幸鷺 郝娟 邢楓 趙志敏 王靜 陶艷艷 劉成海

摘要?目的：回顧分析103例自身免疫性肝炎（AIH）、原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）、原發(fā)性膽汁性膽管炎重疊自身免疫性肝炎（AIH/PBC OS）等3種自身免疫性肝?。ˋILD）的中醫(yī)證候，并運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V2.5）對(duì)治療有效的患者挖掘分析其用藥規(guī)律。方法：選取2005年1月至2013年1月上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院收治的AILD患者103例作為研究對(duì)象，其中有AIH 20例、PBC45例、AIH/PBC OS 38例，采用中藥聯(lián)合西藥，持續(xù)治療大于1年以上，評(píng)估患者中醫(yī)證候特點(diǎn)、肝功能等，并運(yùn)用頻次統(tǒng)計(jì)、關(guān)聯(lián)規(guī)則、基于熵聚類方法規(guī)律分析等方法對(duì)其中治療有效的患者方藥的規(guī)律及特點(diǎn)挖掘。結(jié)果：103例AILD患者的中醫(yī)證候特點(diǎn)以肝脾腎虧虛最常見(jiàn)（脾氣虧虛證和肝腎陰虛證），中醫(yī)治療以健脾補(bǔ)肝腎藥為主;治療后3組患者的間接膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶較治療前顯著降低（P<0.01）。治療后3組患者的癥狀總積分較治療前顯著下降（P<0.001），其中3組患者乏力、兩目干澀、口干、脅肋疼痛、納差、視物模糊、口苦癥狀較治療前顯著（P<0.05）。結(jié)論：肝脾腎虧虛是AILD最常見(jiàn)的病機(jī)，培土益肝腎法是AILD的有效中醫(yī)治療法則。

關(guān)鍵詞?用藥規(guī)律;自身免疫性肝病;中西醫(yī)治療;回顧性研究;中醫(yī)證候特點(diǎn)

Abstract?Objective：To conducted retrospective analysis on 103 cases of autoimmune hepatitis （AIH）， primary biliary cholangitis （PBC）， primary biliary cholangitis and overlapping autoimmune hepatitis （AIH/PBC OS） and other three autoimmune liver diseases （AILD ）， and traditional Chinese medicine （TCM） inheritance auxiliary platform （V2.5） was used to find and analyze the medication rules of effective patients. Methods：A total of 103 AILD patients admitted to Shuguang Hospital of Shanghai University of Traditional Chinese Medicine from January 2005 to January 2013 were selected as the research objects， including 20 AIH， PBC45， and 38 AIH/PBC OS. Traditional Chinese medicine combined with Western medicine was used for continuous treatment. For the contious treatment of more than 1 year， the characteristics of TCM syndromes and liver function， etc. were evaluated， and frequency statistics， association rules， entropy-based clustering method law analysis and other methods were used to mine the laws and characteristics of the effective treatment of patients′ prescriptions. Results：The characteristics of TCM syndromes in 103 patients with AILD were that the deficiency of liver， spleen and kidney was the most common （spleen-qi deficiency syndrome and liver-kidney yin deficiency syndrome）. TCM treatment was mainly based on tonifying spleen and supplementing the liver and spleen. Red pigment， alanine aminotransferase， alkaline phosphatase and γ-glutamyltransferase were significantly lower than before treatment （P<0.01）. After treatment， the total symptom score of the 3 groups of patients was significantly lower than that before treatment （P<0.001）. Among them， the symptoms of fatigue， dry eyes， dry mouth， flank pain， anorexia， blurred vision， and bitter mouth in the 3 groups were decreased than those before treatment （P<0.05）. Conclusion：Deficiency of liver， spleen and kidney is the most common pathogenesis of AILD， and the method of cultivating earth and benefiting the liver and spleen are AILD′s effective TCM treatment rules.

