電感耦合等離子體質(zhì)譜法測(cè)定鍍鋁藥用復(fù)合膜12 種元素在酸性模擬物中的遷移量*

★ 常亮 陳珍珍 朱碧君*（江西省藥品檢驗(yàn)檢測(cè)研究院，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局中成藥質(zhì)量評(píng)價(jià)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，江西省藥品與醫(yī)療器械質(zhì)量工程技術(shù)研究中心 南昌 330029）

藥用復(fù)合膜是七十年代末期發(fā)展起來(lái)的一種軟包裝材料，廣泛應(yīng)用于固體口服制劑如顆粒劑、片劑、散劑等劑型的包裝。其中鍍鋁復(fù)合膜由于價(jià)格經(jīng)濟(jì)、工藝成熟、阻隔性能較好，在藥用復(fù)合膜中占據(jù)相當(dāng)大的比重，其生產(chǎn)原輔材料包括各種塑料薄膜、鍍鋁塑料膜以及復(fù)合用的膠粘劑和印刷油墨等。這些原輔材料所含化學(xué)成分十分復(fù)雜，尤其是印刷油墨，可能含有包括重金屬、殘留溶劑、有機(jī)揮發(fā)物等毒害物質(zhì)。目前尚無(wú)專(zhuān)門(mén)針對(duì)食用或藥用級(jí)別包裝材料的油墨標(biāo)準(zhǔn)，但輕工部發(fā)布的《凹版塑料薄膜表印油墨》（QB/T 1046-2012）和《凹版塑料薄膜復(fù)合油墨》（QB/T 2024-2012）對(duì)銻、砷、鋇、鎘、鉻、鉛、汞、硒八種有害元素限值進(jìn)行了規(guī)定，說(shuō)明油墨在生產(chǎn)過(guò)程中可能引入上述有害元素。而現(xiàn)行藥用復(fù)合膜、袋通則（YBB00132002-2015）［1］中，僅在復(fù)合膜［溶出物試驗(yàn)］項(xiàng)下規(guī)定水浸提液中的重金屬限值（以鉛計(jì)）不得過(guò)百萬(wàn)分之一，測(cè)定方法為硫代乙酰胺比色法。該方法存在一定局限性：（1）并非所有有害元素都能與硫代乙酰胺試劑反應(yīng)顯色，鉛元素代表性不夠；（2）大多數(shù)有害元素在水中的溶解性不夠，在酸性環(huán)境下溶解性較好［2］。近年來(lái)，對(duì)包裝材料中多種元素的分析通常采用電感耦合等離子體質(zhì)譜法測(cè)定［3-6］。本文以雙向拉伸聚丙烯/鍍鋁聚酯/聚乙烯藥用復(fù)合膜為代表，采用電感耦合等離子體質(zhì)譜法，對(duì)酸性模擬遷移液（4%醋酸溶液）中12 種有害元素的遷移量進(jìn)行考察，為復(fù)合膜類(lèi)藥品包裝材料的風(fēng)險(xiǎn)排查和監(jiān)督管理提供參考依據(jù)。

1 儀器與試藥

7700X 電感耦合離子質(zhì)譜儀（美國(guó)安捷倫公司），Mettler MS105 電子天平（瑞士梅特勒-托利多公司）。對(duì)照品：鋁單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液（中國(guó)計(jì)量科學(xué)研究院，1000 μg/mL），汞單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液（中國(guó)計(jì)量科學(xué)研究院，1000 μg/mL），10 種元素混合標(biāo)準(zhǔn)溶液（安捷倫，含Be、Cu、Se、Cd、Sb、Tl、Cr、As、Ba、Pb 各10 μg/mL），混 合 元素內(nèi)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)溶液（安捷倫，含Li、Bi、Ge、In、Sc、Lu、Rh 各100 μg/mL），硝酸（優(yōu)級(jí)純）。冰醋酸（優(yōu)級(jí)純）。

雙向拉伸聚丙烯/鍍鋁聚酯/聚乙烯藥用復(fù)合膜，分別來(lái)源于5 個(gè)復(fù)合膜生產(chǎn)企業(yè)：樟樹(shù)市現(xiàn)代印刷有限公司（批號(hào)170301）、杭州中達(dá)醫(yī)藥包裝有限公司（批號(hào)20171211）、廣東美士達(dá)彩印有限公司（批號(hào)170503）、安徽鴻賓醫(yī)藥包裝有限公司（批號(hào)20180401）、安徽金科印務(wù)有限責(zé)任公司（批號(hào)20170902）。

2 方法與結(jié)果

2.1 溶液的制備

2.1.1 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備 取上述10 種元素混合標(biāo)準(zhǔn)溶液，用2 %硝酸溶液稀釋成混合標(biāo)準(zhǔn)溶液（濃度為0～100 ng/mL）。

取汞單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液和鋁單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液，用2 %硝酸溶液稀釋成混合標(biāo)準(zhǔn)溶液（Hg 濃度為0～5 ng/mL；Al 濃度為0～800 ng/mL）。

2.1.2 供試品溶液的制備 取樟樹(shù)市現(xiàn)代印刷有限公司（批號(hào)170301）樣品，裁取復(fù)合膜適量，熱封成三邊封袋，加入4%醋酸100 mL，熱封完全，制成封邊內(nèi)規(guī)格8 cm×12.5 cm 的復(fù)合袋包裝，置60 ℃恒溫2 h，放冷，傾出袋內(nèi)浸出液置干凈塑料樣品管中，待測(cè)。

