邱衛(wèi)東

[摘要]目的 探討阿奇霉素聯(lián)合甲潑尼龍治療難治性支原體肺炎的臨床效果。方法 選取2016年6月～2019年6月我院收治的46例難治性支原體肺炎患者作為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組。參照組23例患者采用阿奇霉素治療，研討組23例患者采用阿奇霉素聯(lián)合甲潑尼龍治療，對兩組患者的超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）等血清炎癥因子指標(biāo)，以及T淋巴細(xì)胞總數(shù)（CD3+）、陰性T細(xì)胞（CD4+）、陽性T細(xì)胞（CD8+）及陰性T細(xì)胞與陽性T細(xì)胞之比（CD4+/CD8+）外周血指標(biāo)進(jìn)行比較分析，同時(shí)觀察兩組患者的臨床療效。結(jié)果 兩組患者治療后hs-CRP、TNF-α、IL-6水平低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研討組患者治療后hs-CRP、TNF-α、IL-6水平低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于本組治療前，CD8+水平低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研討組患者治療后CD3+、CD4+/CD8+、CD4+水平高于參照組，CD8+水平低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研討組患者治療總有效率高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 阿奇霉素聯(lián)合甲潑尼龍治療難治性支原體肺炎的效果得以充分論證，能改善患者的臨床癥狀，降低炎癥反應(yīng)，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]阿奇霉素;甲潑尼龍;難治性;支原體肺炎

[中圖分類號] R563.1 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-4721（2020）9（c）-0050-04

[Abstract] objective To explore the clinical effect of Azithromycin combined with Methylprednisolone in the treatment of refractory Mycoplasma pneumonia. Methods A total of 46 patients with refractory Mycoplasma pneumonia admitted to our hospital from June 2016 to June 2019 were selected as the research subjects， and they were grouped according to the random number table method. The 23 patients in the reference group were treated with Azithromycin， and the 23 patients in the study group were treated with Azithromycin combined with Methylprednisolone. Serum inflammatory factors such as high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP）， serum tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6）， as well as the total number of T lymphocytes （CD3+）， negative T cells （CD4+）， positive T cells （CD8+） and the ratio of negative T cells to positive T cells （CD4+/CD8+） peripheral blood indexes were compared and analyzed， and the clinical efficacy of the two groups was observed. Results After treatment， the levels of hs-CRP， TNF-α and IL-6 in the two groups were lower than those in this group before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of hs-CRP， TNF-α and IL-6 in the study group were lower than those in the reference group after treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ of the two groups were higher than those in this group before treatment， and the level of CD8+ was lower than that in this group before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ in the study group were higher than those in the reference group， and the level of CD8+ was lower than that in the reference group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of treatment in the study group was higher than that in the reference group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The effect of Azithromycin combined with Methylprednisolone in the treatment of refractory Mycoplasma pneumonia has been fully demonstrated， which can improve the clinical symptoms of patients and reduce inflammation， and has high clinical application value.

[Key words] Azithromycin; Methylprednisolone; Refractory; Mycoplasma pneumonia

難治性支原體肺炎主要是由于混合性感染、免疫類損傷、耐藥性等原因所引起，通常表現(xiàn)為頭痛、發(fā)熱、咳嗽、咳痰等臨床癥狀，若得不到及時(shí)、有效的治療，病情可能發(fā)展成為呼吸功能障礙[1]。有臨床資料顯示，常規(guī)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的療效不佳，因病情發(fā)展迅速，導(dǎo)致肺壞死、胸腔積液等嚴(yán)重的肺內(nèi)并發(fā)癥及肝炎、溶血性貧血、心肌炎、腦炎等肺外癥狀，有些患者還可能產(chǎn)生壞死性肺炎、急性呼吸窘迫綜合征、閉塞性支氣管炎等[2]。因此藥物的選擇對于難治性支原體肺炎患者而言極為重要。本研究結(jié)合我院收治的46例難治性支原體肺炎患者分組實(shí)施阿奇霉素單獨(dú)用藥與阿奇霉素聯(lián)合甲潑尼龍用藥治療，并對二者的療效進(jìn)行評價(jià)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年6月～2019年6月我院收治的46例難治性支原體肺炎患者作為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，每組各23例。參照組中，男15例，女8例;年齡18.1～29.3歲，平均（23.23±1.55）歲;入院平均體溫（38.67±0.42）℃;平均病程（6.94±1.36）d;合并疾病：伴有胸腔積液3例，肺不張6例，呼吸衰竭癥狀2例。研討組中，男16例，女7例;年齡18.2～28.9歲，平均（22.94±1.41）歲;入院平均體溫（38.74±0.58）℃;平均病程（7.03±1.44）d;合并疾?。喊橛行厍环e液2例，肺不張7例，呼吸衰竭癥狀3例。兩組患者性別、年齡、入院體溫、病程、合并疾病等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：通過病原菌及影像學(xué)檢測完全符合難治性支原體肺炎疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者均伴有咳嗽、肺部可聞及啰音、發(fā)熱癥狀[3];患者與其家屬均對本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有支氣管哮喘、肺結(jié)核、支氣管發(fā)育不良、先天性免疫功能障礙、腫瘤等疾病患者;近期（2周內(nèi)）使用過免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素等藥物的患者;對本研究所使用的藥物存在過敏史或禁忌證的患者。