Keywords?Medication law; Autoimmune liver disease; Traditional Chinese and Western medicine treatment; Retrospective study; Characteristics of traditional Chinese medicines

中圖分類號(hào)：R256.4;R259文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.19.005

自身免疫性肝病（Autoimmune Liver Disease，AILD）是一組由機(jī)體自身免疫系統(tǒng)異常導(dǎo)致肝膽炎性反應(yīng)性損傷[1]，包括自身免疫性肝炎（Autoimmune Hepatitis，AIH）、原發(fā)性膽汁性膽管炎（Primary Biliary Cholangitis，PBC）、原發(fā)性硬化性膽管炎（Primary Sclerosing Cholangitis，PSC）等，此外，這些疾病中任意兩者同時(shí)出現(xiàn)時(shí)稱為重疊綜合征，以原發(fā)性膽汁性膽管炎重疊自身免疫性肝炎（Autoimmune Hepatitis/Primary Biliary Cholangitis Overlapping Syndrome，AIH/PBC OS）最為常見(jiàn)。隨著AILD逐漸成為肝病領(lǐng)域突出的問(wèn)題之一，其發(fā)病率在我國(guó)呈逐年增多趨勢(shì)[2]。其中以PBC最為顯著，近年來(lái)該病占國(guó)外成人肝移植指征的第2位，病死率在肝硬化患者中占1.6%～2%[3]。糖皮質(zhì)激素、UDCA等是常用治療藥物，可早診斷、早干預(yù)、早治療對(duì)于AILD患者的預(yù)后的改善相當(dāng)關(guān)鍵。部分AILD患者西醫(yī)治療應(yīng)答及癥狀改善不佳，臨床上證實(shí)，中醫(yī)藥治療AILD有獨(dú)特療效，中西醫(yī)結(jié)合，互為補(bǔ)充。本文通過(guò)回顧性收集AILD患者疾病的癥狀體征，歸納其中的“共性”，根據(jù)“共性”總結(jié)相應(yīng)中醫(yī)治療診療特色，達(dá)到一定臨床治療效果。

1?資料與方法

1.1?一般資料?選取2005年1月至2013年1月上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院收治的AILD患者103例，其中有AIH 20例、PBC38例、AIH/PBC OS 38例。

1.2?診斷標(biāo)準(zhǔn)?西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：1）AIH病例符合國(guó)際自身免疫性肝炎小組（IAIHG）2008年推出AIH簡(jiǎn)化積分系統(tǒng)[4]，總分在治療前大于15分者確診為AIH，10～15分者為可疑AIH;治療后積分大于17分者確診為AIH，12～17分為可疑AIH;2）PBC[5]符合以下3條標(biāo)準(zhǔn)中的2條即可診斷為PBC：（存在膽汁淤積的生化學(xué)表現(xiàn)，如堿性磷酸酶（ALP）水平升高;（血清抗線粒體抗體（AMA）或M2亞型陽(yáng)性;（肝臟組織病理學(xué)符合PBC;3）AIH/PBC OS診斷符合巴黎標(biāo)準(zhǔn)[6]，納入分別符合此2種疾病以下主要臨床特征中的至少2個(gè)，其中PBC中：（ALP>2倍正常值上限（ULN）或γ-GT>5×ULN，（AMA或AMA-M2型陽(yáng)性，（特征性小膽管損害的病理學(xué)改變，AIH中：（ALT>5×ULN，（IgG>2×ULN或抗平滑肌抗體（SMA）陽(yáng)性，中度或重度門靜脈周圍碎屑樣壞死。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)診斷學(xué)》[7]“積聚”“黃疸”等章節(jié)。

1.3?納入標(biāo)準(zhǔn)?1）符合自身免疫性肝炎病例標(biāo)準(zhǔn);或符合原發(fā)性膽汁性肝硬化病例納入標(biāo)準(zhǔn);或符合重疊綜合征病例標(biāo)準(zhǔn);2）年齡在18～80歲之間，性別不限;3）符合AILD中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，病程≥1年;4）中藥服用大于1年。

