阿奇霉素聯(lián)合米力農(nóng)治療慢性阻塞性肺疾病伴肺動(dòng)脈高壓臨床研究

李雨晴，張孟材，王志峰，符之月

（海南省瓊海市人民醫(yī)院，海南 瓊海571400）

肺動(dòng)脈高壓（PAH）是慢性阻塞性肺疾病（COPD）的常見并發(fā)癥[1－2]，可進(jìn)一步加重COPD患者的呼吸困難、胸痛、咯血、暈厥、心力衰竭等癥狀，是導(dǎo)致患者死亡的重要誘因。目前，臨床對于COPD伴PAH多采取常規(guī)的吸氧、止咳、平喘、化痰、強(qiáng)心、利尿等手段干預(yù)，但療效欠佳[3]。米力農(nóng)為磷酸二酯酶抑制劑，可松弛血管平滑肌，降低血壓[4]。阿奇霉素等大環(huán)內(nèi)酯類抗生素除了抗炎作用外，還可緩解COPD急性加重的癥狀，增強(qiáng)肺功能[5]。本研究中觀察了兩藥聯(lián)用治療COPD伴PAH的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南（實(shí)踐版·2018）》診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]及中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)《肺動(dòng)脈高壓篩查診斷與治療專家共識(shí)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]并確診；對本研究擬用治療藥物無過敏反應(yīng)；依從性良好，能配合治療。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或其家屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有其他呼吸系統(tǒng)疾??；其他疾病導(dǎo)致PAH及心力衰竭；妊娠期或哺乳期；精神狀態(tài)異常，并發(fā)惡性腫瘤；臨床資料不完整；因各種原因終止治療。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2017年10月至2019年10月收治的COPD伴PAH患者100例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各50例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝50）

1.2 方法

兩組患者均予COPD伴PAH的常規(guī)治療，包括吸氧、止咳、平喘、化痰、強(qiáng)心、利尿，并予米力農(nóng)注射液（朗天藥業(yè)＜湖北＞有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113436，規(guī)格為每支10 mL∶10 mg）靜脈注射，初始給藥劑量25～50μg／kg，然后以5～10μg／（kg·d）的劑量連續(xù)治療7 d。觀察組患者加服阿奇霉素片（輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10960167，規(guī)格為每片0.25 g），每次1片，每日1次?；颊哂盟幤陂g，由本院臨床藥學(xué)科的臨床藥師對其進(jìn)行用藥監(jiān)護(hù)，審查用藥處方合理性，對不合理處方或用藥錯(cuò)誤處方進(jìn)行干預(yù)，停用其他非必要的治療藥物。用藥期間，密切觀察患者的不良反應(yīng)，并給予相應(yīng)的干預(yù)措施，積極推進(jìn)個(gè)體化給藥，保證用藥治療的安全性、有效性和經(jīng)濟(jì)性。

1.3 觀察指標(biāo)

肺動(dòng)脈血壓：分別于治療前后測量患者的肺動(dòng)脈收縮壓（PASP）、肺動(dòng)脈舒張壓（PAWP）。

肺功能指標(biāo)：分別于治療前后采用多功能肺功能檢測儀（意大利Spirobank公司）檢測患者的最大呼氣流速（PEF）、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）。

血?dú)庵笜?biāo)：分別于治療前后采用GEM1120A型多功能血?dú)夥治鰞x（美國Abbott公司）檢測動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血氧飽和度（SaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）。

血清學(xué)指標(biāo)：分別于治療前后采集患者靜脈血各約3 mL，采用Pico17型高速離心機(jī)（上海安亭科學(xué)儀器廠），5 000 r／min離心5 min，分離得血清，以MDR96B型多功能酶標(biāo)儀（深圳邁瑞醫(yī)療科技有限公司）檢測超氧化物歧化酶（SOD）、血漿內(nèi)皮素－1（ET－1）、丙二醛（MDA）水平；檢測試劑盒購自上海默克雪蘭諾公司，操作步驟嚴(yán)格按儀器操作規(guī)程和試劑盒說明書進(jìn)行。

