韓利偉 王利霞 侯海燕 張 杰
骨髓瘤又被稱為漿細胞瘤,是一種起源于骨髓中漿細胞的惡性腫瘤,具有單發(fā)和多發(fā)的差異,大部分患者屬于多發(fā)性骨髓瘤。臨床實踐發(fā)現(xiàn),骨髓瘤患者典型病變特征為出現(xiàn)惡變漿細胞,且其血和尿中會出現(xiàn)單克隆免疫球蛋白以及廣泛性的骨質(zhì)疏松或溶骨性病變[1-3]。當(dāng)前骨髓瘤的病因尚不明確,但流調(diào)學(xué)和動物實驗顯示電離輻射、遺傳因素、病毒感染或基因突變等都可能會增加該病的發(fā)生率。流調(diào)學(xué)數(shù)據(jù)顯示多發(fā)性骨髓瘤約占全部惡性腫瘤的1%,約占造血系統(tǒng)腫瘤的10%,男女患病比率約為1.4∶1,而在不同國家、不同種族、不同地域間存在明顯的發(fā)病差異[4-6]。目前臨床上對骨髓瘤的治療措施仍較為單一,且無根治方法,多數(shù)骨髓瘤患者治療目的在于延長生存期、緩解骨痛癥狀并改善生活質(zhì)量[7-8]。有調(diào)研指出開放性手術(shù)可緩解患者神經(jīng)壓迫,對改善患者癥狀具有積極意義,本研究旨在分析術(shù)前放療聯(lián)合開放性手術(shù)對骨髓瘤患者治療的近遠期效果,以期為改善此類患者生活質(zhì)量提供臨床依據(jù),現(xiàn)詳述如下。
選擇2017年2月至2019年2月于我院接受治療的108例骨髓瘤患者為研究對象,按照治療方式的差異將其區(qū)分為實驗組(術(shù)前接受放療,49例)和對照組(術(shù)前未接受放療,53例)。
納入標(biāo)準(zhǔn):①均符合《中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南(2011年修訂)》[9]診斷標(biāo)準(zhǔn)且經(jīng)臨床診斷確診為骨髓瘤;②意識清晰能夠配合進行調(diào)研;③調(diào)研報醫(yī)院倫理學(xué)會批準(zhǔn)實施;④患者簽署知情同意書;⑤病歷資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并精神疾患者;②合并嚴(yán)重心腦血管、肝腎和造血系統(tǒng)疾患者;③妊娠或哺乳期女性;④合并酒精依賴后藥物依賴者;⑤調(diào)研依從性較差者。剔除標(biāo)準(zhǔn):①調(diào)研期間出現(xiàn)其他疾病可能影響結(jié)果者;②主動要求退出者。
實驗組患者在接受開放式手術(shù)前接受放療治療,放療劑量為22~60 Gy,中位放射劑量為45 Gy,對照組患者單純接受開放式手術(shù)治療。
1.3.1 臨床治療效果 參照《中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南(2011年修訂)》方案,將臨床治療效果區(qū)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病進展(PD)、疾病穩(wěn)定(SD),客觀有效率(ORR)=(CR+PR)/總例數(shù)×100%,疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。
1.3.2 2組患者生存情況差異性分析 分別采取隨訪的形式對2組患者治療后生存情況進行統(tǒng)計,并分別對比2組患者1年生存率、2年生存率和3年生存率。
1.3.3 2組患者生存期差異性比較 分別統(tǒng)計2組患者的中位OS以及中位PFS,并實施組間差異性比較。
1.3.4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 參照NCI CTCAE第3版對2組患者在治療過程中發(fā)生的諸如貧血、中性粒細胞減少、血小板減少、手足綜合征、黏膜炎等進行統(tǒng)計,并實施組間差異性比較。
經(jīng)比較發(fā)現(xiàn),2組患者的一般臨床指標(biāo)諸如性別、年齡、疾病分期、免疫球蛋白分型等差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,如表1所示。
表1 2組患者一般臨床指標(biāo)差異性比較
經(jīng)評估分析發(fā)現(xiàn)實驗組患者ORR和DCR均高于對照組(P<0.05),具體數(shù)據(jù)如表2所示。