1.4?排除標(biāo)準(zhǔn)?1）合并心、肺、腎等臟器的急慢性疾病者;2）有感染、大量頑固性腹水等終末期并發(fā)癥者;3）因乙醇、藥物或者其他原因?qū)е碌母尾?4）資料不全者。

1.5?觀察指標(biāo)?收集103例自身免疫性肝病患者的臨床資料包括：一般資料（姓名、性別、年齡、病程等）;生化指標(biāo)：谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、白蛋白（ALB）、γ谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）、堿性磷酸酶（ALP）和總膽紅素（TBIL）;中醫(yī)證候積分標(biāo)準(zhǔn)[8]，參照國(guó)家藥監(jiān)局2018年頒布《證候類中藥新藥臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》：治療前后分別記錄2組患者的中醫(yī)證候積分，包括乏力、瘙癢、面晦暗、口干、兩目干澀、口苦、納差、脅肋疼痛、失眠/易醒、皮膚瘙癢、視物模糊等，采用證候積分法：0分，癥狀無(wú)，正常生活無(wú)影響;1分，癥狀輕度，正常生活輕微影響;2分，癥狀中度，正常生活影響;3分，癥狀重度，正常生活無(wú)法進(jìn)行。患者證候積分越高說(shuō)明癥狀越重。AIH、PBC、AIH/PBC OS患者西醫(yī)治療均參照其各自指南標(biāo)準(zhǔn)方法進(jìn)行[9-11]。中藥根據(jù)患者具體情況隨證加減，每日1劑，分2次服用，治療周期大于1年。

1.6?療效判定標(biāo)準(zhǔn)?參照衛(wèi)生部2002年版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[12]。顯效：臨床癥狀顯著改善，證候積分減少≥50%，或正常。有效：臨床癥狀有所減輕，證候積分減少≥30%，但<50%。無(wú)效：未達(dá)到上述有效標(biāo)準(zhǔn)者。采用尼莫地平法計(jì)算公式：[（治療前積分-治療后積分）/治療前積分]×100%。

1.7?處方規(guī)范化?以普通高等教育“十二五”國(guó)家級(jí)規(guī)范教材《中藥學(xué)》[13]中的中藥名稱為參考標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)范所錄入藥名，如，將“淮山”統(tǒng)一為“山藥”，“仙靈脾”統(tǒng)一為“淫羊藿”，“杞子”統(tǒng)一為“枸杞子”等。

1.8?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法?采用IBM SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以M（P25，P75）表示，組間比較采用Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)軟件（V2.5）（中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所、中國(guó)科學(xué)院自動(dòng)化研究所共研）建立方劑數(shù)據(jù)庫(kù)，便于總結(jié)自身免疫性肝病的用藥規(guī)律，通過(guò)的“臨床采集”模塊，將103名AILD患者的姓名、性別、年齡、方藥等逐一錄入系統(tǒng)中，雙人單獨(dú)錄入核驗(yàn)，確保數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性。在“數(shù)據(jù)分析”及“統(tǒng)計(jì)報(bào)表”模塊對(duì)處方進(jìn)行用藥規(guī)律的挖掘。

2?結(jié)果

2.1?一般資料?103例AILD患者共3組，AIH 20例，PBC45例，AIH/PBC OS 38例，其中男12例，女91例，男女比例1∶7.6，病程1～3年，中位數(shù)為2年，3組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。3組AILD患者基線情況。見(jiàn)表1。

2.2?AILD證候分析?AIH、PBC、AIH/PBC OS患者均以乏力、口干、皮膚瘙癢、兩目干澀、脅肋疼痛、面目晦暗、納差等癥狀為主，中醫(yī)證候判別，肝腎陰虛證以脅肋疼痛、雙眼干澀、口干、五心煩熱為主，脾氣虧虛以納差、乏力、面色萎黃、腹脹、頭暈、兩眼昏花為主，綜上所述，患者符合肝脾腎虧虛證，以脾氣虧虛、肝腎陰虛為主。見(jiàn)表2。

