蔣婭玲 朱錦燁 吳金慶 陳振健

【摘要】 目的：探究血漿皮質(zhì)醇/睪酮比值對男性精神分裂癥合并代謝綜合征（MS）患者的檢測價值。方法：回顧性分析2017年9月-2019年3月廣東省江門市第三人民醫(yī)院收治的男性精神分裂癥合并MS患者194例為研究對象，治療6個月內(nèi)發(fā)生心、腦血管事件患者為疾病組（n=98），未發(fā)生患者為對照組（n=96）。比較兩組空腹血糖（FBG）、血壓[收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）]、膽固醇（TC）、血漿皮質(zhì)醇、睪酮、血漿皮質(zhì)醇/睪酮比值（C/T值）差異;使用患者工作特征（ROC）曲線分析血漿皮質(zhì)醇、睪酮、（C/T值）等指標(biāo)單預(yù)測男性精神分裂癥合并代謝綜合征的預(yù)測效能。結(jié)果：疾病組FBG、SBP、DBP、TC、血漿皮質(zhì)醇、C/T值均高于對照組，睪酮低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;血漿皮質(zhì)醇、睪酮、C/T值預(yù)測精神分裂癥患者是否合并代謝綜合征截?cái)嘀捣謩e為431.62 mmol/L、15.14 mmol/L、27.64;C/T值預(yù)測AUC為0.954（95%CI：0.916，0.978），敏感性為86.71%，特異性為92.71%。結(jié)論：C/T值準(zhǔn)確反應(yīng)血漿皮質(zhì)醇、睪酮等指標(biāo)在男性精神分裂癥合并MS患者機(jī)體內(nèi)的變化，對其預(yù)后心、腦血管事件的發(fā)生情況具有一定預(yù)測價值。

【關(guān)鍵詞】 男性精神分裂癥 代謝綜合征 血漿皮質(zhì)醇 睪酮

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.13.028 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）13-00-03

Analysis on the Value of Plasma Cortisol/Testosterone Ratio in Male Patients with Schizophrenia and Metabolic Syndrome/JIANG Yaling， ZHU Jinye， WU Jinqing， CHEN Zhenjian. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（13）： -71

[Abstract] Objective： To explore the value of plasma cortisol/testosterone ratio in the detection of male schizophrenic patients with metabolic syndrome （MS）. Method： From September 2017 to March 2019， 194 male schizophrenics with MS admitted to the Third Peoples Hospital of Jiangmen City， Guangdong Province were analyzed retrospectively. Patients with cardiac and cerebrovascular events within 6 months of treatment were in the disease group （n=98）， and those without the occurrence were in the control group （n=96）. The differences of fasting blood glucose （FBG）， blood pressure （SBP， DBP）， cholesterol （TC）， plasma cortisol， testosterone， and plasma cortisol/testosterone ratio （C/T） between the two groups were compared. The prediction efficiency of single prediction of male schizophrenia with metabolic syndrome was analyzed by using ROC curve. Result： The FBG， SBP， DBP， TC， plasma cortisol and C/T in the disease group were higher than those in the control group， and the testosterone was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The cutoff value of plasma cortisol， testosterone and C/T predicted schizophrenia patients whether combined with metabolic syndrome were 431.62 mmol/L， 15.14 mmol/L， 27.64. C/T predicted AUC was 0.954 （95% CI： 0.916， 0.978）， sensitivity was 86.71% and specificity was 92.71%. Conclusion： The C/T value can accurately reflect the changes of plasma cortisol and testosterone in the body of male schizophrenic patients with MS， which has a certain predictive value for the prognosis of cardiovascular and cerebrovascular events.

