左歸疏肝湯加減對多囊卵巢綜合征不孕癥患者激素水平及妊娠的影響

鄭紅彩

（鄭州大橋醫(yī)院，河南 鄭州 450000）

多囊卵巢綜合征（PCOS）是因內(nèi)分泌代謝異常引發(fā)的疾病，以高雄激素血癥、慢性無排卵為主要特征，也是女性不孕的重要原因之一［1］。目前，治療PCOS不孕癥主要通過口服避孕藥、促排卵藥物來降低雄激素水平，促進(jìn)排卵，但長期服用副作用較大。PCOS 在中醫(yī)學(xué)中屬“不孕”范疇。婦女情緒波動、多慮會致沖任失調(diào)、肝氣郁結(jié)、瘀血內(nèi)阻，難以有孕，治療應(yīng)以滋腎、疏肝、理氣為主［2-3］。左歸疏肝湯由左歸丸化裁而成，本研究旨在探究左歸疏肝湯加減對PCOS 不孕癥患者激素水平及妊娠情況的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年6 月至2019 年7 月就診于我院的90 例PCOS 不孕癥患者，經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，按隨機(jī)數(shù)字表法分為2 組，各45 例。對照組年齡22～36（29.54±2.52）歲；PCOS 病程 2～5（3.21±0.57）年；不孕病程 1～3（1.61±0.27）年；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）為 22～28（25.14±2.35）。研究組年齡 23～36（28.93±2.69）歲；PCOS 病程 2～5（3.42±0.49）年；不孕病程1～3（1.57±0.23）年；BMI為21～28（24.98±2.08）。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《多囊卵巢綜合征中國診療指南》［4］中PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)，月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)，不孕。②有正常性生活、未避孕，但1年以上不孕者。③配偶性功能正常。④患者已簽知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①高催乳素血癥者；②遲發(fā)型先天性腎上腺皮質(zhì)增生者；③因其他原因?qū)е碌牟辉姓撸虎艽嬖谏诚到y(tǒng)手術(shù)史者；⑤近3 個月服用其他治療藥物者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 采用炔雌醇環(huán)丙孕酮片（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20065479，規(guī)格：每片含醋酸環(huán)丙孕酮2 mg、炔雌醇0.035 mg）口服治療，1 片/次，每天1 次，連服 21 d 后停藥 7 d，再接著服藥，連續(xù)治療3 個月經(jīng)周期。在第4 個月經(jīng)周期經(jīng)期第5 d 口服枸櫞酸氯米芬膠囊（上海衡山藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字 H31021107，規(guī)格：每粒 50 mg），1 粒/次，1 次/天。待卵泡直徑≥18 mm 時注射人絨毛膜促性腺激素（天津市協(xié)和醫(yī)藥科技集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字S20083070）6 000 IU；于注射后2 d內(nèi)行性生活，2周后進(jìn)行尿妊娠試驗。未受孕者繼續(xù)下一輪治療。

1.4.2 研究組 在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)用左歸疏肝湯加減治療。方藥組成：山茱萸10 g，熟地黃20 g，補骨脂12 g，枸杞子10 g，香附10 g，菟絲子12 g，川楝子10 g，懷牛膝6 g，合歡皮10 g，山藥15 g，玉竹10 g。排卵期時加雞血藤30 g，丹參30 g，枳殼15 g，王不留行10 g，黃體期去掉玉竹10 g，加炒杜仲10 g，蘇梗10 g。每日1劑，加水煎煮分2次服用。治療4個月經(jīng)周期后檢測患者妊娠情況，未受孕者繼續(xù)下一輪治療。

1.5 評價指標(biāo) ①生殖激素水平。抽取患者治療前、治療4 個月經(jīng)周期后的靜脈血，以3 000 r/min 離心15 min，取上層血清，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測睪酮（T）、卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）。②統(tǒng)計兩組患者治療4個月經(jīng)周期、8個月經(jīng)周期時的妊娠率。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 18.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以“±s”表示，組間用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組生殖激素水平比較 治療前，兩組患者的FSH、LH、T水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療4個月經(jīng)周期后，兩組FSH、LH、T水平均降低，且研究組水平更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組生殖激素水平比較 （±s）