2.3?治療前后肝功能比較?AIH治療前后肝功能情況比較，DBIL、ALT、AST、ALP、γ-GT與治療前比較降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），而TBIL、ALB差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。PBC比較結(jié)果可發(fā)現(xiàn)ALT、AST、ALP、γ-GT與治療前比較下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;DBIL較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;TBIL、ALB差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。AIH/PBC OS治療前后肝功能情況比較，TBIL、DBIL、ALT、AST、ALP、γ-GT均與治療前比較明顯下降（P<0.01），而ALB較治療前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

2.4?治療癥狀積分前后比較?AILD患者癥狀總積分較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。AIH組患者乏力癥狀較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），兩目干澀、口干、納差等癥狀均有所下降（P<0.05）;PBC組患者兩目干澀、口干、乏力等癥狀較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），其視物模糊、口苦、納差、脅肋疼痛、失眠易醒、雙下肢水腫的癥狀有所下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;AIH/PBC OS組患者治療后兩目干澀、脅肋疼痛、乏力等明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），口干、納差的癥狀亦有所下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），綜上所述，3組患者主要癥狀乏力、兩目干澀、口干等有所緩解。見(jiàn)表4、表5。

2.5?用藥規(guī)律分析

2.5.1?頻次統(tǒng)計(jì)分析?對(duì)治療有效的患者使用藥方用進(jìn)行頻次和頻率統(tǒng)計(jì)，涉及藥物148味，藥物總頻次1 866次。藥物分類共有17類，而使用頻率最高的前5類藥依次為補(bǔ)虛藥（44.60%）、清熱藥（13.30%）、利水滲濕藥（8.30%）、理氣藥（8.20%）、活血化瘀藥（6.00%）。從使用前30味藥物從高至低依次排列：白術(shù)108次（5.79%），黃芪97次（5.2%），女貞子75次（4.02%），陳皮60次（3.22%），麥冬68次（3.64%），白芍50次（2.68%）等。見(jiàn)表6、表7。

2.5.2?用藥四氣五味歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)?藥物四氣頻次最高為寒性，其次為溫性。見(jiàn)圖1。藥物五味頻次最高為甘、苦味，其次為辛、酸味。見(jiàn)圖2。藥物歸經(jīng)頻次最高為脾經(jīng)，其次為肝經(jīng)。見(jiàn)圖3。

2.5.3?基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析?采用關(guān)聯(lián)規(guī)則是發(fā)現(xiàn)大量數(shù)據(jù)中項(xiàng)集之間頻繁模式、相關(guān)關(guān)系以及因果結(jié)構(gòu)的一種算法，其可探尋處方中的高頻藥組，挖掘常用藥物組合，總結(jié)配伍規(guī)律，為創(chuàng)制新方提供依據(jù)。設(shè)置“支持度個(gè)數(shù)”為21，（≥20%），“置信度”為0.8（“支持度個(gè)數(shù)”表示藥物組合在所選處方中出現(xiàn)的頻次，支持度個(gè)數(shù)=方劑數(shù)量×支持度?！爸眯哦取北硎舅幬顰出現(xiàn)時(shí)，藥物B出現(xiàn)的概率，該值越接近于1，概率越大，A在→左邊，B在→右邊。如女貞子→墨旱蓮1，表示女貞子出現(xiàn)時(shí)，墨旱蓮出現(xiàn)的概率為100%），獲取26條常用藥物組合，藥物組合出現(xiàn)頻數(shù)最高的是陳皮，黃芪。見(jiàn)表8。點(diǎn)擊“規(guī)則分析”獲取19條藥物組合關(guān)聯(lián)規(guī)則。見(jiàn)表9，圖4。

2.5.4?基于熵層次聚類的方劑組方規(guī)律分析

2.5.4.1?基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的藥物核心組合分析?以藥物間關(guān)聯(lián)度分析結(jié)果為基礎(chǔ)，基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類，演化出核心組合28組。見(jiàn)表10。

