彭婉君,趙彬彬,武 婧,陳 鑫,牛 棟,劉江寧

(北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院比較醫(yī)學(xué)中心,中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動物研究所,國家衛(wèi)健委人類疾病比較醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,北京 100021)

穿透素-3(pentraxin 3,PTX3),與C 反應(yīng)蛋白(C reactive protein,CRP)、血清淀粉樣蛋白P(serum amyloid P component,SAP)同屬于正五聚蛋白家族。該家族在進(jìn)化中高度保守,具有循環(huán)多聚結(jié)構(gòu)的特點(diǎn),是天然免疫的重要組成部分。 研究發(fā)現(xiàn),相比CRP 和SAP,PTX3 的基因序列在小鼠與人中同源性極高,因此,可通過研究小鼠的PTX3 蛋白來了解該蛋白在人體中的功能情況。 PTX3 是一種典型急性期蛋白,在炎癥刺激下由炎癥細(xì)胞因子進(jìn)一步誘導(dǎo)產(chǎn)生,參與對抗外源性的微生物感染。 此外,在組織修復(fù)和癌癥調(diào)節(jié)等多種生物過程中發(fā)揮著重要的作用。

1 PTX 家族

天然免疫反應(yīng)是機(jī)體抵御外界微生物入侵的第一道防線,由體液反應(yīng)與細(xì)胞反應(yīng)兩部分組成。與適應(yīng)性免疫不同,天然免疫受體是一種胚系基因編碼的受體,稱為模式識別受體(pattern recognition receptor,PRR),它識別病原體表面的保守結(jié)構(gòu),即所謂的病原體相關(guān)分子模式(pathogen-associated molecular patterns,PAMPs)。 PRR 可分為細(xì)胞相關(guān)受體和可溶性分子兩大類。 細(xì)胞相關(guān)受體包括內(nèi)吞受體和信號受體,例如Toll 樣受體(Toll-like receptors, TLRs), NOD 樣受體( the NOD-like receptors)等;可溶性分子是體液天然免疫的重要組成部分, 包括補(bǔ)體成分、 甘露糖結(jié)合凝集素(mannose-binding lectin,MBL)、表面活性蛋白、纖維膠原素(ficolins)、正五聚蛋白(pentraxins,PTXs),它們在結(jié)構(gòu)和表達(dá)方面各不相同,但都具有激活補(bǔ)體、中和病原體和調(diào)節(jié)凋亡細(xì)胞以及炎癥調(diào)節(jié)等功能[1]。

正五聚蛋白超家族是一種在遺傳進(jìn)化上保守的多聚體蛋白家族,具有一個(gè)獨(dú)特的主基序—由200 個(gè)氨基酸組成的長結(jié)構(gòu)域。 該家族依據(jù)分子量大小及結(jié)構(gòu),可分為長鏈PTX 和短鏈PTX 兩類。短鏈PTX 包括CRP 和SAP,其分子量均小于25×103;長鏈PTX 包括PTX3、PTX4、NP1(neuronal pentraxin 1)和NP2,其中,PTX3 是最早發(fā)現(xiàn)的長鏈PTX。

2 PTX3 的基因及蛋白結(jié)構(gòu)

人類和小鼠的PTX3 基因均定位于3 號染色體,由2 個(gè)內(nèi)含子和3 個(gè)外顯子組成,內(nèi)顯子分別編碼蛋白的前導(dǎo)肽、氨基末端和C 端PTX 結(jié)構(gòu)域。 該基因的近端啟動子具有多個(gè)調(diào)控元件,包括Pu1、AP-1、NF-κB、SP1 和NF-IL-6,促炎因子例如腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白細(xì)胞介素-1(interleukin-1,IL-1)可以通過結(jié)合NF-κB 對其發(fā)揮誘導(dǎo)作用[1]。 除此之外,PTX3 轉(zhuǎn)錄也可被PI3K/Akt 和JNK 通路,或通路下游調(diào)節(jié)因子FUS/CHOP 易位激活。 近期研究表明,表觀遺傳機(jī)制可調(diào)控PTX3 基因的表達(dá),特別是PTX3 增強(qiáng)子和啟動子的高度甲基化可導(dǎo)致人癌癥中PTX3 基因沉默[2-3],而較低的甲基化與冠狀動脈疾病患者血漿中更高的PTX3 水平具有很好的相關(guān)性[4]。

