益賽普治療風濕免疫疾病的臨床療效分析

金香花 張金濤 李寧寧

【摘要】 目的 分析注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白（商品名：益賽普）治療風濕免疫疾病的臨床療效。方法 120例類風濕性關節(jié)炎（RA）患者， 按照電腦產生隨機數(shù)的方法分為觀察組和對照組， 每組60例。對照組患者給予口服甲氨蝶呤治療， 觀察組采用口服甲氨蝶呤聯(lián)合益賽普皮下注射治療。比較兩組患者臨床療效以及治療前后晨僵時間、疼痛指數(shù)、腫脹指數(shù)、腫脹關節(jié)數(shù)、握力、紅細胞沉降率（ESR）水平、C反應蛋白（CRP）水平、類風濕因子（RF）水平。結果 治療后， 觀察組的ACR20、ACR50以及ACR70占比分別為63.33%、35.00%、11.67%， 均高于對照組的30.00%、16.67%、1.67%， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后， 兩組晨僵時間、疼痛指數(shù)、腫脹指數(shù)、腫脹關節(jié)數(shù)、握力均優(yōu)于治療前， 且觀察組優(yōu)于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療前， 兩組患者ESR、CRP、RF水平比較， 差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后， 兩組ESR、CRP、RF水平均低于治療前， 且觀察組ESR、CRP、RF水平分別為（30.21±5.06）mm/h、（2.15±0.32）mg/L、（44.58±14.49）IU/ml，?均低于對照組的（45.13±6.28）mm/h、（3.42±0.76）mg/L、（69.06±18.27）IU/ml， 差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 風濕免疫疾病采用益賽普聯(lián)合甲氨蝶呤進行治療有良好的臨床效果， 且不良反應發(fā)生率低， 安全性高， 患者有較高的治療依從性。但仍要對患者用藥過程中的各項指標進行嚴格檢測， 避免不良事件的發(fā)生。

【關鍵詞】 注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白;風濕免疫疾病;甲氨蝶呤

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.29.071

RA是一種慢性、系統(tǒng)性的炎性自身免疫性疾病， 進行性、持續(xù)性的外周小關節(jié)滑膜炎是其主要表現(xiàn)， 長期患病會使患者發(fā)生骨侵蝕， 破壞軟骨， 并最終導致患者關節(jié)發(fā)生畸形[1]。益賽普是一種對RA具有治療作用的生物制劑， 屬于單克隆抗體藥[2]。益賽普對類風濕性關節(jié)炎的治療作用相比于其他藥物的治療作用更強。本文通過對本院2019年5月～2020年2月收治的120例RA患者的研究， 分析益賽普治療風濕免疫疾病的臨床療效， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2019年5月～2020年2月收治的120例RA患者， 按照電腦產生隨機數(shù)的方法分為觀察組和對照組， 每組60例。其中觀察組男34例（56.7%）， 女26例（43.3%）;年齡42～66歲， 平均年齡（51.1±7.6）歲;病程5.4～16.0個月， 平均病程（9.8±5.1）個月。對照組男33例（55.0%）， 女27例（45.0%）;年齡41～65歲， 平均年齡（50.7±6.9）歲;病程5.3～16.0個月， 平均病程（9.5±5.2）個月。兩組一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P<0.05）， 具有可比性。納入標準：均符合類RA的臨床診斷標準。排除標準：患有嚴重的血液系統(tǒng)疾病、內分泌系統(tǒng)疾病以及心肝腎等臟器疾病的患者， 患者均未有藥物過敏史， 無藥物過敏體質， 患者均未感染結核且無潛在感染性疾病， 孕婦及哺乳期婦女。

1. 2 方法 對照組給予口服甲氨蝶呤治療， 8 mg/次， 1次/d;觀察組采用口服甲氨蝶呤聯(lián)合益賽普皮下注射治療， 口服甲氨蝶呤片劑量為10 mg/次， 1次/周;益賽普皮下注射， 25 mg/次， 2次/周。兩組患者均治療1個療程（12周）， 同時給予患者葉酸、護胃以及鈣劑等治療。