2.5.4.2?基于無(wú)監(jiān)督的層次聚類的新方分析?在核心藥物組合基礎(chǔ)上，使用無(wú)監(jiān)督的熵層次的聚類算法，進(jìn)一步聚類計(jì)算挖掘得到13個(gè)潛在新方。見(jiàn)表11。

3?討論

臨床上在治療AILD方面，AIH的治療以固醇為誘導(dǎo)治療，硫唑嘌呤為維持治療[14]。對(duì)于PBC，熊去氧膽酸（UDCA）仍為目前公認(rèn)安全有效的藥物[15]。奧貝膽酸（OCA）也被批準(zhǔn)用于PBC的治療，尤其是對(duì)UDCA治療生化應(yīng)答不佳的PBC患者[16]。據(jù)相關(guān)研究表明，UDCA改善乏力和瘙癢癥狀有限[17]。而激素與硫唑嘌呤長(zhǎng)期治療不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)不可忽視，會(huì)造成骨質(zhì)疏松、庫(kù)欣綜合征、骨髓抑制等風(fēng)險(xiǎn)。故，中醫(yī)藥在改善患者癥狀、緩解激素不良反應(yīng)方面有著獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。

中醫(yī)理論中無(wú)AIH、PBC、PSC、AILD等病名，基于AILD臨床特征，歸屬于“虛勞”“脅痛”“黃疸”“鼓脹”等范疇。當(dāng)代醫(yī)學(xué)對(duì)AILD的病因病機(jī)至今尚未完全明確，可涉及多種因素，如，遺傳、環(huán)境、感染、藥毒、免疫調(diào)節(jié)紊亂等[18]，關(guān)于AILD的病因，宋代“三因?qū)W說(shuō)”曰“千般病難，不越三條”，分為“內(nèi)因”“外因”“不內(nèi)外因”，AILD不能單純以“內(nèi)因”——免疫紊亂有關(guān)系。與“外因”——環(huán)境、感染、藥毒亦有關(guān)系[19]。

自身免疫性肝病患者多見(jiàn)于年弱多病，勞累過(guò)度，情志問(wèn)題，以女性多見(jiàn)。年弱者，元?dú)馀c陰液漸損，故肝腎失于濡養(yǎng);勞累過(guò)度，飲食失調(diào)，損傷脾胃，致脾氣虛損;情志失于暢達(dá)，氣郁化火，灼耗陰精。古人所云“腎為先天之本，脾為后天之本”，脾腎與下丘腦—垂體—卵巢性腺軸功能有相關(guān)性，該軸功能失常則易致內(nèi)分泌紊亂、雌激素功能失常，其缺乏可致T細(xì)胞功能缺陷，使得免疫功能缺失[20]。本病病機(jī)以肝脾腎虧虛為根本，《黃帝內(nèi)經(jīng)》[21]曰“人之常氣稟于胃，胃者平人之常氣，人無(wú)胃氣曰逆，逆者死”。故脾為后天之本，為水谷生化之源，脾可化水谷為氣血。氣血生成與脾密切相關(guān)，如李中梓《病機(jī)抄篆》“氣之源頭在乎脾”，李梃《醫(yī)學(xué)入門》“血乃水谷之精，化于脾”。同時(shí)肝與脾關(guān)系緊密，“見(jiàn)肝之病，知肝傳脾，當(dāng)先實(shí)脾”，而肝與腎則為精血同源，“腎為先天之本，藏精氣。肝藏血，腎藏精，精血相互滋生”，故肝、脾、腎互相影響[22]。

本研究發(fā)現(xiàn)AILD的主要中醫(yī)癥狀為乏力、兩目干澀、口干、納差、視物模糊、口苦、脅肋疼痛、失眠易醒等，可辨“脾肝腎虧虛證”。佐證我們之前研究發(fā)現(xiàn)，據(jù)329例PBC患者的中醫(yī)證候的特點(diǎn)歸納出8種不同證型，其中脾氣虧虛、肝腎陰虛證和肝血虛證最為常見(jiàn)[23]。本實(shí)驗(yàn)治療后肝功能明顯改善，ALT、AST、ALP、γ-GT均比治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。在中醫(yī)癥候方面，3組患者主要癥狀乏力、兩目干澀、口干等積分較治療前有明顯下降，說(shuō)明治療有效。