PTX3 是由8 個(gè)亞基組成的同源多聚糖蛋白,共含有381 個(gè)氨基酸,其中包括由17 個(gè)氨基酸組成的信號肽。 其C 端結(jié)構(gòu)域與CRP 和SAP 同源,8 個(gè)高度保守的氨基酸序列(HxCxS/TWxS,x 是任意氨基酸)組成了PTX 家族的標(biāo)志性序列;而N 端結(jié)構(gòu)域與其他已知蛋白質(zhì)沒有序列相似性[5]。 CRP 和SAP 的鈣結(jié)合位點(diǎn)在PTX3 的五聚體結(jié)構(gòu)域中缺失,這表明了不同正五聚蛋白結(jié)合特性的差異,即PTX3 與C1q 的相互作用是非鈣離子依賴的,而CRP 和SAP 會生成鈣離子黏附帶[1]。 PTX3 蛋白具有復(fù)雜的四元結(jié)構(gòu),其特征是兩個(gè)四聚體通過共價(jià)鍵連接在一起,形成一個(gè)340×103的八聚體,其與四聚體相比具有更大的功能活性[6]。 目前已在Asn220 的C 端區(qū)域發(fā)現(xiàn)了一個(gè)單一的N-糖基化位點(diǎn),該糖苷基調(diào)控PTX3 與其他可溶性模式識別分子的相互作用,包括C1q、 factor H 和ficolin-1。 獨(dú)特的四元結(jié)構(gòu)和蛋白糖基化狀態(tài)決定了PTX3 對配體的識別,并最終決定了其生物學(xué)功能。 PTX3 基因及蛋白結(jié)構(gòu)示意圖見圖1。

3 PTX3 的產(chǎn)生

盡管PTX3 與CRP 和SAP 基因序列相似度較高,但其在來源細(xì)胞和誘導(dǎo)產(chǎn)生方面表現(xiàn)出重要差異。 CRP 和SAP 主要由肝臟在IL-6 的刺激下產(chǎn)生,而PTX3 可通過Toll 樣受體激動劑、炎性細(xì)胞因子(IL-1β 和TNF-α 等)、微生物組成成分如脂多糖(lipopolysaccharide, LPS) 或外膜蛋白 A (outer membrane protein A,OmpA)等刺激,誘導(dǎo)多種細(xì)胞類型進(jìn)行分泌表達(dá),其中包括樹突細(xì)胞(dendritic cells,DC)、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、滑膜細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞、顆粒細(xì)胞和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等。 T 淋巴細(xì)胞、B 淋巴細(xì)胞及NK 細(xì)胞均不表達(dá)PTX3,而PTX3 在成熟中性粒細(xì)胞中的表達(dá)仍存在爭議。 Jaillon 等[7]研究發(fā)現(xiàn),未成熟的中性粒細(xì)胞前體在骨髓分化過程中表達(dá)PTX3 轉(zhuǎn)錄本并合成蛋白,而成熟的外周血中性粒細(xì)胞不能表達(dá)PTX3 mRNA,但PTX3 可儲存于成熟中性粒細(xì)胞中,并在微生物及炎癥信號的刺激下釋放。 而Imamura 等[8]研究表明LPS 可刺激剛分離的成熟中性粒細(xì)胞表達(dá)PTX3 mRNA。