表2 2組患者治療效果對比(例,%)
經(jīng)比較發(fā)現(xiàn),實驗組患者1年、2年和3年生存率分別為46.94%、36.73%和32.65%,對照組患者1年、2年和3年生存率分別為43.30%、18.87%和15.09%,組間比較實驗組2年和3年生存率高于對照組(P<0.05),具體數(shù)據(jù)如表3所示。
表3 2組患者生存差異性比較(例,%)
經(jīng)比較發(fā)現(xiàn),實驗組患者中位OS及中位PFS均高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),具體數(shù)據(jù)如表4所示。
表4 2組患者生存期比較周)
經(jīng)比較發(fā)現(xiàn),實驗組治療中不良反應(yīng)發(fā)生率為20.41%,對照組為15.09%,2組比較差異不明顯(χ2=0.495,P=0.482),具體數(shù)據(jù)如表5所示。
表5 2組患者治療中不良反應(yīng)發(fā)生率比較(例,%)
骨髓瘤是一種以進行性溶骨性骨破壞為特點,以骨痛、病理性骨折、骨質(zhì)疏松、高鈣血癥和骨髓壓迫等為典型臨床癥狀的疾患,骨髓瘤可分為單發(fā)性和多發(fā)性骨髓瘤兩種,其中多發(fā)性骨髓瘤更為常見。臨床研究顯示多發(fā)性骨髓瘤多可累及顱骨、脊柱、骨盆、肋骨、胸骨、四肢長骨等部位,少數(shù)患者也可表現(xiàn)為軟組織腫塊,約超過90%的患者會最終進展為溶骨性骨破壞,并最終合并出現(xiàn)嚴(yán)重的骨相關(guān)事件[3,11-12]。多數(shù)研究已指出,骨髓瘤患者后期頑固性疼痛、脊柱不穩(wěn)、病理性骨折等情況較為多見,如果能夠早期開展診治患者生存期將會出現(xiàn)明顯延長[13-14]。骨髓瘤的治療仍是當(dāng)前醫(yī)學(xué)難題之一,實踐發(fā)現(xiàn),骨髓瘤細胞往往表現(xiàn)出明顯的化療耐受,同時化療嚴(yán)重的副作用還存在增加患者死亡率的可能,且化療并非越早開展越好,穩(wěn)定期的化療治療并不會改善患者預(yù)后,因而當(dāng)前臨床上對骨髓瘤的治療共識為多學(xué)科合作,這樣能夠顯著提升治療效果以及安全性。
關(guān)于開放性手術(shù)前實施放療治療對骨髓瘤患者近遠期療效影響的文獻較少,有文獻指出對于某些溶骨性病灶較少,且近期不會發(fā)生病理性骨折的骨髓瘤患者,建議在恰當(dāng)?shù)闹Ь弑Wo下,提前開展放療以控制患者病情[15]。還有研究指出,術(shù)前實施放療的骨髓瘤患者與未實施放療的患者相比,其生存時間出現(xiàn)明顯差異,且對患者預(yù)后具有一定影響[16]。
本研究通過設(shè)立不同分組的方式,就術(shù)前放療聯(lián)合開放性手術(shù)對骨髓瘤患者近遠期療效進行了分析,結(jié)果顯示,相比于單純實施開放性手術(shù)的對照組患者,聯(lián)用放療的實驗組患者治療CR為17例,PR為21例,SD為4例,PD為7例,ORR為77.55%,DCR為85.71%,對照組患者治療CR為5例,PR為6例,SD為23例,PD為19例,ORR為20.75%,DCR為64.15%,提示術(shù)前放療在一定程度上明顯改善了患者的臨床治療效果。本文作者分析認(rèn)為,開展開放手術(shù)前實施放療有助于抑制骨髓瘤細胞活性,進一步降低骨髓瘤細胞擴散的可能性,為后期手術(shù)的開展提供便利條件,同時還能夠降低圍手術(shù)期風(fēng)險事件的發(fā)生率,進而延長患者術(shù)后生存時間。本文中實驗組患者術(shù)后1年、2年和3年生存率高于對照組,以及術(shù)后中位OS和中位PFS高于對照組,這些都說明術(shù)前的放療可以有效延長患者生存期,改善患者預(yù)后。最后文中還就2組患者治療中不良反應(yīng)發(fā)生率進行了差異性比較,結(jié)果顯示2組患者比較差異不大,提示聯(lián)合治療安全性較好,雖然不良反應(yīng)發(fā)生率有所提升,但差異不明顯。
綜上所述,術(shù)前放療聯(lián)合開放性手術(shù)對骨髓瘤患者具有較好的治療效果,能夠顯著提高臨床治療效果,延長患者生存期,同時治療安全性較好,值得進行臨床推廣應(yīng)用。