針對(duì)治療有效的方藥進(jìn)行初步挖掘，總結(jié)了治療AILD藥物的種類、頻次、四氣五味及歸經(jīng)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)排名前2位的藥物種類為補(bǔ)虛藥和清熱藥;白術(shù)、黃芪、女貞子、陳皮和麥冬分別是處方中高頻詞藥物前五位?！鞍仔g(shù)，女貞子”“白術(shù)、茯苓”“麥冬、白術(shù)”等則為高頻藥物組合前3位。與此同時(shí)在“支持度個(gè)數(shù)”為21，（≥20%），“置信度”為0.8的約束下，得出置信度為1的“墨旱蓮-<女貞子”“天冬->麥冬”和“白術(shù)、墨旱蓮->女貞子”等關(guān)聯(lián)規(guī)則;基于以上研究還發(fā)現(xiàn)了新處方：如“麥冬-川續(xù)斷-白蒺藜-天冬-金銀花-益母草”“谷芽-枳殼-雞內(nèi)金-靈芝”“黨參-貓人參-太子參-枸杞子-虎杖等。五臟對(duì)五味對(duì)應(yīng)為之，確定其各有體、用、化概念（《輔行訣》）[24]。AILD多用藥性為寒性和溫性，甘、苦味使用頻次最高并次用辛酸之藥物，使用藥物歸經(jīng)則多歸脾經(jīng)和肝經(jīng)。正如《金匱要略》云：“肝病之，補(bǔ)用酸，助用焦苦，益用甘味之藥調(diào)之”[25]和《黃帝內(nèi)經(jīng)》：“肝德在散，以辛補(bǔ)之，酸瀉之，肝苦急，急食甘以緩之”。即肝性喜升發(fā)，順其性為補(bǔ)，逆其性為瀉，本臟所喜為補(bǔ)，本臟所惡為瀉，故以辛補(bǔ)之，因“辛主發(fā)散”乃肝性所喜，以酸瀉之，因“酸主收斂固澀”乃肝性所惡，辛酸合用而化味甘，即為其所克臟腑——脾之補(bǔ)味，暗合其歸經(jīng)[21]。治療上分3處之特別：1）輕用補(bǔ)腎之品，味少而量精，以達(dá)效為宜，常用女貞子、墨旱蓮、菟絲子等清補(bǔ)腎陰腎陽(yáng)之品，補(bǔ)腎而達(dá)滋水涵木之效;2）重用培土之藥，味多而量大，如白術(shù)、黃芪、黨參等藥物，“見(jiàn)肝之病，知肝傳脾，當(dāng)先實(shí)脾”，故在治療時(shí)尤為重視培土;3）喜用行氣助運(yùn)之劑，佐以枳殼、陳皮、廣郁金、香附等藥物，常補(bǔ)氣有余，而運(yùn)氣不足，故常常配以理氣之藥。

綜上所述，健脾補(bǔ)益肝腎法是AILD的有效中醫(yī)治療法則，中醫(yī)藥聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)西藥治療，能有效改善本病臨床癥狀及肝功能指標(biāo)，緩解患者病情。由于納入的病例數(shù)量有限且研究結(jié)果暫未和臨床結(jié)合，還需在臨床實(shí)踐中進(jìn)一步完善。自身免疫性肝病隨日益增多，但屬于自身免疫性疾病，發(fā)病率較其他感染性肝病少，故病例收集較為困難，進(jìn)一步研究需多中心配合實(shí)現(xiàn)大樣本的研究，將繼續(xù)進(jìn)行大樣本、高標(biāo)準(zhǔn)的數(shù)據(jù)挖掘。

參考文獻(xiàn)

[1]馬雄，邱德凱.自身免疫性肝病基礎(chǔ)與臨床[M].上海：上?？萍汲霭嫔纾?018：2.