表1 兩組生殖激素水平比較 （±s）

注：與同組治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

組 別研究組對照組n 45 45 FSH（U/L）治療前6.13±1.18 6.12±1.20治療后4.05±0.82①②5.20±1.35①LH（U/L）治療前16.24±3.21 16.20±3.24治療后7.95±2.14①②9.28±2.06①T（nmol/L）治療前1.76±0.74 1.78±0.76治療后0.98±0.22①②1.35±0.62①

2.2 兩組總?cè)焉锫时容^ 研究組的總?cè)焉锫矢哂趯φ战M，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組總?cè)焉锫时容^ ［例（%）］

3 討 論

PCOS 屬于內(nèi)分泌紊亂、生殖功能障礙綜合征，會導(dǎo)致患者多毛、閉經(jīng)、不孕。臨床上，多通過藥物抑制雄激素、促排卵治療該疾病。炔雌醇環(huán)丙孕酮片可減少促性腺激素釋放以及雄激素生成，有利于促進(jìn)月經(jīng)恢復(fù)正常［5］。而枸櫞酸氯米芬膠囊可刺激垂體，促進(jìn)LH、FSH 分泌，從而促進(jìn)卵泡生長［6］。但以上藥物長期服用具有毒副作用，導(dǎo)致下腹疼痛、胃痛、視力模糊等癥狀，不利于患者健康。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腎藏精，主生殖，可平衡協(xié)調(diào)女子天癸、胞宮。而卵子的成熟與排出與腎陽有密切關(guān)系。肝主疏泄，可調(diào)節(jié)生殖功能。肝腎同源，若肝氣郁結(jié)，易導(dǎo)致沖任失調(diào)，瘀血內(nèi)阻于胞脈，導(dǎo)致不孕［7］。治療應(yīng)以疏肝、補腎為主。左歸疏肝湯中以熟地黃、山茱萸為君藥，其中熟地黃可滋陰補血、善滋腎水，山茱萸可補腎益肝，二者合用可使腎精充足、天癸成熟，為卵泡成熟提供條件。補骨脂、枸杞子、菟絲子、懷牛膝為臣藥，其中補骨脂性辛、味苦，歸脾、腎經(jīng)，有固精縮尿、補腎壯陽功效；枸杞子性平、味甘，有滋補肝腎、明目益精功效；菟絲子性溫、味甘，歸腎、脾、肝經(jīng)，可滋肝補腎，有補而不滯、溫而不燥的特點；懷牛膝可溫陽補腎、逐瘀通經(jīng)。香附、川楝子、合歡皮為佐藥，可安神解郁、疏肝理氣、滋補肝腎，其中香附歸脾、肝、三焦經(jīng)，可理氣寬中、疏肝解郁、調(diào)經(jīng)止痛；川楝子性寒、味苦，可疏肝泄熱；合歡皮性平、味甘，歸肝、心經(jīng)，可解郁、和血、止痛。玉竹、山藥為使藥，玉竹可益氣調(diào)血、養(yǎng)陰潤燥；山藥性溫、平，味甘，可益氣補中，健脾補腎。諸藥合用，可疏肝解郁、補肝益腎。而排卵期加雞血藤、丹參、枳殼、王不留行可活血化瘀、疏理肝氣、通經(jīng)滋腎，有利于卵泡排出。黃體期去掉玉竹，加炒杜仲、蘇梗，可理氣、滋腎，有安胎功效，有利于促進(jìn)受精卵著床，提高妊娠率。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后的FSH、LH、T 水平低于對照組，妊娠率高于對照組，說明左歸疏肝湯加減可改善PCOS不孕癥患者的生殖激素水平，提高妊娠率。這可能與左歸疏肝湯、枸櫞酸氯米芬膠囊聯(lián)合應(yīng)用占據(jù)雌激素受體，促進(jìn)LH、FSH負(fù)反饋調(diào)節(jié)有關(guān)，且左歸疏肝湯可對患者的內(nèi)分泌進(jìn)行調(diào)節(jié)，改善T水平，調(diào)節(jié)患者體質(zhì)，從而增加受孕率［8］。