[Key words] Male schizophrenia Metabolic syndrome Plasma cortisol Testosterone

First-authors address： Jiangmen Third Peoples Hospital， Jiangmen 529000， China

精神分裂癥是一種常見的病因未明、復(fù)發(fā)率、致殘率很高的慢性重型疾病，往往出現(xiàn)社會功能減退、生活懶散、孤僻退縮、缺乏主動性、人際交往能力差等不良行為，不僅使患者的生活質(zhì)量水平嚴(yán)重降低，還給家庭和社會背負(fù)上了很大的經(jīng)濟(jì)花費(fèi)和照顧負(fù)擔(dān)[1]。精神分裂癥合并代謝綜合征（MS）在精神分裂癥患者中發(fā)病率較高，對精神分裂癥患者造成進(jìn)一步影響，而精神分裂癥合并MS患者預(yù)后易發(fā)生心、腦血管疾病，對患者的身體健康造成更大影響[2]。目前，臨床對于精神分裂癥合并MS的預(yù)后缺乏客觀的評價標(biāo)志，因此，需要客觀診斷生化指標(biāo)來輔助醫(yī)生對患者預(yù)后情況進(jìn)行判斷。因此，本研究主要探究血漿皮質(zhì)醇/睪酮比值（C/T值）對男性MS患者的檢測價值，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017年9月-2019年3月廣東省江門市第三人民醫(yī)院收治的男性精神分裂癥合并MS患者194例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第三版（CCMD-3）精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，由兩名精神科醫(yī)師（主治醫(yī)師以上職稱）診斷一致;首次發(fā)病，病程2年內(nèi)，未經(jīng)抗精神病藥物系統(tǒng)治療;年齡18～60歲;符合代謝綜合征相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：共患其他精神疾病;合并腦外傷或神經(jīng)系統(tǒng)疾病;酗酒或有藥物濫用史;入組前3個月內(nèi)有輸血史;入組前3個月內(nèi)經(jīng)過改良電抽搐治療（MECT）。治療6個月內(nèi)發(fā)生心、腦血管事件的為疾病組（n=98），未發(fā)生的為對照組（n=96）。疾病組年齡36～53歲，平均（45.73±2.31）歲;對照組年齡34～54歲，平均（46.02±2.14）歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

采集檢測兩組空腹血糖（FBG）、血壓[收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）]、膽固醇（TC）、血漿皮質(zhì)醇、睪酮等指標(biāo)。兩組于采血前24 h時至次日早晨8點(diǎn)應(yīng)避免異?；顒蛹皯?yīng)激事件發(fā)生。次日早晨8點(diǎn)進(jìn)行空腹血采集，使用羅氏cobas e41全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀對血漿皮質(zhì)醇、睪酮等指標(biāo)進(jìn)行測定，用AU680全自動生化儀對TC和FBG進(jìn)行測定，計(jì)算血漿皮質(zhì)醇/睪酮比值（C/T值）;使用無創(chuàng)血壓計(jì)對SBP、DBP進(jìn)行檢測。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者FBG、SBP、DBP、TC、血漿皮質(zhì)醇、睪酮、C/T值差異;使用患者工作特征（ROC）曲線分析血漿皮質(zhì)醇、睪酮、C/T值等指標(biāo)預(yù)測男性精神分裂癥合并代謝綜合征的預(yù)測效能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 20.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料先實(shí)施Shapiro-Wilk正態(tài)性檢驗(yàn)，均確認(rèn)近似服從正態(tài)分布，以（x±s）表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件Medcalc 18.2將血漿皮質(zhì)醇、睪酮、C/T值指標(biāo)錄入，繪制對應(yīng)指標(biāo)特征（ROC）曲線，讀取曲線下面積（AUC）、置信區(qū)間（95%CI）、靈敏度、特異度、截?cái)嘀档葏?shù)信息;使用LSD-t檢驗(yàn)將血漿皮質(zhì)醇AUC、睪酮AUC逐一與C/T值A(chǔ)UC進(jìn)行比較，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組相關(guān)指標(biāo)比較

疾病組FBG、SBP、DBP、TC、血漿皮質(zhì)醇、C/T值均高于對照組，睪酮低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 血漿皮質(zhì)醇、睪酮、C/T值預(yù)測MS效能分析

