血清抗M型磷脂酶A2受體抗體在特發(fā)性膜性腎病治療的價值分析

[摘要] 目的 探討血清抗M型磷脂酶A2受體（PLA2R）抗體在特發(fā)性膜性腎病治療中的臨床價值。方法 便利選取2018年1月—2019年1月該院腎內(nèi)科收治的行腎活檢的43例IMN患者進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)抗PLA2R抗體滴度檢測結(jié)果將其分成3組，即高滴度組（n=13）、中滴度組（n=12）及低滴度組（n=18）。所有患者給予環(huán)磷酰胺及足量激素聯(lián)合治療，測定3組患者在治療前后的血清白蛋白水平和24 h 尿蛋白水平，分析治療后患者的臨床完全緩解率和部分緩解率。結(jié)果 低滴度組患者在治療1個月、3個月及6個月后的血清白蛋白水平分別為（28.7±3.32）g/L、（36.5±3.22）g/L、（38.4±1.95）g/L均明顯高于中滴度組和高滴度組，且24 h 尿蛋白水平分別為（3.37±0.87）g、（1.28±0.36）g、（0.34±0.11）g均低于中滴度組和高滴度組（P<0.05）。低滴度組患者在治療1個月、3個月及6個月后的總緩解率為55.56%、88.89%、94.44%均明顯高于中滴度組和高滴度組（P<0.05）。結(jié)論 血清抗PLA2R抗體滴度在IMN患者的治療中與其臨床療效呈負(fù)相關(guān)，因此可作為評價臨床療效的敏感性血清學(xué)指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞] 抗M型磷脂酶A2受體;特發(fā)性膜性腎病;酶聯(lián)免疫吸附法;抗體滴度

[中圖分類號] R4? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2020）09（b）-0019-03

Value Analysis of Serum Anti-M-type Phospholipase A2 Receptor Antibody in the Treatment of Idiopathic Membranous Nephropathy

HUANG Jin-xu

Department of Laboratory Medicine， Xiamen Fifth Hospital， Xiamen， Fujian Province， 361000 China

[Abstract] Objective To investigate the clinical value of serum anti-M-type phospholipase A2 receptor （PLA2R） antibodies in the treatment of idiopathic membranous nephropathy. Methods A retrospective analysis of Convenient selection 43 patients with IMN who underwent renal biopsy admitted to the Department of Nephrology in the hospital from January 2018 to January 2019 was carried out. According to the results of anti-PLA2R antibody titers， they were divided into three groups， namely the high titer group（n=13）， middle titer group（n=12） and low titer group（n=18）. All patients were treated with cyclophosphamide and sufficient hormones. The serum albumin levels and 24-hour urine protein levels of the three groups of patients before and after treatment were measured， and the clinical complete remission rate and partial remission rate of the patients after treatment were analyzed. Results The serum albumin levels of patients in the low titer group were （28.7±3.32）g/L， （36.5±3.22）g/L， and （38.4±1.95）g/L after 1， 3， and 6 months of treatment，? were significantly higher than the middle and high titer groups， and the 24-hour urine protein levels were （3.37±0.87）g，（1.28±0.36） g， and （0.34±0.11） g respectively， lower than the middle titer group and high titer group（P<0.05）. Patients in the low titer group had a total remission rate of 55.56%， 88.89%， and 94.44% after 1 month， 3 months and 6 months of treatment， which were significantly higher than those of the medium titer group and the high titer group（P<0.05）. Conclusion The serum anti-PLA2R antibody titer is negatively correlated with its clinical efficacy in the treatment of IMN patients， so it can be used as a sensitive serological index for evaluating clinical efficacy.

[Key words] Anti-M-type phospholipase A2 receptor; Idiopathic membranous nephropathy; Enzyme-linked immunosorbent assay; Antibody titer

特發(fā)性膜性腎病（idiopathicmembranous ne.phropathy，IMN）是成人腎病綜合征中最常見的病理類型，在老年人腎病綜合征中占45%[1]，其臨床特征多表現(xiàn)為蛋白尿?？筂型磷脂酶A2受體（PIA2R）抗體的發(fā)現(xiàn)對臨床抗PLA2R自身抗體診斷和治療IMN提供了新的手段。有大量的臨床資料研究證實[2]，抗PLA2R抗體在IMN的診斷治療中有較高的特異性和敏感質(zhì)，可作為判斷療效的特異性指標(biāo)?；诖耍撗芯勘憷x取該院腎內(nèi)科2018年1月—2019年1月收治的行腎活檢的43例IMN患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，進(jìn)一步探討PLA2R抗體在特發(fā)性膜性腎病IMN治療中的臨床價值，現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

