血清鐵蛋白、T淋巴細胞亞群水平變化與小兒急性白血病發(fā)病的相關性

趙 娜 鄭華月 喬瑞君

急性白血病(acute leukemia,AL)是一種惡性克隆性血液科疾病，起源于造血干細胞的惡性疾病[1]?；颊咴诎l(fā)病時常伴有出血、貧血、浸潤等病癥，具有較高的死亡率。臨床早期診斷AL，對病情作出判斷，并及時采取治療措施，對提高治療效果、改善預后具有重要作用。鐵蛋白(serum ferritin,SF)是一種分子質量較大的含鐵蛋白質，是鐵的主要儲存形式，能夠有效判斷機體鐵缺乏及超負荷現(xiàn)象；T淋巴細胞亞群是具有特殊標志的人胸腺輸出細胞，其數(shù)量與比值在正常情況下保持穩(wěn)定狀態(tài)，當機體出現(xiàn)炎癥，腫瘤免疫會發(fā)生紊亂[2]。本研究將我院收治的AL患兒作為研究對象，檢測血清SF、T淋巴細胞亞群水平，并分析其與AL疾病的相關性，報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2017年3月至2019年3月在我院接受治療的急性白血病患兒為研究對象。納入標準：①年齡≤12周歲；②確診為急性白血病[3]；③無其他系統(tǒng)嚴重疾病者；排除標準：①不愿參與本項研究者；②合并嚴重感染者。根據(jù)納入排除標準共納入病例數(shù)90例，其中初發(fā)組30例，男性19例，女性11例，年齡4～12歲，平均(6.97±1.01)歲；復發(fā)組30例，男性17例，女性13例，年齡5～11歲，平均(6.95±1.02)歲；緩解組30例，男性15例，女性15例，年齡5～11歲，平均(6.93±0.98)歲；對照組為健康兒童，共30例，男性16例，女性14例，年齡4～12歲，平均(6.98±1.01)歲。4組年齡、性別等一般資料比較無明顯差別，具有可比性。本項研究經醫(yī)院倫理委員會評審通過，且所有受試者家屬均知情同意。

1.2 方法

所有患者在清晨8點空腹抽取3 ml肘靜脈血，進行10 min離心，提取上清液，保存至-60 ℃待檢。采用化學發(fā)光法檢測SF水平，試劑盒購于杭州艾康生物技術有限公司。采用Beckman Coulter EpicsXL流式細胞儀(購自美國Beckman公司)檢測出T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)，試劑盒購自上海一研生物試劑盒供應中心。采用酶聯(lián)免疫吸附法監(jiān)測CRP、PCT水平，試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供。使用放射免疫法檢測IL-4、IL-6和TNF-α水平，試劑盒購于北京樂博生物科技有限公司。

1.3 評價指標

觀察4組血清鐵蛋白、T淋巴細胞亞群、C反應蛋白、降鈣素原水平的差異，分析急性白血病患兒血清鐵蛋白與T淋巴細胞亞群、C反應蛋白、降鈣素原水平的相關性。

1.4 統(tǒng)計學處理

數(shù)據(jù)錄入后，采用SPSS 11.5軟件進行分析。計數(shù)和計量資料分別采用例和均數(shù)±標準差表示。4組血清鐵蛋白、T淋巴細胞亞群、C反應蛋白、降鈣素原水平的比較采用t檢驗進行分析，采用Pearson相關分析法分析急性白血病患兒血清鐵蛋白與T淋巴細胞亞群、C反應蛋白、降鈣素原水平的相關性。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 4組血清鐵蛋白、C反應蛋白、降鈣素原水平的比較

表1顯示，4組血清SF、CRP和PCT水平由高到低分別為復發(fā)組、初發(fā)組、緩解組和對照組。

表1 4組血清鐵蛋白、C反應蛋白、降鈣素原水平的比較

2.2 4組細胞因子水平的比較

表2顯示，4組IL-4、IL-6和TNF-α水平由高到低分別為復發(fā)組、初發(fā)組、緩解組和對照組。

表2 4組細胞因子水平的比較

2.3 4組T淋巴細胞亞群水平的比較

表3顯示，急性白血病組患兒的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+低于對照組，CD8+水平高于對照組。

表3 4組T淋巴細胞亞群水平的比較

2.4 急性白血病患兒鐵蛋白與T淋巴細胞亞群、C反應蛋白、降鈣素原的相關性

表4顯示，急性白血病患兒的SF水平與IL-4、IL-6、TNF-α、CRP、PCT和CD8+水平正相關，與CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平負相關。