2.1.3 加標(biāo)供試品溶液的制備 取干凈塑料量具，加入4 %醋酸適量，精密加入鋁元素標(biāo)準(zhǔn)溶液（100 μg/mL）50 μL、汞元素標(biāo)準(zhǔn)溶液（1 μg/mL）和混合元素標(biāo)準(zhǔn)溶液（10 μg/mL）各200 μL，加4%醋酸定容至100 mL，轉(zhuǎn)移至復(fù)合袋（按“2.1.2”項(xiàng)下供試品溶液制備）中，熱封。同法處理。

2.1.4 空白溶液 取供試品提取所用4%醋酸溶液，作為空白溶液。

2.2 儀器條件 功率：1 510 W；采樣深度：7.6 mm；載氣流速：0.79 L/min；輔助氣流速：0.35 L/min；泵速：0.10 rps；S/C 溫度：2 degC；離子透鏡1：3.5V；離子透鏡2：-99.5 V；反應(yīng)模式：氦模式；氦氣流速：4.5 mL/min。內(nèi)標(biāo)元素的選擇以質(zhì)量數(shù)和電離能相近為原則，選擇響應(yīng)較大的內(nèi)標(biāo)元素。其中Be、Al、Cr 以鈧（45Sc）為內(nèi)標(biāo)；Cu、As、Se 以鍺（72Ge）為內(nèi)標(biāo)；Cd、Sb、Ba 以銦（115In）為內(nèi)標(biāo)；Hg、Tl、Pb 以鉍（209Bi）為內(nèi)標(biāo)。

2.3 線性關(guān)系和檢出限 在儀器優(yōu)化條件下，取標(biāo)準(zhǔn)曲線下的元素標(biāo)準(zhǔn)溶液進(jìn)樣，以濃度為橫坐標(biāo)、響應(yīng)值（CPS）為縱坐標(biāo)，工作站自動(dòng)計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)曲線；將空白溶液重復(fù)測(cè)定11 次，3 倍標(biāo)準(zhǔn)差對(duì)應(yīng)的濃度即為儀器檢出限。結(jié)果，Be 等10 種元素在0～100 ng/mL、Hg 在0～5 ng/mL、Al 在0～800 ng/mL范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，相關(guān)系數(shù)在0.997 1～1.000 0之間；12 種元素檢出限在0.002～7 ng/mL 之間，見(jiàn)表1。

表1 12種元素的線性關(guān)系及檢出限

2.4 加標(biāo)回收率 取“2.1.2”及“2.1.3”項(xiàng)下供試品溶液和加標(biāo)供試品溶液，進(jìn)樣測(cè)定。結(jié)果12 種元素回收率在81.0 %～103.5 %，RSD 在1.5 %～5.2 %，見(jiàn)表2。上述結(jié)果表明本法可靠，準(zhǔn)確度較好。

表2 加標(biāo)回收率試驗(yàn)結(jié)果（n=6）

2.5 不同來(lái)源樣品測(cè)定結(jié)果 對(duì)5 個(gè)不同生產(chǎn)企業(yè)的復(fù)合膜樣品按上述方法測(cè)定，結(jié)果在模擬液中共檢出5 種元素，見(jiàn)表3。分別為Al（26.0～76.3 ng/mL，n=5），Cr（0.3 ng/mL，n=1），Cu（0.1～0.9 ng/mL，n=5），Ba（0.7～3.8 ng/mL，n=3），Pb（0.07～0.5 ng/mL，n=5）。

表3 不同廠家復(fù)合膜元素模擬遷移量 ng/mL

3 討論

3.1 樣品處理 《國(guó)家藥包材標(biāo)準(zhǔn)》藥用復(fù)合膜、袋通則（YBB00132002-2015）中對(duì)重金屬的測(cè)定為將樣品剪碎為條狀，而在復(fù)合膜在實(shí)際使用中為袋狀，而食品包材標(biāo)準(zhǔn)GB9683-1988 中也規(guī)定樣品為制袋測(cè)定。因此本方法采用制袋法測(cè)定。遷移條件也參考GB9683 的規(guī)定，采用4%醋酸，在60 ℃恒溫2h。

3.2 限度要求 根據(jù)《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》（GB 5749-2006）對(duì)檢出的5 種元素規(guī)定，各企業(yè)樣品測(cè)定結(jié)果均遠(yuǎn)低于相應(yīng)限度，符合要求。

4 結(jié)論

本文采用電感耦合等離子體質(zhì)譜法，對(duì)復(fù)合膜中12 種常見(jiàn)有害元素在測(cè)定條件下的包裝遷移量進(jìn)行了考察。方法學(xué)評(píng)價(jià)顯示該法線性范圍寬、檢出限靈敏、準(zhǔn)確度較好，可用于藥用復(fù)合膜類(lèi)包裝的元素遷移考察。而不同企業(yè)樣品的測(cè)定結(jié)果均符合生活飲用水的要求，表明鍍鋁藥用復(fù)合膜的元素遷移風(fēng)險(xiǎn)較低。