張丹 韓梅 李鳳

【摘 要】目的：探討兒童原發(fā)性腎病綜合征激素敏感型及激素耐藥型必需氨基酸代謝組學(xué)差異。方法：串聯(lián)質(zhì)譜法（MS/MS）檢測患兒與健康兒童血中必需氨基酸含量。結(jié)果：原發(fā)性腎病綜合征疾病男性患者多于女性（P<0.01）。與正常對照組相比，激素治療前，各組苯丙氨酸明顯升高（P<0.01），亮氨酸和纈氨酸均明顯下降（P<0.01）。激素敏感組患者經(jīng)糖皮質(zhì)激素治療后，與治療前相比，苯丙氨酸、亮氨酸和纈氨酸均明顯改善（P<0.01）。結(jié)論：兒童原發(fā)性腎病綜合征疾病發(fā)病率與性別具有相關(guān)性。激素耐藥組與激素敏感組患兒血中苯丙氨酸、亮氨酸和纈氨酸變化不一致。這些變化有可能為糖皮質(zhì)激素敏感及耐藥患兒的鑒別提供新的生物標(biāo)志物。

【關(guān)鍵詞】原發(fā)性腎病綜合征;代謝組學(xué);必需氨基酸;激素敏感;激素耐藥

【中圖分類號】R726.9 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B 【文章編號】1002-8714（2020）02-000-01

兒童原發(fā)性腎病綜合征（primary nephrotic syndrome， PNS）是兒童腎臟內(nèi)科常見疾病，是兒科的常見腎臟疾病。目前臨床上首選治療藥為糖皮質(zhì)激素。本研究通過串聯(lián)質(zhì)譜法（tandem mass spectrometry， MS/MS）對PNS患兒血液中必需氨基酸進(jìn)行分析，以期確認(rèn)能夠快速診斷患兒PNS激素反應(yīng)類型的標(biāo)志物，為兒童激素耐藥型PNS的早期診斷以及及早擬定更合理的治療方案提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料

自2016年10月至2018年12月，我院腎臟風(fēng)濕免疫科確診PNS的患兒共45例，12-132月齡，其中激素敏感組30例（男25例，女7例），激素耐藥組13例（男8例，女5例）。診斷標(biāo)準(zhǔn)及激素治療方案依據(jù)《兒童常見腎臟疾病診治循證指南（一）：激素敏感、復(fù)發(fā)/依賴腎病綜合征診治循證指南（試行）》。所有患兒均為初次發(fā)病，腎功能正常，無遺傳代謝性疾病、肝臟疾病及腫瘤性疾病。同時選取12-120月齡，健康兒童20例（男13例，女7例）進(jìn)行對照。所有患兒監(jiān)護人，均簽署知情同意書，研究內(nèi)容符合醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)規(guī)定，取得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。

1.2方法

健康兒童，PNS患兒糖皮質(zhì)激素治療前以及激素治療4周后，清晨空腹留取血液標(biāo)本。血樣通過MS/MS法檢測，確定血中必需氨基酸的含量。

1.3觀察指標(biāo)

分別比較正常對照組、激素敏感組及激素耐藥組在性別以及血中必需氨基酸的差異，以期找到區(qū)分糖皮質(zhì)激素治療效應(yīng)的標(biāo)志代謝產(chǎn)物。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)應(yīng)用Graphpad Prism 5進(jìn)行處理及分析。計量資料采用x2檢驗，計量資料采用單因素方差分析，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1性別與患兒PNS的相關(guān)性

確診45例PNS病患者中，其中男性患者發(fā)病率高于女性患者（P<0.01）。而激素耐藥與否與性別無明顯相關(guān)性（P>0.05）患者經(jīng)激素治療四周后，對性別與激素治療敏感性進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，腎病綜合征患兒性別與糖皮質(zhì)激素是否耐藥無明顯相關(guān)性（P>0.05）。

2.2各組血液中必需氨基酸的比較

不同人群血中必需氨基酸與采用MS/MS法檢測后，對照氨基酸在人體正常值范圍，初篩發(fā)現(xiàn)苯丙氨酸、亮氨酸、纈氨酸均出現(xiàn)異常。經(jīng)統(tǒng)計分析得到如表如表1所示。

3 討論

本研究通過對性別與患病率進(jìn)行統(tǒng)計，結(jié)果也與之前報道一致。本研究還發(fā)現(xiàn)，激素耐藥與否與性別、年齡無明顯相關(guān)性。

雖然大多數(shù)PNS患兒對激素治療敏感，但仍有10%～20%出現(xiàn)為激素耐藥[1]。本實驗通過統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)，患兒中性別、年齡與糖皮質(zhì)激素是否耐藥無明顯相關(guān)性。

通過統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)，激素敏感組苯丙氨酸升高幅度較激素耐藥組明顯?。≒<0.05）。同時，耐藥組經(jīng)過激素治療后，與治療前相比，苯丙氨酸也會出現(xiàn)明顯下降（P<0.05）。而激素敏感組，與治療前相比，苯丙氨酸下降幅度更明顯（P<0.01）。苯丙氨酸的升高會引起體內(nèi)必需氨基酸的比例進(jìn)一步失調(diào)，減慢了蛋白質(zhì)的合成速度[2]。此外，實驗中發(fā)現(xiàn)，激素敏感組經(jīng)治療后，亮氨酸和纈氨酸會得到明顯回升（P<0.01），而耐藥組幾無變化。

通過本實驗研究，發(fā)現(xiàn)苯丙氨酸在激素耐藥與敏感組中升高幅度不一致，為未來細(xì)化診斷標(biāo)準(zhǔn)提供依據(jù)，同時亮氨酸和纈氨酸在激素敏感組的明顯變化，也為未來無需穿刺或盡早確定激素效應(yīng)類型，擬定更合理治療方案提供理論基礎(chǔ)。

參考文獻(xiàn)

[1] 中華醫(yī)學(xué)會兒科分會腎臟病學(xué)組.兒童常見腎臟疾病診治循證指南（試行）（三）：激素耐藥型腎病綜合征診治指南.中華兒科雜志， 2009，48（1）：72-75.

[2] 吳 華， 徐中武， 唐志毅. 腎病綜合征患者氨基酸代謝臨床觀察[J]. 臨床薈萃，2003，18（10）：563-564.