1.2方法

1.2.1治療方法 ?兩組患者入院即采取止咳、退熱、平喘、化痰等常規(guī)治療，同時(shí)維持水電解質(zhì)平衡。參照組患者采用阿奇霉素治療，將10 mg/（kg·d）阿奇霉素顆粒（湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號：B14201904476，規(guī)格：0.1 g/袋），連續(xù)治療4 d，停3 d，1周為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。研討組患者采用阿奇霉素聯(lián)合甲潑尼龍治療，阿奇霉素用法與用量與參照組一致，同時(shí)采用2 mg/（kg·d）甲潑尼龍琥珀酸鈉（Pfizer Manufacturning Belgium NV，生產(chǎn)批號：A10488，規(guī)格：46 mg/支）進(jìn)行靜脈滴注治療，連續(xù)治療2周。

在兩組患者用藥期間，應(yīng)對其癥狀體征的改善狀況評估藥物效果，若未見好轉(zhuǎn)或病情加重可適當(dāng)增加阿奇霉素的使用劑量，可增加5～8 mg/（kg·d），每天的總劑量不得超過500 mg。同時(shí)對患者密切監(jiān)測，一旦出現(xiàn)不良事件應(yīng)及時(shí)停藥或?qū)ΠY處理。

1.2.2檢測方法 ?血清炎癥因子檢測：治療前后分別抽取患者空腹靜脈血5 ml，通過抗凝與離心處理后得到血清，采用上海珂淮儀器有限公司生產(chǎn)的DG5031酶聯(lián)免疫檢測儀與北大維信生物科技有限公司生產(chǎn)的檢測試劑，對超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平、血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素6（IL-6）等血清炎癥因子進(jìn)行檢測。

外周血T淋巴細(xì)胞亞群比例檢測：治療前后分別抽取患者空腹靜脈血5 ml，再制成抗凝全血，取3支流式試管，將其編號為試管1（加入螢火標(biāo)記的單克隆抗體CD4-PE，20 μl）、試管2（加入螢火標(biāo)記的單克隆抗體CD3-PC5，20 μl）、試管3（加入螢火標(biāo)記的單克隆抗體CD8-ECD，20 μl），然后依次將抗凝全血加入3支試管。通過孵育、振蕩、離心處理后，制備單細(xì)胞懸液采用Epics XL型流式細(xì)胞儀進(jìn)行檢測。每一個(gè)樣品均需要檢測超出3萬個(gè)細(xì)胞，經(jīng)軟件計(jì)算與分析淋巴細(xì)胞中各標(biāo)志細(xì)胞的比例。

1.3觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對兩組患者對hs-CRP、TNF-α、IL-6血清炎癥因子水平及T淋巴細(xì)胞總數(shù)（CD3+）、陰性T細(xì)胞（CD4+）、陽性T細(xì)胞（CD8+）及陰性T細(xì)胞與陽性T細(xì)胞之比（CD4+/CD8+）外周血指標(biāo)進(jìn)行評價(jià)，同時(shí)評價(jià)兩組患者的臨床療效。

療效標(biāo)準(zhǔn)分為顯效、有效、無效。經(jīng)治療后患者的咳嗽、發(fā)熱等臨床表現(xiàn)已消失，通過影像學(xué)檢測肺部啰音可見肺部陰影基本消失為顯效;經(jīng)治療后患者的咳嗽、發(fā)熱等臨床表現(xiàn)已明顯緩解，通過影像學(xué)檢測肺部啰音可見肺部陰影有明顯減小為有效;經(jīng)治療后患者的咳嗽、發(fā)熱等臨床表現(xiàn)未得到緩解或加重，通過影像學(xué)檢測肺部啰音可見肺部陰影無減小或增加為無效[4]。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t進(jìn)行檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后血清炎癥因子水平的比較

