高頻電子灼燒聯(lián)合斑蝥素治療尖銳濕疣的臨床研究

楊毅，趙建林

（1.江蘇省興化市人民醫(yī)院，江蘇興化225700；2.江蘇省泰州市人民醫(yī)院，江蘇泰州225300）

尖銳濕疣（CA）是受到人乳頭瘤病毒（HPV）感染而導(dǎo)致的生殖器、肛周和會陰部皮膚黏膜發(fā)生鱗狀上皮疣狀增生的一種皮膚性病科疾病[1]。CA作為我國較為常見的一種性傳播疾病，以不安全性接觸者為主，有傳染性強和潛伏期長等特點。臨床對于CA的治療手段以液氮冷、二氧化碳激光、γ射線和電凝固等物理治療聯(lián)合藥物長期控制為主，但有研究[2]表明，部分患者的療效并不理想。其中，高頻電子灼燒是最常使用的療法，但其屬于有創(chuàng)手術(shù)，且無法達到消除亞臨床感染的要求，術(shù)后的復(fù)發(fā)率較高[3]。斑蝥素作為一種從中藥斑蝥中提取的細胞毒藥物，可以明顯抑制病毒的增殖。本研究將高頻電子灼燒和斑蝥素聯(lián)合使用，分析其對CA的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月—2018年12月我院的82例CA患者。

納入標準：均符合相關(guān)的診斷標準[4]，均為初診，患者知情同意。

排除標準：①合并其他種類的皮膚性疾病患者；②皮損發(fā)于女性的宮頸口和陰道壁、男性的尿道口者；③合并比較嚴重的精神類疾病、心臟病、癲癇和肝腎功能不全；④對斑蝥素過敏者。

用抽簽法隨機分為2組。觀察組41例，男27例，女 14例；年齡 16～54歲，平均（26.39±4.28）歲；皮損數(shù)量 1～16 個，平均（2.94±0.35）個；皮損直徑0.2～4.9 cm，平均（1.07±0.32）cm。對照組 41例，男16 例，女 15 例；年齡 16～54 歲，平均（27.34±5.19）歲；皮損數(shù)量 1～17 個，平均（2.93±0.27）個；皮損直徑 0.2～4.9 cm，平均（1.12±0.34）cm。2組的基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法 2組均使用LMK型多功能電離子手術(shù)治療機（綠美康科技公司）實施高頻電子灼燒治療，取仰臥位，常規(guī)局部麻醉后，將可見的疣體去除，然后給予壓迫止血，再采取濃度為20%的鹽酸氨基酮戊酸溶液涂抹在患者的皮膚部位和皮損周圍。觀察組聯(lián)合在皮損區(qū)外涂斑蝥素乳膏，1次/d，直到疣體脫落，共5～12 d。均治療3個月。

1.3 觀察指標及療效標準 觀察患者的療效，判定標準為①治愈：患者的醋酸白試驗結(jié)果為陰性，未出現(xiàn)疣體；②好轉(zhuǎn)：患者的醋酸白試驗結(jié)果為陽性，未出現(xiàn)疣體；③無效：患者出現(xiàn)新發(fā)的疣體[4]。

在治療前后，采用酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）法檢測血清白細胞介素（IL）-6，腫瘤壞死因子（TNF）-α、C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平，試劑盒購自上海晶抗生物公司；采取Attune NxT流式細胞儀檢測CD4+/CD8+、CD3+和 CD4+。

觀察2組的復(fù)發(fā)情況，判定標準為3個月內(nèi)原皮損部位出現(xiàn)新的皮損（需要排除再次感染因素），且HPV-聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）或者醋酸白試驗的結(jié)果為陽性。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 19.0，2組間計量資料用（±s）表示，對比用 t檢驗，計數(shù)資料用%表示，對比用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 觀察組的有效率明顯高于對照組（P＜0.05），見表 1。

表1 2組臨床療效比較 例（%）

2.2 2組炎性因子水平比較 觀察組治療后的血清IL-6、TNF-α和CRP水平明顯低于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3 2組免疫功能比較 觀察組治療后的T淋巴細胞亞群水平明顯高于對照組（P＜0.05），見表3。

