宮外孕患者通過米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療的臨床效果及安全性和不良反應分析

趙瑞華

【摘 要】 目的：探索宮外孕患者通過米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療的臨床效果和不良反應。方法：選擇120例宮外孕患者為試驗對象，選擇抓鬮隨機化分組，各60例，分別選擇甲氨蝶呤治療、米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療。結果：觀察組總有效率（96.67%）、不良反應發(fā)生率（3.33%）、β-HCG指標恢復時間（16.94±2.56）d、陰道流血消失時間（11.28±2.37）d、包塊消失時間（17.26±1.93）d、腹痛消失時間（7.95±1.32）d、治療后一個療程妊娠囊直徑（0.37±0.11）cm、治療后一個療程血β-HCG（95.47±5.64）U/L均優(yōu)于對照組（P<0.05）。結論：米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療宮外孕患者效果顯著，可提高用藥安全性。

【關鍵詞】 宮外孕;米非司酮;甲氨蝶呤;不良反應

Abstract：Objective：to explore the clinical effects and adverse reactions of treating ectopic pregnancy patients with mifepristone combined with methotrexate.Methods：120 cases of ectopic pregnancy patients were selected as experimental subjects， and randomly divided into 60 cases by lottery. Methotrexate treatment and mifepristone combined with methotrexate treatment were selected respectively.Conclusion：mifepristone combined with methotrexate is effective in the treatment of ectopic pregnancy and can improve the safety of medication.

Key words：ectopic pregnancy;Mifepristone;Methotrexate;Adverse reactions

宮外孕具有病死率高、病殘率高、進展快、預后差、發(fā)病急驟等特點，屬于婦科常見急腹癥，若治療不及時，可對患者生活質量和身體健康造成影響。通過手術治療雖可控制妊娠，但創(chuàng)傷性較大，且容易影響女性盆腔壁和日后生育情況，對患者身心傷害較大，不利于推廣 [1]。相比之下，保守治療更利于推廣，可增加再次妊娠機會，保留患者生育功能，免去手術痛苦[2]。在保守治療中，臨床學者發(fā)現(xiàn)米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療能夠有效殺死胚胎，破壞絨毛，抑制胚胎滋養(yǎng)細胞增生，干擾蛋白質、RNA、DNA合成，有效促使抑制、控制胚胎生長[3]。為了進一步探索聯(lián)合用藥的安全性，而本文在面對宮外孕患者時，運用不同治療措施，如下文報道。

1 資料和方法

1.1 資料

120例宮外孕患者為試驗對象，選擇抓鬮隨機化分組，分為兩組，此次試驗均在2017年7月22日至2018年7月22日期間完成。入選標準：（1）患者經(jīng)B超檢查，子宮內無妊娠表象;（2）患者血β-HCG（人絨毛膜促性腺激素）<3200U/L，存在不同程度陰道不規(guī)律出血、腹部脹痛;（3）患者包塊直徑<4厘米;（4）患者無腹腔大出血、流產、破裂現(xiàn)象。排除標準：（1）排除合并精神病、血液系統(tǒng)疾病患者;（2）排除合并嚴重心肺腎功能不全患者;（3）排除對本次試驗藥物過敏患者。

觀察組均為已婚女性，平均年齡（24.58±4.92）歲，平均停經(jīng)時間（51.85±3.03）天，平均孕次（2.46±0.37）次;妊娠位置：2例宮頸妊娠，7例闊韌帶妊娠，51例輸卵管妊娠。對照組均為已婚女性，平均年齡（24.61±4.51）歲，平均停經(jīng)時間（51.29±3.14）天，平均孕次（2.57±0.41）次;妊娠位置：1例宮頸妊娠，6例闊韌帶妊娠，53例輸卵管妊娠。兩組資料不具備統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

