張春軍 董琦 董凱

【摘 要】姜黃素是從姜科、天南星科中的一些植物的根莖中提取的一種多酚類活性成分，有非常廣泛的生物活性。醫(yī)學(xué)研究表明，姜黃素具有降血脂、抗腫瘤、抗炎、抗氧化等作用。本文將近幾年來國內(nèi)外有關(guān)姜黃素衍生物改善心血管功能的研究進(jìn)展作一簡要綜述，為研制姜黃素預(yù)防、治療心血管系疾病的新藥提供理論支撐。

【關(guān)鍵詞】姜黃素;姜黃素衍生物;心血管

【中圖分類號】TS272 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B 【文章編號】1002-8714（2020）02-000-01

1 姜黃素衍生物抗纖維化改善心血管功能

抗纖維化作用，纖維化主要是在炎癥反應(yīng)和細(xì)胞損傷的修復(fù)過程中細(xì)胞外基質(zhì)過度沉積而產(chǎn)生的纖維結(jié)締組織增多，實(shí)質(zhì)細(xì)胞減少，從而造成多種器官衰竭，嚴(yán)重威脅人類健康和生命。沈豪等人[1]通過對構(gòu)建2型糖尿病的大鼠模型進(jìn)行姜黃素的給藥干預(yù)，結(jié)果糖尿病大鼠心肌組織膠原沉積明顯減少，減少心肌纖維化的發(fā)生。徐麗群等[2] 通過對原代心臟成纖維細(xì)胞進(jìn)行監(jiān)測，探討姜黃素在Ang II誘導(dǎo)的心臟成纖維細(xì)胞大量增殖和CTGF、PAI-1過表達(dá)中的影響，探討姜黃素與心臟成纖維細(xì)胞增殖的關(guān)系。姜黃素能夠有效地抑制Ang II誘導(dǎo)的心臟成纖維細(xì)胞過度增殖和CTGF、PAI-1 mRNA與蛋白的過表達(dá)，從而起到抗增殖作用。

2 姜黃素衍生物抗動(dòng)脈粥樣硬化改善心血管功能

導(dǎo)致冠心病發(fā)生、發(fā)展的重要因素是動(dòng)脈粥樣硬化。姜黃素抗動(dòng)脈粥樣硬化作用通過調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞功能和抑制血管平滑肌增值等作用改善心血管功能。黃科等[3]人研究發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病過程中扮演了非常重要的角色，黃燕芬[4]等人通過用鹽酸加三氯化鋁水解姜黃素，提取姜黃素水解衍生物;利用培養(yǎng)牛血管平滑肌細(xì)胞建立促增殖模型，MTT比色法觀察姜黃素水解衍生物對牛血管平滑肌細(xì)胞增的抑制作用;流式細(xì)胞儀檢測血管平滑肌細(xì)胞膜上低密度脂蛋白受體表達(dá)的影響;提高低密度脂蛋白受體的表達(dá)，有效抑制主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞的增值，從而延緩動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，環(huán)姜黃素類天然產(chǎn)物具有抗痙攣、抗血管收縮的藥物。終上所述，姜黃素衍生物不僅有效抑制動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展，而且可有效抑制血脂含量， 其作用在于調(diào)節(jié)血脂代謝。

3 姜黃素衍生物改善心血管功能抗炎作用

與炎癥有關(guān)的心血管系統(tǒng)疾病都與炎癥免疫力失調(diào)有著密切關(guān)系，具有血管系統(tǒng)的活體組織對損傷因子所發(fā)生的防御反應(yīng)，一個(gè)極為復(fù)雜的過程。姜黃素通過抑制心肌組織炎癥反應(yīng)改善自身免疫性心肌炎大鼠的心功能。糖尿病心肌病顯著的特征是糖尿病相關(guān)的心肌結(jié)構(gòu)和功能的改變，而炎癥在糖尿病發(fā)病機(jī)制中起著關(guān)鍵作用，過度產(chǎn)生的促炎細(xì)胞因子通過正反饋持續(xù)刺激炎性介質(zhì)的產(chǎn)生， 誘導(dǎo)糖尿病心肌病的發(fā)生。姜黃素及其衍生物能與多種炎癥反應(yīng)機(jī)制相互作用而減輕炎癥反應(yīng)。基于此， 姜黃素可通過抗炎抗氧化保護(hù)心臟的作用。

