替格瑞洛與氯吡格雷對(duì)ACS患者PCI術(shù)后抗血小板的效果對(duì)比

廣東省肇慶市第一人民醫(yī)院（526000）黃志鋒 董志環(huán)

ACS全稱為急性冠狀綜合征，是臨床中常見(jiàn)并且非常嚴(yán)重的心腦血管疾病[1]。該癥是以冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊侵襲或破裂，繼發(fā)完全或不完全的閉塞性血栓而形成病理基礎(chǔ)的一組臨床綜合征，常表現(xiàn)為發(fā)作性胸痛、胸悶，伴有惡心、呼吸困難、窒息感，其癥狀多持續(xù)10～20分鐘，同時(shí)易導(dǎo)致心律失常、心力衰竭的出現(xiàn)，甚至猝死[2]。臨床治療中常以經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療，術(shù)后輔以替格瑞洛、氯吡格雷等給藥治療。但氯吡格雷給藥劑量的不確定性，給治療帶來(lái)較大的難度。據(jù)研究表明[3]，替格瑞洛可顯著提高ACS患者PCI術(shù)后的抗血小板效果。為此，本次研究選取本院于2019年1月～2020年1月期間收治的90例行PCI術(shù)的ACS患者，對(duì)替格瑞洛與氯吡格雷對(duì)ACS患者PCI術(shù)后抗血小板的效果進(jìn)行對(duì)比分析，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 資料 選取本院于2019年1月～2020年1月期間收治的90例ACS患者PCI術(shù)后為分析對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組與參照組，每組各45例。參照組有男性患者32例，女性患者13例；年齡46～76歲，平均年齡（56.33±7.15）歲；病史：高血壓16例、糖尿病13例、早發(fā)冠心病家族史6例、高血脂10例；疾病類型：急性ST段抬高性心肌梗死（STEMI）21例、非ST段抬高性急性冠狀動(dòng)脈綜合征（NSTEACS）24例。觀察組有男性患者35例，女性患者10例；年齡45～77歲，平均年齡（57.89±7.56）歲；病史：高血壓15例、糖尿病13例、早發(fā)冠心病家族史5例、高血脂12例；疾病類型：急性ST段抬高性心肌梗死（STEMI）19例、非ST段抬高性急性冠狀動(dòng)脈綜合征（NSTE-ACS）26例。將患者的數(shù)據(jù)資料采用統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)其在男女比例、年齡、病史、疾病類型的對(duì)比差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性?；颊邽樽栽竻⑴c本次研究并已簽署知情同意書，本次的研究得到醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

附表 兩組患者治療前后血小板抑制率對(duì)比(±s,%)

附表 兩組患者治療前后血小板抑制率對(duì)比(±s,%)

組別 治療前 治療1個(gè)月后 治療3個(gè)月后 治療5個(gè)月后參照組（n=45） 17.56±3.45 45.36±4.59 53.56±5.26 59.56±3.84觀察組（n=45） 18.15±3.78 52.46±4.61 61.26±3.56 65.59±3.48 t 0.51 4.88 5.42 5.20 P＞0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合臨床對(duì)ACS患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)：STEMI心電圖：ST段抬高呈弓背向上型，其在面向壞死區(qū)域周圍心肌損傷區(qū)域的導(dǎo)聯(lián)上出現(xiàn)；Q波寬而深，在面向透壁心肌壞死區(qū)域的導(dǎo)聯(lián)上出現(xiàn)；T波倒置，其在面向損傷區(qū)域周圍心肌缺血區(qū)域的導(dǎo)聯(lián)上出現(xiàn)。NSTE-ACS心電圖：癥狀發(fā)作時(shí)常表現(xiàn)2個(gè)或兩個(gè)以上相鄰導(dǎo)聯(lián)ST段下移≥0.1mv；癥狀緩解后ST段缺血性改變[4]。

納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn) ：①納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為ACS患者，臨床表現(xiàn)為發(fā)作性胸痛、胸悶，伴有惡心、呼吸困難、窒息感，癥狀持續(xù)10～20分鐘等；發(fā)病后在12小時(shí)內(nèi)接受PCI術(shù)者；患者年齡≥45歲；對(duì)本次研究知情并簽署同意書者。②排除標(biāo)準(zhǔn)：在進(jìn)行研究前2個(gè)星期服用過(guò)糖皮質(zhì)激素類藥物和非甾體抗炎藥物者；伴有消化性潰瘍、凝血功能障礙等病癥者；研究前一個(gè)月內(nèi)進(jìn)行過(guò)外科手術(shù)者；收縮壓＞180mmHg，舒張壓＞110mmHg者；肝腎功能嚴(yán)重不全者。