1. 3 觀察指標及判定標準 比較兩組患者臨床療效以及治療前后晨僵時間、疼痛指數(shù)、腫脹指數(shù)、腫脹關節(jié)數(shù)、握力、ESR水平、CRP水平、RF水平。分別在治療前以及治療12周后檢測患者的晨僵時間、疼痛指數(shù)、腫脹指數(shù)、腫脹關節(jié)數(shù)以及握力。臨床療效根據(jù)ACR20、ACR50以及ACR70進行評價。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2. 1 兩組臨床療效比較 治療后， 觀察組的ACR20、ACR50以及ACR70占比分別為63.33%、35.00%、11.67%， 均高于對照組的30.00%、16.67%、1.67%， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后臨床指標比較 觀察組治療前晨僵時間、疼痛指數(shù)、腫脹指數(shù)、腫脹關節(jié)數(shù)、握力分別為（2.67±0.58）min、（2.59±0.35）、（2.42±0.41）、（12.88±3.76）個、（108.17±82.16）mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）， 治療后分別為（0.69±0.53）min、（1.42±0.31）、（1.50±0.29）、（6.76±2.25）個、（156.78±52.24）mm Hg;對照組治療前晨僵時間、疼痛指數(shù)、腫脹指數(shù)、腫脹關節(jié)數(shù)、握力分別為（2.65±0.58）min、（2.55±0.61）、（2.49±0.53）、（13.06±4.32）個、（109.45±52.05）mm Hg，?治療后分別為（1.08±0.48）min、（1.83±0.56）、（1.73±0.40）、（9.41±2.21）個、（132.41±42.42）mm Hg。治療前， 兩組患者晨僵時間、疼痛指數(shù)、腫脹指數(shù)、腫脹關節(jié)數(shù)、握力比較， 差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后， 兩組晨僵時間、疼痛指數(shù)、腫脹指數(shù)、腫脹關節(jié)數(shù)、握力均優(yōu)于治療前， 且觀察組優(yōu)于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2. 3 兩組患者治療前后ESR、CRP、RF水平比較 觀察組治療前ESR、CRP、RF水平分別為（84.66±7.98）mm/h、（4.57±2.06）mg/L、（204.25±47.64）IU/ml，?治療后分別為（30.21±5.06）mm/h、（2.15±0.32）mg/L、（44.58±14.49）IU/ml;對照組治療前分別為（85.29±10.44）mm/h、（4.39±1.77）mg/L、（211.27±61.04）IU/ml， 治療后分別為（45.13±6.28）mm/h、（3.42±0.76）mg/L、（69.06±18.27）IU/ml。治療前， 兩組患者ESR、CRP、RF水平比較， 差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后， 兩組ESR、CRP、RF水平均低于治療前， 且觀察組低于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3 討論

風濕免疫病指骨關節(jié)炎、風濕性關節(jié)炎等一系列疾病在臨床內科學領域較為常見， 具有極為復雜的發(fā)病機理， 各種風濕病也具有不同的組織器官類型、免疫病理損傷、形成原因、自身免疫機理， 但最終均會造成機體免疫調節(jié)功能嚴重缺陷， 尤其是各種風濕病中普遍存在特異性免疫調節(jié)缺陷[3]。其中強制性脊柱炎在臨床較為常見， 主要病變?yōu)榧怪匝装Y、骶髂關節(jié)慢性炎癥， 腰骶部疼痛伴晨僵是其主要臨床表現(xiàn)， 活動后能夠緩解， 晚期會有脊柱強直、畸形發(fā)生， 嚴重損害患者功能[4]。目前， 臨床還沒有根治性治療方法， 主要對炎癥進行控制， 對癥狀進行緩解， 對疾病發(fā)展進行控制， 對關節(jié)功能進行保持， 對畸形的發(fā)生進行預防等[5]。RA屬于一種多器官自身免疫性疾病， 主要為四肢關節(jié)炎癥， 關節(jié)呈對稱性、多發(fā)性、反復發(fā)作疼痛是其主要臨床表現(xiàn)， 極易引發(fā)血小板減少癥、貧血等， 嚴重的情況下還極易將患者活動能力降低， 導致患者關節(jié)畸形、殘疾[6]?，F(xiàn)階段， 在對RA患者病情控制過程中， 柳氮磺胺吡啶、甲氨蝶呤等是臨床常用藥物， 其中應用最廣泛的為甲氨蝶呤， 但是， 相關醫(yī)學研究表明[7]， 在嚴重不良反應作用下將甲氨蝶呤服藥終止的患者占總數(shù)的30%～64%， 患者具有較差的服藥依從性。

