾病者。本研究已經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2方法

對(duì)照組患者采用阿德福韋酯（齊魯制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：9J0111DC7）治療，口服，10 mg/次，1次/d，飯前半小時(shí)服用，連續(xù)治療12個(gè)月。

觀察組患者采用恩替卡韋與阿德福韋酯聯(lián)合治療，阿德福韋酯治療方法、藥物用量和治療周期與對(duì)照組相同，恩替卡韋（中美上海施貴寶制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：ABJ0955），口服，0.5 mg/次，1次/d，飯前2 h服用，連續(xù)治療12個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察并記錄兩組患者治療前后的總膽紅素（TBil）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、清蛋白（ALB）水平，比較兩組患者的的治療總有效率和不良反應(yīng)總發(fā)生率。

治療效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下，顯著：患者的臨床癥狀得到明顯改善，HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率明顯提高;有效：患者的臨床癥狀得到有效改善，HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率得到有效提高;一般：患者的臨床癥狀、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率均有所改善與提高;無(wú)效：患者的臨床癥狀無(wú)改變并加重?？傆行?顯著+有效+一般。

不良反應(yīng)，包括頭痛、惡心、腹瀉等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后TBil、ALT、ALB水平的比較

兩組患者治療前的TBil、ALT、ALB水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者的TBil、ALT水平均低于治療前，ALB水平高于治療前，且觀察組患者的TBil、ALT水平均低于對(duì)照組，ALB水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療總有效率的比較

觀察組患者的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

觀察組中出現(xiàn)1例頭痛，2例惡心，不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.33%（3/30）。對(duì)照組中出現(xiàn)3例頭痛，4例惡心，3例腹瀉，不良反應(yīng)總發(fā)生率為33.33%（10/30）。觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3討論

CHB是一種常見(jiàn)的傳染性疾病，主要傳播途徑包括性傳播、血液傳播、母嬰傳播等，若未得到有效治療與控制，長(zhǎng)期發(fā)展會(huì)形成肝硬化，從而對(duì)患者生命安全造成影響[10]。目前治療CHB常采用抗HBV藥物，即干擾素與核苷酸類似藥物，臨床上恩替卡韋與阿德福韋酯這兩種藥物較為常用，但藥物用法不一，效果也不盡相同[11]。當(dāng)阿德福韋酯進(jìn)入人體后會(huì)快速轉(zhuǎn)化為阿德福韋，可對(duì)HBV-DNA起到殺滅的作用，同時(shí)在人體內(nèi)進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為誘惑性的雙磷酸阿德福韋，起到抗病毒作用，對(duì)乙肝的DAN鏈進(jìn)行阻斷。但在治療過(guò)程中，阿德福韋酯存在一定劣勢(shì)，即藥物起效較慢，并帶有一定的腎毒性[12]。而恩替卡韋在治療HBV的過(guò)程中，藥效作用發(fā)揮快，可有效彌補(bǔ)阿德福韋酯的劣勢(shì)，且恩替卡韋有較強(qiáng)的抑制HBV復(fù)制和較好的抗耐藥性[13]。故而將兩種藥物結(jié)合使用，可增加治療的安全性與有效性[14]。

本研究中，對(duì)照組患者單獨(dú)使用阿德福韋酯治療，觀察組患者采用恩替卡韋與阿德福韋酯聯(lián)合治療，結(jié)果顯示，治療后，兩組患者的TBil、ALT水平均低于治療前，ALB水平高于治療前，且觀察組患者的TBil、ALT水平均低于對(duì)照組，ALB水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示兩種治療手段治療后患者的各項(xiàng)指標(biāo)均較治療前有所改善，但恩替卡韋與阿德福韋酯這兩種藥物聯(lián)合使用，患者各項(xiàng)指標(biāo)的改善更為明顯，說(shuō)明阿德福韋酯與恩替卡韋聯(lián)合治療效果更好。本研究結(jié)果還顯示，觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率（10.33%）低于對(duì)照組（33.33%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明阿德福韋酯與恩替卡韋聯(lián)合治療CHB更具安全性。但目前臨床上對(duì)于CHB的治療還沒(méi)有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，且本研究病例數(shù)相對(duì)較少、回顧性分析容易產(chǎn)生偏倚等特點(diǎn)[15]。鑒于此，建議繼續(xù)開(kāi)展CHB治療相關(guān)臨床研究，進(jìn)一步證實(shí)恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯治療CHB的臨床效果。

綜上所述，恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯治療CHB，可有效改善TBil、ALT、ALB水平，提高治療總有效率，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2020-03-11）