表4 急性白血病患兒鐵蛋白與T淋巴細胞亞群、C反應蛋白、降鈣素原水平的相關分析

3 討論

AL是臨床血液系統(tǒng)的惡性腫瘤，因異常造血干細胞無限制增殖所致，具有惡性程度高、病程進展快、緩解后易復發(fā)等特征，其發(fā)病機制較為復雜，與機體免疫功能紊亂具有密切聯(lián)系，臨床治療難度較大[4-5]。早期診斷、準確判斷病情對AL患者治療具有重要作用。

CRP作為一種急性時相反應蛋白，其水平變化與感染嚴重程度具有密切聯(lián)系[6]；PCT是細菌感染的新型生物標志物，其水平在健康者機體內較低，當細菌感染后會異常增高，該因子對細菌感染具有較強靈敏度、特異度[7]。SF是一種鐵結合蛋白，主要在肝臟、脾臟、骨髓組織中分布，參與細胞代謝、細胞增殖與免疫調控，其水平變化能準確反映機體內鐵的儲存量，是診斷缺鐵性貧血的敏感指標[8]。白血病患者機體內SF水平升高，其原因可能為以下幾點：①白血病患者細胞合成SF能力增強，隨著細胞的大量破壞，SF釋放血液中，若不及時清除SF，會使得血液中SF水平升高[9]；②網(wǎng)狀內皮系統(tǒng)會分泌大量SF，細胞代謝產物對血紅蛋白的合成產生影響，降低鐵的利用率，升高SF水平；③白血病患者細胞增加轉鐵蛋白受體，增加鐵的攝入量，造成周圍組織壞死，使得細胞內SF釋放至血液循環(huán)中[10]。本研究中4組血清SF、CRP、PCT、細胞因子(IL-4、IL-6、TNF-α)水平的檢測結果顯示復發(fā)組>初發(fā)組>緩解組>對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，這說明AL患者與SF、CRP、PCT、細胞因子具有密切聯(lián)系，其水平隨著病情嚴重程度而變化，對AL疾病患者的診斷、病情監(jiān)測具有重要意義。

T淋巴細胞亞群作用為調節(jié)細胞免疫，在機體抗腫瘤免疫中發(fā)揮重要作用[11]?？倲?shù)由CD3+表示，CD4+是免疫應答中的主要反映細胞，能夠激活機體內其他免疫細胞活性，促進CD8+細胞與吞噬細胞活性，發(fā)揮抗腫瘤效應[12]。CD8+在免疫應答后持續(xù)增多，經識別可溶性抗原、產生抑制因子等方式抑制CD4+，對靶細胞產生細胞毒[13-14]。CD4+/CD8+是免疫功能的敏感指標，也是維持機體免疫環(huán)境穩(wěn)定的中心環(huán)節(jié)，其水平變化能夠反映機體免疫能力，當AL患者發(fā)病后，會打破該平衡[15]。本研究中4組T淋巴細胞亞群水平的比較，急性白血病組患兒的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+低于對照組，CD8+水平高于對照組，這說明AL患者機體細胞免疫力下降，存在免疫功能紊亂現(xiàn)象，對識別、殺傷AL細胞的能力下降，CD8+細胞增加而發(fā)揮抑制機體免疫力對AL發(fā)病具有重要作用。

為進一步明確SF、T淋巴細胞亞群水平與AL發(fā)病的關系，本研究對比SF與其他因子的相關性，結果顯示，急性白血病患兒的SF水平與IL-4、IL-6、TNF-α、CRP、PCT和CD8+水平正相關，與CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平負相關，這提示臨床定期監(jiān)測SF、T淋巴細胞亞群水平，對AL診斷、病情監(jiān)測具有重要臨床價值。

雖然SF、T淋巴細胞亞群在白血病發(fā)病中作用的相關性研究較多，但本研究的創(chuàng)新性不僅僅對比白血病患者、健康志愿者的血清因子水平變化，還根據(jù)病情分為初發(fā)組、復發(fā)組及緩解組，分析SF、T淋巴細胞亞群在AL不同病情中的作用，同時也細化研究SF與T淋巴細胞亞群、C反應蛋白、降鈣素原的相關性，通過具體的實驗數(shù)據(jù)證實SF、T淋巴細胞亞群水平與AL病情發(fā)展具有密切聯(lián)系，為AL疾病診斷、治療提供了可靠依據(jù)。但本研究樣本量有限，其結論仍需大樣本、多中心研究加以論證。

綜上所述，急性白血病患兒的血清鐵蛋白較高，T淋巴細胞亞群整體水平較低，且兩者間密切相關。