生活質(zhì)量：分別于治療開始前及治療結(jié)束后3個(gè)月采用世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量評價(jià)量表評估患者的生活質(zhì)量，該量表包括生理功能、心理功能、日?；顒?dòng)、社交功能4項(xiàng)，每項(xiàng)滿分100分，分值越高表明生活質(zhì)量越好。

安全性：觀察患者治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以X±s表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表7。

表2 兩組患者肺動(dòng)脈血壓比較（X±s，mmHg，n＝50）

表3 兩組患者肺功能指標(biāo)比較（X±s，n＝50）

表4 兩組患者血?dú)庵笜?biāo)比較（X±s，n＝50）

表5 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較（X±s，n＝50）

3 討論

肺動(dòng)脈高壓是COPD急性加重期的重要臨床表現(xiàn)，COPD患者受呼吸困難、氣促、喘息、憋悶等癥狀的影響，出現(xiàn)的低氧血癥、高碳酸血癥會(huì)進(jìn)一步引起肺小血管功能性的收縮，增加肺血管阻力，從而升高肺動(dòng)脈血壓，導(dǎo)致病情惡化。目前，臨床對于COPD伴PAH以對癥治療為主，僅能緩解缺氧癥狀，但難以阻斷疾病進(jìn)展[8]。

表6 兩組患者生活質(zhì)量評分比較（X±s，分，n＝50）

表7 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%），n＝50]

米力農(nóng)為磷酸二酯酶抑制劑，可抑制環(huán)磷腺苷酸降解，降低細(xì)胞內(nèi)的Ca2＋水平，松弛肺動(dòng)脈血管平滑肌，舒張血管，從而降低肺動(dòng)脈壓力[9]。阿奇霉素為常用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，除抗炎作用外，還可緩解COPD急性加重的癥狀，增強(qiáng)肺功能。

本研究中，與對照組比較，觀察組療效進(jìn)一步提升，PASP和PAWP進(jìn)一步改善。肺部呼吸道感染是COPD并PAH發(fā)生的誘因，參與疾病進(jìn)展。阿奇霉素能有效抗菌、殺菌，抑制COPD并PAH病情的進(jìn)展，同時(shí)通過清除肺實(shí)質(zhì)的炎癥病灶，達(dá)到改善肺功能的目的[10－11]。觀察組患者治療后的各項(xiàng)肺功能指標(biāo)均優(yōu)于對照組。阿奇霉素有助于清除肺部感染病灶，有效改善肺部的血液循環(huán)狀態(tài)及肺通氣功能。觀察組患者各血?dú)庵笜?biāo)相對對照組均有顯著改善。加用阿奇霉素后，患者肺功能指標(biāo)改善，缺氧狀態(tài)顯著緩解，血液循環(huán)逐步恢復(fù)，從而顯著改善血?dú)庵笜?biāo)[12]。觀察組患者SOD水平明顯高于對照組，ET－1和MDA水平均明顯低于對照組，表明加用阿奇霉素后，機(jī)體的氧化自由基水平降低，氧化應(yīng)激反應(yīng)減弱?；颊呓?jīng)阿奇霉素聯(lián)合米力農(nóng)治療后，PAH迅速下降，肺功能指標(biāo)、血?dú)庵笜?biāo)顯著改善，肺部缺血缺氧狀態(tài)得到改善，生活質(zhì)量隨之提高，生理功能、日?；顒?dòng)等逐漸恢復(fù)至正常狀態(tài)[13]。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，表明加用阿奇霉素不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)。

綜上所述，阿奇霉素聯(lián)合米力農(nóng)治療COPD伴PAH，能降低PAH水平，改善肺功能、血?dú)庵笜?biāo)、血清學(xué)指標(biāo)，提高生活質(zhì)量。