【摘要】 目的 確定單針劑C群腦膜炎球菌(MenC)結(jié)合疫苗在嬰兒12月齡接種加強(qiáng)劑量疫苗后的免疫原性是否不比雙針劑疫苗免疫原性差。設(shè)計(jì) 2010年7月-2013年8月進(jìn)行第Ⅳ階段的開放標(biāo)簽隨機(jī)對照試驗(yàn)。試驗(yàn)地點(diǎn) 4個(gè)試驗(yàn)中心位于英國，1個(gè)試驗(yàn)中心位于馬耳他。參與者 對年齡在6～12周的健康嬰兒進(jìn)行隨訪，直到年齡滿24個(gè)月為止。干預(yù) 在試驗(yàn)的啟動(dòng)階段，509例嬰兒按照10∶10∶7∶4的比例，隨機(jī)分為4組：第1組(單針劑MenC-CRM組)在3個(gè)月時(shí)接種單針劑MenC-CRM；第2組(雙針劑MenC-CRM組)在3個(gè)月和4個(gè)月時(shí)接種MenC-CRM，共接種2針劑；第3組在3個(gè)月時(shí)接種單針劑MenC-多糖-破傷風(fēng)類毒素(TT)；第4組不接種MenC。所有嬰兒12月齡時(shí)，接種b型流感嗜血桿菌(Hib)-MenC-TT疫苗。所有嬰兒接種全國范圍內(nèi)常規(guī)推薦的疫苗。分別在5、12、13、24月齡時(shí)留取血樣。主要測量指標(biāo) 接種Hib-MenC-TT疫苗后1個(gè)月，利用家兔補(bǔ)體進(jìn)行MenC血清抗體殺菌活性的檢測(rSBA)。如果單針劑MenC-CRM組和雙針劑MenC-CRM組的平均log10 MenC rSBA之差的95%可信區(qū)間(95%)下限>-0.35，則符合非劣效性。結(jié)果 單針劑MenC-CRM組嬰兒12月齡接種加強(qiáng)劑量的Hib-MenC-TT疫苗后，其MenC rSBA幾何平均滴度并不次于雙針劑MenC-CRM組嬰兒〔660，95%(498，876)與295，95%(220，398)〕，單針劑MenC-CRM組和雙針劑MenC-CRM組的平均log10 MenC rSBA之差為0.35，95%(0.17，0.53)，顯示了單針劑接種相對于雙針劑接種的優(yōu)越性。對兩組存在的差異進(jìn)行探索顯示，在接種Hib-MenC-TT疫苗1個(gè)月后，>96%的之前接種過MenC的參加者M(jìn)enC rSBA≥1∶8，而之前沒有接種過MenC的參加者，MenC rSBA≥1∶8的比例只有83%。在接種單針劑MenC-CRM后，再接種Hib-MenC-TT疫苗的兒童，其MenC rSBA幾何平均滴度要顯著高于接種雙針劑MenC-CRM兒童。然而，只有采用MenC-TT進(jìn)行首次接種，Hib-MenC-TT疫苗加強(qiáng)劑量誘導(dǎo)的MenC殺菌抗體才能保持到24月齡。結(jié)論 雙針劑MenC的接種規(guī)劃可以減少到單針劑，而不影響抗體滴度。之前接種過單針劑MenC-TT疫苗的嬰兒，在接種加強(qiáng)劑量Hib-MenC-TT疫苗后，與僅接種單針劑MenC-CRM或雙針劑MenC-CRM的嬰兒相比，可產(chǎn)生更穩(wěn)健的抗體反應(yīng)。由于MenC抗體滴度的快速下降，那些只在學(xué)步期接種疫苗的兒童，將來仍然需要依賴群體接種，以保護(hù)嬰幼兒不受腦膜炎影響。

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·全科醫(yī)生知識窗·

WONCA研究論文摘要匯編
——單針劑C群腦膜炎球菌結(jié)合疫苗在嬰兒12月齡接種加強(qiáng)劑量疫苗后的免疫原性:開放標(biāo)簽隨機(jī)對照試驗(yàn)