圖1 PTX3 基因及蛋白結(jié)構(gòu)Figure 1 The gene and protein organization of PTX3

4 PTX3 的功能

PTX3 是體液性天然免疫系統(tǒng)的一種可溶性模式識別受體,被稱為“抗體前體”,可識別外源微生物,作為調(diào)理素調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)。 PTX3 由吞噬細(xì)胞產(chǎn)生,由中性粒細(xì)胞儲存,經(jīng)刺激后產(chǎn)生釋放可與部分抗原結(jié)合,被巨噬細(xì)胞或中性粒細(xì)胞上Fcγ 受體IIa(FcγRIIa/CD32)和補(bǔ)體受體3(CD11b/CD18)識別,從而增強(qiáng)其吞噬活性,促進(jìn)機(jī)體天然免疫。近期有研究表明,由脾邊緣區(qū)(marginal zone,MZ)周圍的一組中性粒細(xì)胞釋放的PTX3 可與脾MZ B 細(xì)胞結(jié)合。 脾臟中性粒細(xì)胞具有粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子 ( granulocyte-macrophage colonystimulating factor,GM-CSF)相關(guān)的功能特征,可進(jìn)行免疫活化并增強(qiáng)PTX3 的釋放;MZ B 細(xì)胞是一群天然的抗體生成B 淋巴細(xì)胞,位于血液循環(huán)系統(tǒng)與適應(yīng)性免疫系統(tǒng)之間,對T 細(xì)胞依賴抗原和非依賴抗原都能產(chǎn)生快速的抗體反應(yīng)。 中性粒細(xì)胞分泌的PTX3 以非FcγR 依賴方式結(jié)合MZ B 細(xì)胞、B-1 細(xì)胞和不成熟的B 細(xì)胞,促進(jìn)B 細(xì)胞產(chǎn)生的免疫球蛋白從lgM 到lgG 的轉(zhuǎn)換。 同時(shí),PTX3 也可增強(qiáng)IgM和IgG 對血源性包膜肺炎鏈球菌、包膜多糖或細(xì)菌碳水化合物等的中和反應(yīng)。 因此,PTX3 通過作為MZ B 細(xì)胞的內(nèi)源性佐劑,連接起了天然免疫系統(tǒng)和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)[9]。

PTX3、CRP 和SAP 均可識別多種補(bǔ)體成分,并在多種生理病理?xiàng)l件下激活補(bǔ)體系統(tǒng)。 CRP 和SAP 以聚集或配體結(jié)合的形式與經(jīng)典補(bǔ)體途徑(classical pathway,CCP)的識別單元C1q 相互作用,從而導(dǎo)致CCP 在病原體上的激活[10]。 而PTX3 與C1q 結(jié)合既不需要蛋白聚集也不需要鈣離子,C1q通過其球狀結(jié)構(gòu)域與PTX3 相互作用,激活CCP,促進(jìn)C3、C4 沉積。 此外,PTX3 也可通過與ficolin-1、ficolin-2 和MBL 的特異性相互作用調(diào)控凝集素補(bǔ)體通路。 Ma 等[11]發(fā)現(xiàn) PTX3 可促進(jìn)煙曲霉(A.fumigatus)感染后機(jī)體內(nèi)ficolin -2 介導(dǎo)的補(bǔ)體沉積。這兩種補(bǔ)體通路途徑在下游都匯聚到C4b2a 轉(zhuǎn)化酶,涉及相同的下游分子,導(dǎo)致C3 轉(zhuǎn)化,C3 轉(zhuǎn)化最終可以啟動補(bǔ)體旁路途徑的級聯(lián)放大反應(yīng)[12]。

除了促進(jìn)補(bǔ)體激活,PTX3 也對補(bǔ)體激活有負(fù)調(diào)控作用。 一方面,PTX3 可在經(jīng)典途徑中通過阻斷C1q 與免疫球蛋白的相互作用而抑制補(bǔ)體活化。另一方面,PTX3 是一種獨(dú)特的H 因子(Factor H,FH)的配體,它識別FH 的兩個(gè)結(jié)合位點(diǎn),SCR7 和SCR19-20[13]。 而FH 是一種抑制因子,PTX3 可募集FH,同時(shí)二者的結(jié)合不會干擾FH 的抑制作用,因此這種結(jié)合有助于防止補(bǔ)體過度活化,在炎癥的控制中發(fā)揮重要作用。 研究發(fā)現(xiàn)PTX3 的分泌可由氧化應(yīng)激誘導(dǎo),而氧化應(yīng)激是視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞的年齡相關(guān)性黃斑變性( age-related macular degeneration,AMD)的主要病因之一。 PTX3 缺乏癥患者體內(nèi)由于PTX3 的缺失而放大了這種氧化應(yīng)激所引起的補(bǔ)體活化,造成癥狀加重。 這表明PTX3可通過與視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞中的FH 相互作用,抑制補(bǔ)體和炎性小體的過度激活[14]。

