張 艷 崔佳佳 朱兆霞 張清華 孫永葉

（1.青島大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，山東青島 266021；2.諸城市婦幼保健院，山東濰坊 262200）

妊娠期糖尿?。℅estational Diabetes Mellitus，GDM）是女性妊娠期間首次發(fā)生或發(fā)現(xiàn)的糖代謝異常，不包括妊娠前已確診的糖尿病，該病可引起早產(chǎn)、巨大兒、先天畸形等多種不良妊娠結(jié)局，是威脅母嬰健康與安全的重要因素[1]。研究表明[2]，80%的糖尿病孕婦是GDM。據(jù)最新研究報道[3]，我國的GDM 發(fā)病率已達(dá)8.1%。GDM 的發(fā)生與多種因素有關(guān)，而目前關(guān)于GDM 危險因素的研究多集中于對年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、糖尿病家族史等一般情況及孕中期生物及臨床指標(biāo)的研究，對孕早期相關(guān)因素的研究較少。本研究重點對孕早期可能影響GDM 發(fā)生的相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行分析，從而為GDM 的早期預(yù)防提供一定的理論依據(jù)，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月至2020 年2 月在諸城市婦幼保健院進(jìn)行常規(guī)產(chǎn)前檢查，并于妊娠24 ～28 周經(jīng)75 g 口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）確診為GDM 的孕婦287 例為病例組。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合GDM 診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，空腹血糖（FPG）≥5.1 mmol/L，餐后1 h 血糖（1 hPG）≥10.0 mmol/L，餐后2 h 血糖（2 hPG）≥8.5 mmol/L，兩項達(dá)到或超過以上標(biāo)準(zhǔn)；2 次或2 次以上FPG ≥5.8 mmol/L；50 g 葡萄糖篩查試驗（GCT）1 h 血糖≥11.1 mmol/L 以及FPG ≥5.8 mmol/L。同時選取同期產(chǎn)檢正常的孕婦315例為對照組。排除標(biāo)準(zhǔn)：①多胎妊娠及妊娠前有高血壓、糖尿病等合并癥者；②合并心、肝、腎等重要器官疾病或良性腫瘤者；③伴有多囊卵巢綜合征、甲狀腺功能異常等內(nèi)分泌疾病者。所有患者均知情同意并簽署知情同意書，本研究經(jīng)諸城市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

通過諸城市婦幼保健院醫(yī)療平臺查閱病例組與對照組孕婦檔案，收集兩組孕婦的一般情況，如年齡、孕前及孕14 周體重、孕前BMI、糖尿病家族史等，并檢測病例組與對照組孕婦孕早期空腹血糖（FPG）、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、白蛋白、尿素氮、肌酐等水平。孕早期體質(zhì)量增量計算為孕14 周體質(zhì)量減孕前體質(zhì)量。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 妊娠期糖尿病影響因素單因素分析

病例組孕早期體質(zhì)量增量、年齡≥35 歲占比、孕前BMI ≥24 kg/m2占比及孕早期空腹血糖、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、尿素氮水平均高于對照組，而孕早期血清白蛋白及肌酐水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05），見表1。

表1 妊娠期糖尿病影響因素單因素分析

2.2 妊娠期糖尿病影響因素多因素分析

以GDM 發(fā)生為因變量，將單因素分析中有統(tǒng)計學(xué)意義的因素作為自變量納入多因素非條件Logistic 回歸模型。結(jié)果顯示，孕早期體質(zhì)量增量、孕前BMI ≥24 kg/m2、孕早期空腹血糖是GDM 的獨立危險因素，而孕早期血清白蛋白、肌酐是GDM 的獨立保護(hù)因素（P ＜0.05），見表2。

3 討論

近年來，GDM 的發(fā)生率不斷升高，與之相關(guān)的影響因素也在逐漸地被人們認(rèn)識，探索GDM 相關(guān)影響因素對預(yù)防GDM 有著重要的臨床意義。

表2 妊娠期糖尿病影響因素多因素非條件Logistic 回歸分析

研究發(fā)現(xiàn)[5]，孕期體質(zhì)量增長與GDM 的發(fā)生密切相關(guān)。孕期體質(zhì)量增加過快可使胰島素抵抗加劇，不利于孕期糖代謝。楊歡等[6]通過計算孕期BMI 增長率[孕期BMI 增長率=（分娩前體質(zhì)量指數(shù)-孕前體質(zhì)量指數(shù)）/孕前體質(zhì)量指數(shù)]發(fā)現(xiàn)其是GDM 的獨立危險因素。本次研究結(jié)果表明，孕早期體質(zhì)量增量與GDM 發(fā)生有關(guān)，孕早期體質(zhì)量每增加1 kg，GDM 的發(fā)生風(fēng)險將增加1.169 倍。

目前認(rèn)為，孕前肥胖是GDM 較為明確的高危因素。妊娠婦女本身處在一種生理性胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)中，而孕前肥胖者過多的體內(nèi)脂肪會刺激胰島β 細(xì)胞產(chǎn)生高胰島素血癥，而高胰島素抵抗引起胰島素增加相對不足時，易發(fā)生糖代謝異常[7-8]。本次研究發(fā)現(xiàn)，孕前BMI ≥24 kg/m2是妊娠期糖尿病的高危因素。

本次研究發(fā)現(xiàn)，孕早期空腹血糖是GDM 的獨立危險因素。張立軍等[9]在排除了年齡這一影響因素之后發(fā)現(xiàn)，孕早期空腹血糖≥5.3 mmol/L 的孕婦發(fā)生GDM 的風(fēng)險較高。且他們認(rèn)為若以孕早期空腹血糖≥5.1 mmol/L 的標(biāo)準(zhǔn)來診斷GDM 會增加孕婦心理負(fù)擔(dān)導(dǎo)致過分的飲食控制，反而會不利于孕婦及胎兒的健康。

研究發(fā)現(xiàn)[10]，妊娠期糖尿病孕婦的血清白蛋白水平明顯低于正常孕婦。另外，張曉明等[11]發(fā)現(xiàn)，孕早期血清白蛋白是GDM 的保護(hù)因素（OR=0.932），與本次研究結(jié)果一致（OR=0.916）。氧化應(yīng)激是GDM 發(fā)生的機制之一，而白蛋白作為血清中含量最高的蛋白能夠抵御氧化應(yīng)激反應(yīng)，這也許是其對GDM 具有保護(hù)作用的原因之一。

李晶晶等[12]還發(fā)現(xiàn)與正常對照組相比，GDM 孕婦有著更高的孕早期血清肌酐水平，但Logistic 回歸分析顯示其并非是GDM 的危險因素。而李晶晶等研究發(fā)現(xiàn)GDM 組與正常對照組血清肌酐水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞ 0.05）。本研究結(jié)果顯示，GDM 孕婦有著更低的孕早期血清肌酐水平，且Logistic 回歸分析表明孕早期血清肌酐是GDM 的保護(hù)因素（OR=0.976）。目前關(guān)于血清肌酐與GDM 關(guān)系的研究結(jié)果不一致，尚需進(jìn)一步探索它們之間的關(guān)系及可能的機制。

綜上所述，孕早期體質(zhì)量增量、孕前BMI ≥24 kg/m2、孕早期空腹血糖是GDM 的獨立危險因素，而孕早期血清白蛋白、肌酐是以后GDM 發(fā)生的獨立保護(hù)因素。妊娠期間應(yīng)加強對這些指標(biāo)的監(jiān)測，積極預(yù)防以降低GDM 的發(fā)生風(fēng)險。