【摘要】 目的 確定單針劑C群腦膜炎球菌(MenC)結(jié)合疫苗在嬰兒12月齡接種加強(qiáng)劑量疫苗后的免疫原性是否不比雙針劑疫苗免疫原性差。設(shè)計(jì) 2010年7月-2013年8月進(jìn)行第Ⅳ階段的開放標(biāo)簽隨機(jī)對照試驗(yàn)。試驗(yàn)地點(diǎn) 4個(gè)試驗(yàn)中心位于英國，1個(gè)試驗(yàn)中心位于馬耳他。參與者 對年齡在6～12周的健康嬰兒進(jìn)行隨訪，直到年齡滿24個(gè)月為止。干預(yù) 在試驗(yàn)的啟動(dòng)階段，509例嬰兒按照10∶10∶7∶4的比例，隨機(jī)分為4組：第1組(單針劑MenC-CRM組)在3個(gè)月時(shí)接種單針劑MenC-CRM；第2組(雙針劑MenC-CRM組)在3個(gè)月和4個(gè)月時(shí)接種MenC-CRM，共接種2針劑；第3組在3個(gè)月時(shí)接種單針劑MenC-多糖-破傷風(fēng)類毒素(TT)；第4組不接種MenC。所有嬰兒12月齡時(shí)，接種b型流感嗜血桿菌(Hib)-MenC-TT疫苗。所有嬰兒接種全國范圍內(nèi)常規(guī)推薦的疫苗。分別在5、12、13、24月齡時(shí)留取血樣。主要測量指標(biāo) 接種Hib-MenC-TT疫苗后1個(gè)月，利用家兔補(bǔ)體進(jìn)行MenC血清抗體殺菌活性的檢測(rSBA)。如果單針劑MenC-CRM組和雙針劑MenC-CRM組的平均log10 MenC rSBA之差的95%可信區(qū)間(95%CI)下限>-0.35，則符合非劣效性。結(jié)果 單針劑MenC-CRM組嬰兒12月齡接種加強(qiáng)劑量的Hib-MenC-TT疫苗后，其MenC rSBA幾何平均滴度并不次于雙針劑MenC-CRM組嬰兒〔660，95%CI(498，876)與295，95%CI(220，398)〕，單針劑MenC-CRM組和雙針劑MenC-CRM組的平均log10 MenC rSBA之差為0.35，95%CI(0.17，0.53)，顯示了單針劑接種相對于雙針劑接種的優(yōu)越性。對兩組存在的差異進(jìn)行探索顯示，在接種Hib-MenC-TT疫苗1個(gè)月后，>96%的之前接種過MenC的參加者M(jìn)enC rSBA≥1∶8，而之前沒有接種過MenC的參加者，MenC rSBA≥1∶8的比例只有83%。在接種單針劑MenC-CRM后，再接種Hib-MenC-TT疫苗的兒童，其MenC rSBA幾何平均滴度要顯著高于接種雙針劑MenC-CRM兒童。然而，只有采用MenC-TT進(jìn)行首次接種，Hib-MenC-TT疫苗加強(qiáng)劑量誘導(dǎo)的MenC殺菌抗體才能保持到24月齡。結(jié)論 雙針劑MenC的接種規(guī)劃可以減少到單針劑，而不影響抗體滴度。之前接種過單針劑MenC-TT疫苗的嬰兒，在接種加強(qiáng)劑量Hib-MenC-TT疫苗后，與僅接種單針劑MenC-CRM或雙針劑MenC-CRM的嬰兒相比，可產(chǎn)生更穩(wěn)健的抗體反應(yīng)。由于MenC抗體滴度的快速下降，那些只在學(xué)步期接種疫苗的兒童，將來仍然需要依賴群體接種，以保護(hù)嬰幼兒不受腦膜炎影響。

原文見：Pace D,Khatami A,McKenna J,et al.Immunogenicity of reduced dose priming schedules of serogroup C meningococcal conjugate vaccine followed by booster at 12 months in infants:open label randomised controlled trial[J].BMJ,2015,350:h1225.Publishued at http://www.bmj.com/content/350/bmj.h1554.

(本刊編輯部整理)