上述的調(diào)節(jié)補(bǔ)體功能是PTX3 對炎癥反應(yīng)發(fā)揮調(diào)控作用的主要機(jī)制之一。 除了參與補(bǔ)體活化外,PTX3 還通過調(diào)控炎癥細(xì)胞的募集來參與炎癥反應(yīng)。 該效應(yīng)由PTX3 與粘附分子P-選擇素(Pselectin)的相互作用來介導(dǎo),二者結(jié)合可減少炎癥部位對中性粒細(xì)胞募集,抑制白細(xì)胞滾動進(jìn)而抑制炎癥細(xì)胞浸潤[15]。 近期有研究表明,PTX3 缺乏癥會導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性增強(qiáng)、黏液生成增多和IL-17a主導(dǎo)的肺部炎癥加劇,說明PTX3 在過敏性炎癥的發(fā)展過程中具有調(diào)節(jié)作用[16]。

5 PTX3 在人類疾病中的作用

5.1 感染性疾病

PTX3 參與機(jī)體抵抗微生物入侵的免疫反應(yīng),通過不同的機(jī)制發(fā)揮其抗感染作用,包括調(diào)理作用、促進(jìn)吞噬、調(diào)節(jié)補(bǔ)體活性、與抗菌蛋白相互作用等。 最早發(fā)現(xiàn)PTX3 抗真菌感染功能的是其對煙曲霉(Aspergillus fumigatus) 和銅綠假單胞菌(Pseudomonas aeruginosa)感染的抑制作用,PTX3 與兩種真菌結(jié)合增強(qiáng)巨噬細(xì)胞與中性粒細(xì)胞對其識別能力,促進(jìn)細(xì)胞吞噬功能,發(fā)揮調(diào)理作用。 近期Ciancarella 等[17]研究發(fā)現(xiàn)PTX3 有助于機(jī)體細(xì)胞外志賀氏菌(Shigella)的清除,志賀氏菌是一種侵染結(jié)腸和直腸粘膜的人類腸道致病菌,可引起有害的炎癥反應(yīng)。 肺炎球菌感染可使肺上皮細(xì)胞高表達(dá)PTX3,同時(shí),PTX3 高表達(dá)使相關(guān)細(xì)胞因子釋放增加,因此PTX3 對細(xì)菌感染也存在調(diào)控作用。

在抗病毒入侵方面,Reading 等[18]發(fā)現(xiàn)人類和小鼠的PTX3 可與流感病毒結(jié)合,介導(dǎo)一系列抗病毒反應(yīng),包括抑制血細(xì)胞凝集、中和病毒和抑制病毒神經(jīng)氨酸酶的活性。 PTX3 的抗病毒活性通過其唾液酸配體與病毒血凝素糖蛋白結(jié)合來發(fā)揮作用。因此,PTX3 在宿主感染早期具有新的抗病毒作用,可作為潛在的治療靶點(diǎn)。

另一方面,PTX3 也可作為多種感染性疾病的生物標(biāo)志物。 肺曲霉病、肺結(jié)核、登革熱病毒感染、腦膜炎球菌病、鉤端螺旋體病、志賀氏菌病、膿毒癥和病毒性呼吸道感染患者血漿中PTX3 水平顯著升高,與疾病的嚴(yán)重程度有顯著相關(guān)性,可作為預(yù)后的重要預(yù)測因子[19-20]。 通過研究慢性丙型肝炎(HCV)患者抗病毒治療前PTX3 與炎癥活性、纖維化的生化和病理學(xué)參數(shù)的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)HCV 患者的PTX3 水平隨著肝纖維化程度的加劇而升高;因此PTX3 作為顯著纖維化的單一生物標(biāo)志物,提供了新的臨床診斷指標(biāo)[21]。 PTX3 在感染性疾病中的作用示意圖見圖2。