對照組采用甲氨蝶呤（海南普利制藥股份有限公司;國藥準字H20044496）治療，每日一次，每次肌肉注射25mg，連續(xù)治療5天。

觀察組采用米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療，在治療第一天，肌肉注射50mg/m2甲氨蝶呤，治療第2、3天口服200mg米非司酮（深圳市中康福藥業(yè)有限公司;國藥準字H20000629），每日一次，隨后檢測β-HCG水平，若持續(xù)性升高，在治療七天再次肌肉注射50mg/m2甲氨蝶呤。

1.3 觀察指標

對比兩組總有效率、不良反應發(fā)生率、β-HCG指標恢復時間、陰道流血消失時間、包塊消失時間、腹痛消失時間以及治療后一個療程妊娠囊直徑、血β-HCG。

顯效[4]：B超檢查，發(fā)現(xiàn)包塊明顯縮小，甚至完全消失，血β-HCG持續(xù)下降，甚至<30U/L，生命體征穩(wěn)定;有效：經(jīng)B超檢查，可發(fā)現(xiàn)包塊縮小50%以上，各類癥狀呈恢復趨勢;無效：經(jīng)B超檢查仍存在胚胎活體，盆腔包塊增大，甚至出現(xiàn)腹腔出血、腹痛加重。

1.4 統(tǒng)計學處理

實施SPSS22.0軟件統(tǒng)計學處理，當P<0.05時代表統(tǒng)計存在差異。

2 結果

觀察組治療后一個療程妊娠囊直徑小于對照組，治療后一個療程血β-HCG低于對照組（P<0.05）。如表1所示：

觀察組β-HCG指標、陰道流血消失、包塊消失、腹痛消失時間短于對照組（P<0.05）。如表2所示：

3 討論

宮外孕又稱之為異位妊娠，發(fā)病率占妊娠的0.8%，屬于婦產科常見、好發(fā)的急腹癥，目前主要特征為有停經(jīng)史，腹部劇烈疼痛、陰道不規(guī)則出血，隨著疾病惡化，還可對患者生命安全造成威脅，甚至影響日后生育功能，對此還需合理選擇一項治療措施，及時控制病情，避免產生不可逆損傷。

甲氨蝶呤屬于嘧啶類抗代謝藥物，是目前治療異位妊娠的首選藥物，是一種滋養(yǎng)細胞高度敏感的藥物，能夠有效促使胚胎組織吸收、脫落、壞死，破壞絨毛，抑制滋養(yǎng)細胞生長和嘌呤核苷酸與胸腺嘧啶核苷酸合成，且通過與二氧葉酸還原酶結合，能夠保持輸卵管完好性，進而加速胚胎壞死，雖然效果顯著，但部分學者發(fā)現(xiàn)單方面運用甲氨蝶呤治療，可產生骨髓損傷、肝腎功能、胃腸道反應，甚至影響日后整體治療成功率。由此說明，米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療能夠阻礙蛋白質和RNA合成，阻止嘌呤和嘧啶結合，促使卵泡細胞激素的排出，加速絨毛變形壞死，有效殺滅胚胎，提高用藥安全性，獲取滿意效果。

總而言之，米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療能夠提高治療成功率，阻止胚胎發(fā)育，降低用藥反應，用于宮外孕患者中效果顯著。

參考文獻

[1] 張金偉，張陽，周肖英等.甲氨蝶呤注射劑聯(lián)合米非司酮片和中草藥治療宮外孕的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2018，34（11）：1327-1329.

[2] 唐海英，鄭東明，張姍姍等.宮外孕治療方劑、米非司酮與甲氨蝶呤對難治性輸卵管妊娠包塊大小及對患者血清β-HCG值的影響[J].中國生化藥物雜志，2017，34（4）：66-68.

[3] 李常虹，黃贊怡，王瓊等.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療宮外孕對患者血清孕酮 β-HCG水平影響分析[J].河北醫(yī)學，2019，25（4）：563-567.

[4] 楊慶彪，張婷，陸燕等.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮及宮外孕2號方加味治療剖宮產子宮切口瘢痕妊娠療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2018，27（2）：160-162.