治療前，兩組患者h(yuǎn)s-CRP、TNF-α、IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者h(yuǎn)s-CRP、TNF-α、IL-6水平低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研討組患者治療后hs-CRP、TNF-α、IL-6水平低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后外周血指標(biāo)水平的比較

治療前，兩組患者CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平的比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于本組治療前，CD8+水平低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研討組患者治療后CD3+、CD4+/CD8+、CD4+水平高于參照組，CD8+水平低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者臨床療效的比較

研討組患者的治療總有效率高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

難治性支原體肺炎是臨床較常見的疾病，其發(fā)病與肺炎支原體發(fā)生機(jī)會性感染等因素相關(guān)[3]。發(fā)病期間，患者機(jī)體由于炎癥因子導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)非正常炎癥反應(yīng)，從而使得氣道長時(shí)間處于高反應(yīng)狀態(tài)[4]?；颊咄ǔ０殡S呼吸系統(tǒng)疾病表現(xiàn)，如喘息、頑固性咳嗽等，嚴(yán)重時(shí)還會合并慢性腸胃炎、腎病綜合征以及心力衰竭等全身系統(tǒng)疾病的表現(xiàn)[5-6]。難治性支原體肺炎病情發(fā)展迅速，若救治時(shí)間延誤很可能導(dǎo)致不可逆轉(zhuǎn)的器官功能受損，死亡率較高[7]。臨床治療以藥物控制為主，阿奇霉素作為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的代表性藥物，其控制感染的同時(shí)對于炎癥因子通路起到阻滯作用，對于抗支原體感染有較強(qiáng)的抗菌作用，并具有一定的穩(wěn)定性，然而難治性支原體肺炎患者僅接受抗感染治療效果不佳，且長時(shí)間使用會產(chǎn)生耐藥性，療效有下降趨勢[8-9]。與此同時(shí)，患者體內(nèi)的尿β微量球蛋白、CRP、白介素-10、白介素-4、白介素-2等均有所升高，炎癥介質(zhì)、炎癥因子等會引發(fā)炎癥瀑布性反應(yīng)，病情更為加重。甲潑尼龍屬于糖皮質(zhì)激素，其具有極強(qiáng)的抗感染功效，能夠抑制脂質(zhì)介導(dǎo)產(chǎn)物，調(diào)節(jié)并抑制炎癥反應(yīng)，進(jìn)而將炎癥因子所致癥狀持續(xù)時(shí)間的大大縮短。甲潑尼龍還能夠減輕肺泡水腫、充血等病理癥狀，改善患者毛細(xì)支氣管堵塞癥狀，有效增強(qiáng)肺通氣、換氣功能，炎癥吸收更快。與此同時(shí)，能強(qiáng)有力地抑制嚴(yán)重支原體肺炎引起的全身性反應(yīng)，改善機(jī)體免疫功能[10-12]。以上兩種藥物聯(lián)合使用于難治性支原體肺炎患者法人治療中，一方面可以減輕并抑制肺泡水腫，降低分泌炎癥物質(zhì)，另一方面能明顯改善患者的肺通氣、換氣功能，療效十分理想。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后hs-CRP、TNF-α、IL-6水平低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研討組患者治療后hs-CRP、TNF-α、IL-6水平低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于本組治療前，CD8+水平低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研討組患者治療后CD3+、CD4+/CD8+、CD4+水平高于參照組，CD8+水平低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研討組患者治療總有效率高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。究其原因，作為中效糖皮質(zhì)激素的甲潑尼龍，其抗感染效果極強(qiáng)，能夠?qū)颊唧w內(nèi)的炎癥因子水平有效調(diào)節(jié)，并對炎癥反應(yīng)產(chǎn)生抑制[13]，調(diào)節(jié)其細(xì)胞免疫與體液，進(jìn)一步控制肺泡水腫情況的發(fā)生，緩解肺部充血狀況，抑制分泌物產(chǎn)生，促進(jìn)臨床癥狀與通氣功能的改善。與阿奇霉素聯(lián)合使用，可促進(jìn)患者氣道炎癥損傷處的黏液及上皮纖毛運(yùn)動的恢復(fù)，有利于肺功能的早期康復(fù)，同時(shí)控制炎癥反應(yīng)，形成優(yōu)勢互補(bǔ)，有效協(xié)同，促使患者快速康復(fù)[14-15]。

綜上所述，阿奇霉素聯(lián)合甲潑尼龍治療難治性支原體肺炎的效果得以充分論證，明顯改善患者的臨床癥狀，降低炎癥反應(yīng)，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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（收稿日期：2019-11-21）