圖2 PTX3 在感染性疾病中的作用Figure 2 Role of PTX3 in infection

5.2 癌癥

慢性炎癥,尤其是由微生物感染引起的炎癥反應(yīng)與癌癥密切相關(guān),同時(shí)癌癥相關(guān)炎癥是導(dǎo)致癌細(xì)胞遺傳異質(zhì)性的重要原因之一。 PTX3 具有調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)的功能,提示其在控制腫瘤發(fā)展方面也能發(fā)揮相應(yīng)作用。

利用平滑肌肉瘤疾病模型,Eduardo 等[3]發(fā)現(xiàn)PTX3 可招募并結(jié)合FH,調(diào)節(jié)肉瘤細(xì)胞上的C3 沉積,促進(jìn)C5a、CCL2 釋放,進(jìn)而減少M(fèi)2 表型的巨噬細(xì)胞聚集,通過調(diào)節(jié)補(bǔ)體依賴的腫瘤相關(guān)炎癥,在小鼠和人體內(nèi)發(fā)揮外源性抑癌基因作用。 通過對經(jīng)活檢確診為小細(xì)胞肺癌( small-cell lung carcinoma,SCLC)患者的石蠟包埋標(biāo)本進(jìn)行PTX3表達(dá)量檢測,發(fā)現(xiàn)PTX3 的高表達(dá)與SCLC 腫瘤細(xì)胞的侵襲行為有相關(guān)性,表明它可能是SCLC 的一種預(yù)后標(biāo)志物,同時(shí)也是SCLC 治療的潛在分子靶點(diǎn)[22]。

最近研究表明,PTX3 不僅具有抑制癌癥的保護(hù)作用,也有促進(jìn)腫瘤細(xì)胞遷移、侵襲和增加巨噬細(xì)胞趨化的負(fù)調(diào)節(jié)作用。 例如,胃癌來源的PTX3 可促進(jìn)巨噬細(xì)胞的募集,可能促進(jìn)胃癌相關(guān)炎癥的發(fā)展[23]。 在頭頸部鱗狀細(xì)胞癌(head and neck squamous cell carcinomas,HNSCCs)中,油酸通過AKT/NF-κB 通路誘導(dǎo)PTX3 產(chǎn)生,而PTX3 提高了MMP-3 和波形蛋白的表達(dá),增強(qiáng)了腫瘤細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的相互作用,促進(jìn)了腫瘤的遷移與侵襲[24]。 PTX3 在癌癥中的作用示意圖見圖3。

圖3 PTX3 在癌癥中的作用Figure 3 Role of PTX3 in cancer

5.3 心血管疾病

心血管疾病(Cardiovascular diseases,CVD)是一種嚴(yán)重危險(xiǎn)人類健康的疾病,位于全球各種死因的首位;在我國心血管疾病的形勢也日趨嚴(yán)重。 研究發(fā)現(xiàn),PTX3 對心血管系統(tǒng)具有明顯的調(diào)節(jié)作用,主要通過影響炎癥反應(yīng)、血管生成、腫瘤發(fā)生、細(xì)胞粘附等多種生理過程[25]。

經(jīng)流行病學(xué)和臨床病例分析,認(rèn)為PTX3 是動脈粥樣硬化的有效生物標(biāo)志物。 炎癥是導(dǎo)致年輕和老年受試者動脈粥樣硬化的主要有害因素,而PTX3 在調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)中發(fā)揮著重要作用,其在血漿中的高水平與冠狀動脈粥樣硬化性的嚴(yán)重程度成正相關(guān)[26]。 在動脈血栓形成的小鼠模型中,源自血栓內(nèi)和血管壁的血管內(nèi)皮細(xì)胞的PTX3,通過其N端結(jié)構(gòu)域靶向結(jié)合纖維蛋白原,抑制血小板粘附和聚集,從而阻止血栓形成[27]。 然而,Shindo 等[28]發(fā)現(xiàn)PTX3 在動脈粥樣硬化血栓形成的發(fā)病機(jī)制中也具有不良作用。 PTX3 可增加組織因子(tissue factor,TF)在單核細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞中的表達(dá);而作為凝血級聯(lián)反應(yīng)的主要調(diào)節(jié)因子,TF 水平的升高直接導(dǎo)致血栓的形成。 此外,PTX3 在小鼠腦缺血損傷模型中也發(fā)揮保護(hù)作用,并參與水腫消退和膠質(zhì)瘢痕形成[29]。