4 姜黃素衍生物抗氧化作用改善心血管功能

動(dòng)脈粥樣硬化干預(yù)的主要靶點(diǎn)是氧化應(yīng)激，同時(shí)也是抗動(dòng)脈粥樣硬化治療主要切入點(diǎn)，當(dāng)體內(nèi)傾向于氧化時(shí)，導(dǎo)致氧化應(yīng)激產(chǎn)物增加，使細(xì)胞內(nèi)生物高分子得到修飾，過度的炎癥和活性氧簇的增加，加快了動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)展?？寡趸瘎┠軒椭东@并中和自由基，從而改善動(dòng)脈粥樣硬化性心臟疾病。姜黃素具有較好的抗氧化性，能降低過氧化和缺氧缺血帶來的心臟疾病，國內(nèi)外都有大量的研究[5]。張永為等人根據(jù)姜黃素衍生物抗炎抗氧化作用機(jī)理：構(gòu)建姜黃素分子中苯丙烯?；羌?、酚羥基和甲氧基等結(jié)構(gòu)，增強(qiáng)其抗氧化能力，清除羥基自由基來阻止DNA突變。同時(shí)通過姜黃素活化超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶（CAT）減少超氧化物，降低氧化應(yīng)激帶來的損傷[6]。崔冬月等人通過能夠?qū)S素作用細(xì)胞的檢測，發(fā)現(xiàn)姜黃素可通過對SOD和GPx的調(diào)節(jié)提高細(xì)胞的抗氧化能力， 顯著提高姜黃素的抗氧化活性，進(jìn)而減少ROS造成的損傷。

5 結(jié)論

有關(guān)姜黃素及其衍生物在抗炎、抗動(dòng)脈硬化以及抗纖維化治療心血管疾病方面的研究很多，但關(guān)于姜黃素衍生物與其他藥物聯(lián)合治療心血管系統(tǒng)疾病的研究較少，應(yīng)開發(fā)更多新型姜黃素衍生類藥物與其他藥物的聯(lián)合用藥的研究，為姜黃素以及類似物的新藥開發(fā)以及臨床應(yīng)用提供了可靠的理論依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

[1] 沈豪，郭霜，劉秀芬，鮑翠玉，徐魁.TGF-β/Smads信號通路在姜黃素改善糖尿病大鼠心肌纖維化中的作用[J].中國藥理學(xué)通報(bào)，2018，34 （04） ：522-527.

[2] 徐麗群，劉冬，狄守印，馬志強(qiáng)，范崇熙，張曉雁，師長宏，楚軍民.沉默信息調(diào)控因子3及氧化應(yīng)激介導(dǎo)姜黃素抗心肌缺血再灌注損傷的機(jī)制研究[J].中國分子心臟病學(xué)雜志，2018，18 （01） ：2364-2367.

[3] 黃科，周瑤瑤.姜黃素通過影響巨噬細(xì)胞的極性延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展[J].中國動(dòng)脈硬化雜志，2019，27（05）：386-390.

[4] 黃燕芬，朱學(xué)鑫，丁志山，呂圭源.3種姜黃色素抗血管生成及相關(guān)因子表達(dá)作用研究[J].中國中藥雜志，2015，40（02）：324-329

[5] 張永為，李偉平，蔣福升，丁志山，王寅.姜黃素結(jié)構(gòu)修飾與生物活性的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2012，41（07）：29-31.

[6] 崔冬月，李媛媛，肖寶平，劉靜雯，李健，蘇文金，李桂玲.姜黃素抗氧化的初步機(jī)理研究[J].食品安全導(dǎo)刊，2019（20）：68-72.