2.4 復(fù)發(fā)情況 觀察組的復(fù)發(fā)率為9.76%（4/41），低于對照組的 26.83%（11/41，χ2=3.998，P=0.046）。

3 討論

化學方法和激光、冷凍等物理方法是治療CA的主要有效手段，可以迅速消除疣體，但是仍無法有效消除病毒所引發(fā)的亞臨床感染，有較高的復(fù)發(fā)率，使其臨床應(yīng)用受到限制[5-6]。

斑蝥素有較強的抗病毒效果，其耐熱，比較容易溶于脂肪，因此適合制成脂溶性的乳膏，易經(jīng)患者的皮膚吸收，從而產(chǎn)生比較顯著的抗DNA病毒和抗RNA的作用，能有效殺死CA患者疣體中的病毒，促進疣體逐漸發(fā)生變色、萎縮以及脫落[7]。與激光、電灼和冷凍等方法治療CA相比較，外用斑蝥素軟膏有痛苦小、病灶不容易擴散、無明顯不適、方便患者獨立操作、隱私性好、使用方便等多種的優(yōu)點，是比較理想的一種治療CA藥物。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組的有效率明顯高于對照組；表明高頻電子灼燒聯(lián)合斑蝥素治療CA的效果明顯優(yōu)于單用高頻電子灼燒。其原因與局部外用斑蝥素可以有效消除疣體及HPV亞臨床感染有關(guān)。

近年來的多項研究發(fā)現(xiàn)，CA發(fā)病的遷延難愈這一臨床特點與HPV躲避患者機體的免疫監(jiān)視相關(guān)，因此，機體免疫功能的降低是CA發(fā)病的一個重要危險因素[8-9]。機體細胞的免疫功能狀態(tài)也是影響CA疾病轉(zhuǎn)歸的臨床基礎(chǔ)之一，而外周血T淋巴細胞亞群可以有效評價細胞的免疫狀態(tài)。觀察組治療后的T淋巴細胞亞群水平明顯高于對照組。表明斑蝥素可能通過促進機體細胞免疫功能得到增強，從而有效提高治療效果，明顯降低復(fù)發(fā)率。CA患者的復(fù)發(fā)可能與炎性反應(yīng)有一定的相關(guān)性，可能會對免疫功能產(chǎn)生一定程度的影響，而IL-6、TNF-α和CRP等炎性因子在上述的過程中有重要的作用[10]。觀察組治療后的血清IL-6、TNF-α和CRP水平明顯低于對照組；表明高頻電子灼燒聯(lián)合斑蝥素能抑制炎性反應(yīng)的發(fā)展，這可能是其減少復(fù)發(fā)的原因之一，但具體的機制仍需開展進一步的研究。

綜上所述，高頻電子灼燒聯(lián)合斑蝥素治療CA的效果明顯優(yōu)于單用高頻電子灼燒，治愈率高，且復(fù)發(fā)率低。

表2 2組炎性因子水平比較 （±s）

表2 2組炎性因子水平比較 （±s）

組別 n IL-6（mg/L） TNF-α（ng/L） CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 41 27.49±4.36 23.38±4.12 55.48±7.32 46.53±6.24 22.78±4.63 15.39±3.24觀察組 41 27.63±5.17 18.72±3.64 56.19±8.32 41.25±6.17 22.59±4.28 10.13±2.78 t 0.133 5.428 0.410 3.853 0.142 7.889 P 0.895 0.000 0.683 0.000 0.887 0.000

表3 2組免疫功能比較 （%，±s）

表3 2組免疫功能比較 （%，±s）

CD4+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 41 1.03±0.24 1.22±0.32 54.27±6.19 56.73±8.24 32.41±2.75 34.69±3.78觀察組 41 1.05±0.21 1.56±0.47 55.38±6.42 61.29±9.38 32.58±3.26 39.27±4.53 t 0.402 3.829 0.797 2.339 0.255 4.971 P 0.689 0.000 0.428 0.022 0.799 0.000組別 n CD4+/CD8+CD3+