血漿皮質(zhì)醇、睪酮、C/T值預(yù)測精神分裂癥患者是否合并代謝綜合征截?cái)嘀捣謩e為431.62 mmol/L、15.14 mmol/L、27.64;C/T值預(yù)測AUC為0.954（95%CI：0.916，0.978），敏感性為86.71%，特異性為92.71%，見表2、圖1。

3 討論

精神分裂癥是最為嚴(yán)重的精神障礙之一，其發(fā)病率約為1%，有較高的致殘率、復(fù)發(fā)率[4]。MS是一種以肥胖、高血糖、高血壓等特征為代表的代謝紊亂性疾病，為精神分裂癥較為常見的并發(fā)癥[5]。研究顯示，精神分裂癥合并MS患者治療后發(fā)生心、腦血管事件概率高達(dá)53%，嚴(yán)重影響患者的健康狀況[6]。對心、腦血管事件進(jìn)行有效預(yù)測可降低患者患病風(fēng)險，提升患者生活質(zhì)量。

有研究指出，精神分裂癥疾病的病因、癥狀惡化因素與機(jī)體內(nèi)腎上腺素類固醇激素、性激素等均有關(guān)聯(lián)[7]。睪酮是男性非常重要的雄性激素之一，隨著男性正常發(fā)育生長，睪酮水平會呈逐漸下降狀態(tài)，睪酮分泌水平與男性的認(rèn)知功能水平呈負(fù)相關(guān)[8];彭銳等[9]認(rèn)為，血漿皮質(zhì)醇與精神分裂癥臨床癥狀存在相關(guān)性，血漿皮質(zhì)醇紊亂可能導(dǎo)致患者認(rèn)知功能障礙。而血漿皮質(zhì)醇、睪酮又與代謝功能密不可分，血漿皮質(zhì)醇可分泌氨基酸、葡萄糖等人體所需營養(yǎng)，血漿皮質(zhì)醇升高可導(dǎo)致體內(nèi)代謝失衡，血壓、血糖、血脂等便隨之增高[10];血液循環(huán)中，80%睪酮可與血液內(nèi)性激素結(jié)合球蛋白結(jié)合，對調(diào)節(jié)血脂、血糖等具有重要作用[11]。因此，本研究選取血漿皮質(zhì)醇、睪酮及C/T值等指標(biāo)，探究其與精神分裂癥合并MS預(yù)后情況之間的關(guān)系。

因睪酮為性激素，為避免性激素自然衰退及性別原因?qū)Y(jié)果造成影響，本研究選取患者均為18～60歲的男性患者為研究對象。比較兩組相關(guān)指標(biāo)可得，疾病組FBG、SBP、DBP、TC、血漿皮質(zhì)醇、C/T值均高于對照組，睪酮低于對照組（P<0.05）。這說明精神分裂癥合并MS的預(yù)后情況與患者血糖、血脂、TC等密切相關(guān)，探究其原因與精神分裂癥患者長期缺乏運(yùn)動、代謝功能并未徹底恢復(fù)、受到藥物毒副作用等原因相關(guān)。