甲氨蝶呤屬于一種抗葉酸類抗腫瘤藥， 對腫瘤細胞合成造成阻礙的主要途徑為抑制二氫葉酸還原酶， 進而對腫瘤細胞生長、繁殖進行抑制， 從而對風濕免疫性疾病進行有效治療[8]。RA采用非甾體消炎藥進行治療可起到消炎鎮(zhèn)痛的作用， 但長期應用容易引發(fā)嚴重的惡心、嘔吐等胃腸道反應。同時， 此類藥物不能預防關節(jié)損傷， 對于患者的病程改變亦無作用。處于持續(xù)性高活動期的病情嚴重損害患者的健康， 給患者帶來危險性大的不良后果。而益賽普屬于一種重組融合蛋白， 生產過程中采用重組DNA技術， 作用機制為競爭性結合血中腫瘤壞死因子（TNF）， 將其結合細胞表面TNF受體的現(xiàn)象阻斷， 促進其活性的降低， 從而對類風濕關節(jié)炎患者病情進行有效緩解， 促進患者關節(jié)破壞、炎癥的減輕。由于強制性脊柱炎、類RA等均以炎性介質為主要病理作用， 因此益賽普能夠將積極作用發(fā)揮出來。即益賽普作為重組人TNF-α拮抗劑受體可以通過結合人體TNF-α使之失活， 達到拮抗細胞表面受體的作用[9]。通過與甲氨蝶呤的聯(lián)合使用能夠達到令人滿意的臨床效果。

相關醫(yī)學學者將研究對象設定為風濕免疫疾病中強制性脊柱炎和類風濕關節(jié)炎患者96例[10]， 對益賽普治療效果進行觀察， 結果表明， 和單獨甲氨蝶呤治療相比， 甲氨蝶呤聯(lián)合益賽普治療能夠在極大程度上提升強制性脊柱炎和類風濕關節(jié)炎患者的臨床總有效率， 以此認為在風濕免疫疾病的治療中益賽普治療的臨床療效顯著。本研究結果表明， 治療后， 觀察組的ACR20、ACR50以及ACR70占比分別為63.33%、35.00%、11.67%， 均高于對照組的30.00%、16.67%、1.67%， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組晨僵時間、疼痛指數(shù)、腫脹指數(shù)、腫脹關節(jié)數(shù)、握力均優(yōu)于治療前， 且觀察組優(yōu)于對照組， 兩組ESR、CRP、RF水平均低于治療前， 且觀察組低于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。和上述研究結果一致。

綜上所述， 風濕免疫疾病采用益賽普聯(lián)合甲氨蝶呤進行治療有良好的臨床效果， 且不良反應發(fā)生率低， 安全性高， 患者有較高的治療依從性。但仍要對患者用藥過程中的各項指標進行嚴格檢測， 避免不良事件的發(fā)生。

參考文獻

[1] 胡秋梅. 益賽普治療風濕免疫疾病60例患者臨床療效分析. 醫(yī)藥前沿， 2017， 7（17）：228.

[2] 錢瑾. 采用益賽普治療風濕免疫疾病患者的臨床狀況和安全性. 醫(yī)藥前沿， 2017， 7（9）：125-126.

[3] 梁麗君. 益賽普治療40例風濕免疫疾病的護理效果觀察. 中國現(xiàn)代藥物應用， 2016， 10（24）：146-147.

[4] 謝英. 益賽普治療風濕免疫疾病的療效觀察及護理. 臨床心身疾病雜志， 2015， 21（z1）：112.

[5] 林艷， 李志軍， 馬玲. 益賽普治療20例風濕免疫疾病的護理觀察. 中華全科醫(yī)學， 2015， 13（8）：1348-1350.

[6] 陸翔. 用益賽普治療風濕免疫疾病的效果分析. 當代醫(yī)藥論叢， 2015， 13（23）：226-227.

[7] 王靜， 趙慶杰， 卓小斌， 等. 類風濕性關節(jié)炎的治療藥物研究進展. 藥學實踐雜志， 2019， 37（6）：485-490.

[8] 蔣媛， 李玲， 孫秀穎， 等. 某院風濕免疫科以藥師為主導的患者慢性疾病藥物治療管理模式的建立與實踐. 中國醫(yī)院藥學雜志， 2019， 39（3）：301-305.

[9] 周杜鵑. 糖皮質激素聯(lián)合免疫抑制劑治療小兒腎臟風濕性疾病并發(fā)重癥肺炎的療效觀察. 中國社區(qū)醫(yī)師， 2019， 35（17）：86， 88.

[10] 黃志饒. 我院風濕免疫疾病患者的臨床特點及診治現(xiàn)狀分析. 中國當代醫(yī)藥， 2019， 26（6）：35-38， 71.

[收稿日期：2020-04-07]