1.3 治療方法 兩組患者進(jìn)行治療前，均給予阿司匹林腸溶片口服治療，100mg/次，1d/次。PCI術(shù)后，參照組患者采用氯吡格雷片進(jìn)行治療，溫水吞服，75mg/次，1d/次。觀察組采用替格瑞洛片進(jìn)行治療，溫水吞服，90mg/次，1d/次。兩組患者均連續(xù)給藥治療12個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) ①觀察兩組患者治療前后血小板抑制率，采用檢測(cè)儀器美國(guó)TEG5000型凝血分析儀進(jìn)行評(píng)估，其血小板抑制劑率=1-[（血凝塊強(qiáng)度-纖維蛋白原）/（纖維蛋白原-血凝塊強(qiáng)度）]。②對(duì)比兩組患者在治療后出血事件、心血管不良事件、不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本次所研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，用x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（±s）表示，用t檢驗(yàn)，若檢驗(yàn)結(jié)果為P＜0.05則差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組患者治療前后血小板抑制率治療前，兩組患者的血小板抑制率對(duì)比差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療1個(gè)月、3個(gè)月、5個(gè)月后，觀察組的血小板抑制率均高于參照組（P＜0.05），如附表所示。

2.2 比較兩組治療后出血事件、不良反應(yīng)、心血管不良事件發(fā)生率 治療后，觀察組患者出血事件、不良反應(yīng)、心血管不良事件的發(fā)生率（4.44%）低于參照組（17.78%）（P＜0.05）。

3 討論

ACS是冠心病的嚴(yán)重類型，常見(jiàn)發(fā)病于老年人、男性、吸煙、高血壓癥、高血脂癥、糖尿病、腹型肥胖癥以及早發(fā)冠心病家族史患者[5]。該病可造成一支或多支血管管腔和心肌供血不足，當(dāng)供血中斷或減少、心肌缺血并持久的急劇性缺血時(shí)，可發(fā)生急性心肌梗死，從而危及人的生命。因此，需要及時(shí)采取適當(dāng)?shù)闹委煼椒ㄟM(jìn)行治療。給予患者抗血小板抑制劑是ACS患者PCI術(shù)后的基礎(chǔ)治療，臨床中常用氯吡格雷與阿司匹林進(jìn)行給藥治療，而替格瑞洛是新型的血小板抑制劑，具有起效快、藥效穩(wěn)定、活性代謝產(chǎn)物時(shí)間長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)。

氯吡格雷是一種經(jīng)肝臟代謝的血小板聚集抑制劑，其可以選擇性的抑制二磷酸腺苷與血小板受體的結(jié)合，即抑制二磷酸腺苷介導(dǎo)的糖蛋白復(fù)合物的活化，從而抑制血小板聚集。本次研究發(fā)現(xiàn)，治療1個(gè)月、3個(gè)月、5個(gè)月后，觀察組的血小板抑制率高于參照組（P＜0.05）；由此結(jié)果可知，相比于氯吡格雷，替格瑞洛降低ACS患者PCI術(shù)后血小板聚集的效果更顯著。替格瑞洛是一種新型的環(huán)戊基三唑嘧啶類口服抗血小板藥物，可直接經(jīng)腸道吸收，生物利用度較高，血漿藥物濃度達(dá)峰值可長(zhǎng)達(dá)3個(gè)小時(shí)左右，具有起效快、藥效久且強(qiáng)的特點(diǎn)；其次，替格瑞洛可直接作用于P2Y12ADP受體，可以抑制ADP介導(dǎo)的血小板活化與聚集。此外，替格瑞洛同時(shí)具有較強(qiáng)的抗炎作用以及強(qiáng)大的抗血小板聚集作用，可以發(fā)揮保護(hù)血管與修復(fù)血管、心肌的功能。本次研究發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組患者出血事件、不良反應(yīng)、心血管不良事件的發(fā)生率（4.44%）低于參照組（17.78%）（P＜0.05）；由此結(jié)果可知，替格瑞洛可以減少心血管不良事件的發(fā)生，并且降低出血事件與不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。替格瑞洛直接作用于P2Y12受體，與其結(jié)合，不會(huì)導(dǎo)致受體結(jié)構(gòu)的改變，當(dāng)停止服藥后，可直接恢復(fù)血小板的聚集功能，從而降低患者的出血風(fēng)險(xiǎn)。此外，歐洲心臟病學(xué)會(huì)將替格瑞洛納入治療非ST段抬高性急性冠狀動(dòng)脈綜合征（NSTEACS）的治療指南中，同時(shí)指出在患者服用替格瑞拉存在服用禁忌或在替格瑞洛沒(méi)有藥源的情況下才會(huì)使用氯吡格雷治療，由此可見(jiàn)，替格瑞洛的有效性。

綜上所述，替格瑞洛用于治療ACS患者PCI術(shù)后可有效降低ADP誘導(dǎo)的血小板聚集，同時(shí)可以減少心血管不良事件的發(fā)生，并且降低出血事件與不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。