在本研究中，血漿皮質(zhì)醇、睪酮、C/T值預(yù)測精神分裂癥患者是否合并代謝綜合征截?cái)嘀捣謩e為431.62 mmol/L、15.14 mmol/L、27.64;提示當(dāng)皮質(zhì)醇指標(biāo)>431.62 mmol/L、睪酮指標(biāo)<15.14 mmol/L、C/T值>27.64時患者預(yù)后不佳，可能有并發(fā)心血管疾病的風(fēng)險;血漿皮質(zhì)醇、睪酮的預(yù)測AUC分別為0.864、0.886，AUC值較小，說明血漿皮質(zhì)醇、睪酮對于疾病預(yù)后雖具有一定預(yù)測價值，但局限性較強(qiáng);C/T值預(yù)測AUC為0.954，表明與血漿皮質(zhì)醇、睪酮相比較，C/T值對疾病預(yù)后的預(yù)測效能更為顯著，探究其原因?yàn)檠迤べ|(zhì)醇與睪酮可反映丘腦-垂體-腎上腺軸功能，但反映情況過于單一，而C/T值為兩個指標(biāo)的比值，可具體反映出機(jī)體合成代謝功能是否失衡，當(dāng)C/T值變化過大時，表明代謝功能處于失衡狀態(tài)。C/T值靈敏度為86.71%，特異性為92.71%，表明C/T值對疾病預(yù)后有較好的靈敏性和特異性，具有較佳的檢測價值。這也與江茜茜等[12]研究結(jié)果類似。但由于血漿皮質(zhì)醇、睪酮與精神分裂癥關(guān)系較為復(fù)雜，本研究納入樣本僅為未接受神經(jīng)藥物治療患者，對于接受神經(jīng)藥物治療患者不具有參考意義;且本研究納入樣本為男性患者，對于女性患者的檢測價值亦不明確，還待后續(xù)研究論證。

綜上所述，C/T值對男性精神分裂癥合并MS患者預(yù)后心、腦血管事件發(fā)生具有較佳的預(yù)測價值，但研究仍具有較大局限性，需日后進(jìn)一步擴(kuò)大樣本進(jìn)行研究論證。

參考文獻(xiàn)

[1]莊文旭，張偉波，朱有為，等.對精神分裂癥軀體健康問題的生活方式干預(yù)[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2019，40（5）：698-702.

[2]孫江濤，鐘朝輝.精神分裂癥對代謝綜合征發(fā)病的影響[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2015，17（5）：433-434.

[3]中華醫(yī)學(xué)會精神病學(xué)分會.中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版（精神障礙分類）[J].中華精神科雜志，2001，34（3）：184-188.

[4]張?jiān)路f，李云楚，倪青.代謝綜合征的診斷與中西醫(yī)治療[J].中國臨床醫(yī)生雜志，2018，46（11）：1271-1274.

[5]陳聲云，張可，夏曉偉，等.穩(wěn)定期精神分裂癥患者社會認(rèn)知功能損害特征及其影響因素的分析[J].中山大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)科學(xué)版，2019，40（6）：930-937.

[5]梅力，易正輝.精神分裂癥伴發(fā)代謝綜合征的防治研究進(jìn)展[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志，2014，40（7）：443-446.

[6]姚秀鈺，鄒海歐，李崢，等.社區(qū)精神疾病患者血生化檢查及其對攻擊行為的影響研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2016，19（22）：2656-2660.

[7]彭成國，肖寒，楊媚，等.齊拉西酮與利培酮對男性精神分裂癥患者糖脂代謝及性激素的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，21（12）：1720-1722.

[8]周蓉，孫劍，汪衛(wèi)華，等.男性精神分裂癥患者睪酮水平及與認(rèn)知功能的相關(guān)性研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2019，29（23）：70-74.

[9]彭銳，李艷.男性精神分裂癥患者血清皮質(zhì)醇、硫酸脫氫表雄酮水平與精神癥狀的相關(guān)性[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2018，47（6）：108-111.

[10]薄純露，蘇蔚，丁凱雯，等.成年人心血管疾病危險因素及其影響機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中國實(shí)用護(hù)理雜志，2017，33（26）：2077-2080.

[11]趙銳，李艷.睪酮對血管功能及動脈粥樣硬化的影響及其機(jī)制的研究進(jìn)展[J].廣西醫(yī)學(xué)，2016，38（4）：533-536.

[12]江茜茜，劉麗，黃天明，等.男性精神分裂癥患者血漿皮質(zhì)醇、睪酮水平與代謝綜合征的關(guān)系[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2019，29（2）：125-127.

（收稿日期：2020-03-10） （本文編輯：馬竹君）