■孫 賀 付 爽 孫 月 王 蘭 高趙陽(yáng) 孫 玫/中國(guó)石油大學(xué)勝利學(xué)院護(hù)理學(xué)院

宮頸癌是女性第二大常見(jiàn)癌癥，嚴(yán)重威脅著女性的健康與生命，近年來(lái)，關(guān)于宮頸癌的預(yù)防和治療都有新的進(jìn)展，尤其是通過(guò)注射HPV 疫苗進(jìn)行預(yù)防得到世界衛(wèi)生組織的認(rèn)可和推廣。2018 年3 月15 日第六屆全球癌癥研究年會(huì)上提出“紐約宣言”，期望至2030年全球各國(guó)女孩（青少年）的HPV 疫苗覆蓋率達(dá)70%。然而，就目前的實(shí)際情況來(lái)看，實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)仍面臨很多挑戰(zhàn)。

一、宮頸癌

2018 年世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)顯示，全球?qū)m頸癌新發(fā)病例約57 萬(wàn)，死亡人數(shù)約31 萬(wàn)［1］。我國(guó)2018 年宮頸癌新發(fā)病例13.1 萬(wàn)，死亡5.3 萬(wàn)［2］。

宮頸癌的發(fā)生是多種致癌因素長(zhǎng)期協(xié)同作用的結(jié)果，包括人乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染、基因變異、免疫逃避等，近十多年的研究證實(shí)，高危HPV 感染在宮頸癌的發(fā)生、進(jìn)展中起主要作用［3］。

二、HPV 疫苗及其接種情況

HPV 疫苗的研發(fā)上市是宮頸癌現(xiàn)有預(yù)防措施中的一個(gè)里程碑。目前臨床上使用的HPV 疫苗有三類，即二價(jià)、四價(jià)和九價(jià)。二價(jià)疫苗主要針對(duì)高危型別HPV16 和18，四價(jià)疫苗比二價(jià)疫苗多預(yù)防HPV6 和HPV11 導(dǎo)致的尖銳濕疣性宮頸癌，九價(jià)疫苗預(yù)防范圍最廣，針 對(duì)HPV6、11、16、18、31、33、45、52、58 型，涵蓋90%的宮頸癌。

自2006 年HPV 疫苗獲世界衛(wèi)生組織批準(zhǔn)上市后，已有近百個(gè)國(guó)家和地區(qū)引進(jìn)，但不同國(guó)家甚至同一國(guó)家不同區(qū)域的接種程度存在較大差異。

澳大利亞最早于2007 年為12～13歲女孩免費(fèi)提供HPV 疫苗，并對(duì)13～17歲女孩實(shí)施“追趕接種”計(jì)劃，使得以上兩個(gè)年齡段目標(biāo)人群的疫苗接種率達(dá)70%［4］。2008 年新西蘭和英國(guó)分別面向12 歲女孩實(shí)施HPV 疫苗接種計(jì)劃，當(dāng)年新西蘭目標(biāo)人群的疫苗接種率達(dá)47.0%［5］；隨著后續(xù)政策的進(jìn)一步改善和實(shí)施，至2011 年英國(guó)目標(biāo)人群中3針劑的接種率高達(dá)84.0%［6］。令人遺憾的是，相比于發(fā)達(dá)國(guó)家，中低收入國(guó)家HPV 疫苗接種率不足3%。

HPV 疫苗認(rèn)知度對(duì)接種率有一定的 影 響，Chan 等［7，8］于2007 年、2009年兩項(xiàng)研究表明，HPV 疫苗宣傳冊(cè)能提高監(jiān)護(hù)人對(duì)女兒HPV 疫苗接種的支持度以及青少年女性自身對(duì)疫苗的接受度。有研究表明在同一國(guó)家的不同地區(qū)，隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平的提高，HPV 疫苗的接種率也呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。

我國(guó)《子宮頸癌綜合防控指南》明確指出開(kāi)展健康教育和接種HPV 預(yù)防性疫苗作為子宮頸癌的一級(jí)防控措施［9］。國(guó)家食品與藥品監(jiān)督管理局分別于2016年7 月、2017 年5 月 批 準(zhǔn)HPV 二 價(jià)和四價(jià)疫苗上市，2018 年4 月有條件批準(zhǔn)九價(jià)疫苗上市。然而截至目前我國(guó)HPV 疫苗供給緊張，政策扶持力度小，加之人口基數(shù)大等因素導(dǎo)致適宜人群接種情況不佳。另?yè)?jù)唐桂丹等［10］的研究顯示，在我國(guó)適宜接種的女性人群中，對(duì)宮頸癌及其疫苗的了解程度整體偏低。

三、疫苗接種率的影響因素

綜合回顧國(guó)內(nèi)外HPV 疫苗接種現(xiàn)狀，筆者認(rèn)為，影響HPV 疫苗接種的主要因素如下：

（一）國(guó)家免疫規(guī)劃

現(xiàn)有的研究數(shù)據(jù)表明，HPV 疫苗接種情況主要受國(guó)家免疫規(guī)劃的影響，如澳大利亞，目標(biāo)人群的HPV 疫苗接種率接近甚至遠(yuǎn)超“紐約宣言”中期望的70%。對(duì)比來(lái)看，在我國(guó)HPV 疫苗的接種自愿自費(fèi)，受疫苗來(lái)源、儲(chǔ)存運(yùn)輸、監(jiān)控保障等因素影響，整體接種率極低，反之納入國(guó)家計(jì)劃免疫的疫苗如乙肝疫苗，在新生兒中的接種率已達(dá)95%。

（二）人群的認(rèn)知水平

人群對(duì)HPV 疫苗的認(rèn)知影響著疫苗的接種率，對(duì)疾病的重視、對(duì)疫苗有效性及安全性的了解能大大促進(jìn)公眾對(duì)疫苗的信賴和接受度。

（三）經(jīng)濟(jì)因素

HPV 疫苗的供貨目前仍掌握在極少數(shù)的幾家國(guó)際企業(yè)，其生產(chǎn)流程較為繁雜、周期長(zhǎng)，尤其是九價(jià)疫苗，全球供貨緊張，該類疫苗價(jià)格受市場(chǎng)供需影響較大，二價(jià)疫苗每針劑約600 元，四價(jià)疫苗每針劑約800 元，而九價(jià)疫苗每針劑從1300～2300 不等，全免疫程序費(fèi)用昂貴，對(duì)于相當(dāng)一部分中低收入家庭來(lái)說(shuō)都是需要權(quán)衡的重要因素。令人振奮的是，2019 年12 月31 日，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)首個(gè)國(guó)產(chǎn)HPV 疫苗上市，我國(guó)由此成為繼美英后第三個(gè)成功研發(fā)生產(chǎn)HPV 疫苗的國(guó)家，未來(lái)疫苗的供應(yīng)及價(jià)格都有望得到改善。

綜上，HPV 疫苗對(duì)于宮頸癌的防控具有極其積極的作用，推廣普及疫苗的接種造福千萬(wàn)女性，而實(shí)現(xiàn)疫苗的普及需要國(guó)家協(xié)調(diào)政策、投入資金、監(jiān)管運(yùn)行、宣傳教育，多方舉措共同推進(jìn)。