研究發(fā)現(xiàn)在急性心肌梗死(Acute myocardial infarction,AMI)患者發(fā)病約7 h 后,血漿PTX3 水平顯著升高,3 天后降低至基線水平;因此PTX3 可作為缺血性心肌病的心肌細(xì)胞不可逆損傷的早期指標(biāo)。 此外,考慮到其在血漿中的濃度在心肌梗死發(fā)生時(shí)發(fā)生快速變化,PTX3 被認(rèn)為是一種新的潛在的心肌梗死標(biāo)志物[25]。 對于進(jìn)行藥物支架置入術(shù)的冠狀動脈疾病患者和心絞痛患者,PTX3 也可作為一種預(yù)后標(biāo)志物[30]。

5.4 組織重塑與修復(fù)

PTX3 在組織修復(fù)與重塑中起著不可替代的作用,分析PTX3 缺陷小鼠不同的組織損傷模型,包括皮膚傷口愈合、無菌肝肺損傷等,發(fā)現(xiàn)PTX3 缺陷導(dǎo)致纖維蛋白沉積和持久性增加、凝塊變厚,膠原沉積增加。 PTX3 通過與臨時(shí)基質(zhì)蛋白即纖維蛋白相互作用,參與組織修復(fù)的調(diào)控,TLRs 和IL-1 是其有效誘導(dǎo)因子,在組織損傷和修復(fù)過程中出現(xiàn)的酸性pH 值可能是PTX3 功能的一個(gè)開關(guān)信號[31]。Vezzoli 等[32]研究表明,PTX3 在急性無菌損傷的骨骼肌再生過程中發(fā)生表達(dá)上調(diào),PTX3 可減少炎癥反應(yīng)時(shí)間,加快肌肉細(xì)胞碎片清除,加快骨骼肌損傷愈合時(shí)間。 另有研究者比較PTX3 在骨質(zhì)疏松癥、骨關(guān)節(jié)炎患者和正常對照年輕受試者成骨細(xì)胞中的表達(dá)和功能,發(fā)現(xiàn)PTX3 在骨內(nèi)平衡中參與了成骨細(xì)胞的增殖、分化[33]。 在急性-慢性肝損傷中,PTX3 受脂多糖誘導(dǎo)表達(dá)上調(diào),介導(dǎo)肝星狀細(xì)胞損傷愈合反應(yīng)[34]。

此外,PTX3 也參與了血管生成的調(diào)控。 血管生成受促血管生成因子和抗血管生成因子之間的平衡以及細(xì)胞外基質(zhì)蛋白相互作用的調(diào)控。 成纖維細(xì)胞生長因子2(Fibroblast growth factor 2,FGF2)是一種主要的促血管生成因子,PTX3 可抑制FGF2對血管生成的促進(jìn)作用。 而腫瘤壞死因子刺激因子-6(tumor necrosis factor-stimulated gene-6,TSG-6)通過與FGF2 競爭結(jié)合PTX3,可逆轉(zhuǎn)PTX3 對FGF2介導(dǎo)的血管生成的抑制作用[35]。 近期有研究者發(fā)現(xiàn)微粒物質(zhì)中的內(nèi)毒素誘導(dǎo)誘導(dǎo)調(diào)控PTX3 和血管內(nèi)皮生長因子釋放[36]。

6 展望

PTX3 是一種可溶性模式識別分子,通過調(diào)節(jié)補(bǔ)體活化等生物功能,促進(jìn)機(jī)體對病原體的識別,是抵抗真菌、細(xì)菌和病毒感染的重要介質(zhì),也是炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)因子,并可作為多種疾病的生物標(biāo)志物。 目前已發(fā)現(xiàn)PTX3 在病原體感染、癌癥、心血管疾病等多種人類疾病中發(fā)揮著重要作用,在生理病理學(xué)中具有深遠(yuǎn)意義,深入研究PTX3 的功能可為多種疾病臨床診斷和治療鋪平道路。