[2]Gu J，Jiang W，Li J，et al.Clinical analysis of liver transplantation in end-stage autoimmune liver diseases[J].Chinese Critical Care Medicine|Chin Crit Care Med，2019，31（11）：1401-1405.

[3]周光炎.免疫學(xué)[M].6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：126.

[4]Hennes EM，Zeniya M，Czaja AJ，et al.Simplified criteria for the diagnosis of autoimmune hepatitis.Hepatology，2008，48（1）：169-176.

[5]Lindor KD，Bowlus CL，Boyer J，et al.Primary Biliary Cholangitis：2018 Practice Guidance from the American Association for the Study of Liver Diseases[J].Hepatology，2019，69（1）：394-419.

[6]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、消化病學(xué)分會(huì)、感染病學(xué)分會(huì).膽汁淤積性肝病診斷和治療共識(shí)（2015）[J].實(shí)用肝臟病雜志，2016，19（6）：1-11.

[7]吳勉華，王新月.中醫(yī)內(nèi)科學(xué)[M].上海：上海科學(xué)技術(shù)出版，2018：250-259.

[8]黃蓓.《證候類中藥新藥臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》發(fā)布[J].中醫(yī)藥管理雜志，2018，26（21）：107.

[9]European Association for the Study of the Liver.EASL Clinical Practice Guidelines：Autoimmune hepatitis[J].J Hepatol，2015，63（4）：971-1004.

[10]Kuiper EM，Zondervan PE，van Buuren HR.Paris criteria are effective in diagnosis of primary biliary cirrhosis and autoimmune hepatitis overlap syndrome[J].Clin Gastroenterol Hepatol，2010，8（6）：530-534.

[11]Chinese Society of Hepatology，Chinese Medical Association; Chinese Society of Gastroenterology，Chinese Medical Association; Chinese Society of Infectious Diseases，Chinese Medical Association.Consensus on the diagnosis and management of primary biliary cirrhosis（cholangitis）[J].J Clin Hepatol，2015，31（12）：1980-1988.

[12]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：143.

[13]鐘贛生.中藥學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：1-482.

[14]Pape S，Schramm C，Gevers TJ.Clinical management of autoimmune hepatitis[J].United European Gastroenterol J，2019，7（9）：1156-1163.

[15]高峰，賈繼東.熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的研究進(jìn)展[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2004，13（5）：561-563.

[16]European Association for the Study of the Liver.Electronic address，European Association for the Study of the EASL clinical practice guidelines：the diagnosis and management of patients with primary biliary cholangitis[J].Journal of hepatology，2017，67（1）：145-172.

[17]李仕紅，楊漢正.以T細(xì)胞應(yīng)答過(guò)程為靶治療自身免疫性疾病的策略進(jìn)展[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2007，11（9）：165-168.

[18]盧秉久.中醫(yī)藥辨治自身免疫性肝病的優(yōu)勢(shì)與困境[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2019，29（6）：481-482.

[19]李文新，王金光，劉曄，等.自身免疫性肝病從中醫(yī)絡(luò)病理論辨治淺析[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2017，10（10）：1126-1128.

[20]孫韜.中醫(yī)辨治自身免疫性肝炎淺析[J].實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2011，25（5）：77-78.

[21]王洪圖.內(nèi)經(jīng)講義[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：123-125.

[22]張挹芳.中醫(yī)藏象學(xué)[M].北京：中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2004：63-68.

[23]郝娟，周揚(yáng)，邢楓，等.原發(fā)性膽汁性膽管炎的中醫(yī)證候分析[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2017，10（12）：1438-1442.

[24]衣之鏢，趙懷舟，衣玉品.輔行訣五臟用藥法要[M].北京：學(xué)苑出版社，2009：9-10.

[25]范永升，張?jiān)倭?金匱要略[M].北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2005：45-49.

（2020-09-10收稿?責(zé)任編輯：王明）