回顧性分析該院腎內(nèi)科收治的行腎活檢的43例IMN患者的臨床資料，患者均經(jīng)腎穿刺活檢病理診斷確診，其中男23例，女20例;年齡37～74歲，平均（54.23±4.37）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：均為初治，未接受免疫抑制劑和糖皮質(zhì)激素治療;依從性好，臨床資料完整，可完成半年的門診隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：慢性乙肝病毒感染、過敏性紫癜、系統(tǒng)性紅斑狼瘡及惡性腫瘤等所致的腎病;糖尿病史、有機(jī)溶劑及重金屬接觸史者。該次研究經(jīng)過倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2? 方法

檢測方法：采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）定量檢測血清抗 PLA2R抗體含量，運用德國EUROIMMUN公司提供的試劑盒，嚴(yán)格按照試劑盒說明書的操作步驟進(jìn)行檢測。

抗體滴度<20 RU/mL判斷為陰性。根據(jù)抗PLA2R抗體滴度檢測結(jié)果將其分成3組，即高滴度組（n=13）（抗PLA2R抗體滴度>500 RU/mL）、中滴度組（n=12）（100 RU/mL <抗PLA2R抗體滴度<500 RU/mL）及低滴度組（n=18）（20 RU/mL<抗PLA2R抗體滴度<100 RU/mL）。

治療方法：給予患者環(huán)磷酰胺治療（國藥準(zhǔn)字H20160467），累計1.0 g/月，治療6個月，共累計6 g;同時給予足量激素1 mg/（kg·d）治療（甲潑尼龍片，國藥準(zhǔn)字H20150245）;治療2周后逐漸規(guī)律地減少激素用量，每2周減1片，治療6個月。

1.3? 觀察指標(biāo)

①統(tǒng)計比較低滴度組、中滴度組、高滴度組患者治療前和治療1個月、3個月及6個月后的血清白蛋白水平和24 h 尿蛋白水平。②分析患者治療1個月、3個月及6個月后的療效：血清白蛋白>35 g/L，24 h蛋白尿定量<0.3 g，尿蛋白定性檢測陰性為完全緩解（CR）;0.3 g<24 h蛋白尿定量<3.5 g或比基線水平下降50%為部分緩解（PR）;24 h尿蛋白定量>3.5 g，且其下降幅度低于基線水平的50%為未緩解（NR）。總緩解率=完全緩解率（CR）+部分緩解率（PR）。

1.4? 統(tǒng)計方法

用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料用（x±s）表示，組間比較用t檢驗;計數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 不同抗體滴度組治療前后的24 h 尿蛋白定量及血清白蛋白

低抗體滴度組患者在治療1個月、3個月及6個月后的血清白蛋白水平均明顯高于中滴度組和高滴度組，且24 h 尿蛋白水平均低于中滴度組和高滴度組（P<0.05）。中滴度組在治療后不同時期的血清白蛋白水平均明顯高于高滴度組，且24 h 尿蛋白水平均低于高滴度組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 不同抗體滴度組治療后的總緩解率

低抗體滴度組患者在治療1個月、3個月及6個月后的總緩解率均明顯高于中滴度組和高滴度組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3? 討論

目前有相關(guān)研究證實[3]，IMN屬于一種自身免疫性足細(xì)胞病，在IMN 患者的血清中可以檢測出針對腎小球足細(xì)胞抗原的特異性IgG4抗體，而其靶抗原主要為抗PLA2R抗體。 抗 PLA2R抗體目前已經(jīng)被臨床作為IMN診療中較為敏感的血清學(xué)指標(biāo)之一。相關(guān)學(xué)者發(fā)現(xiàn)[4]，通過檢測IMN患者的血清抗 PLA2R抗體對診斷和治療有重要的價值，并且報道中指出采用ELISA 法檢測抗 PLA2R抗體操作更加簡便，且具有更高的敏感度。另有報道指出[5]，血清抗 PLA2R抗體水平的高低與疾病活動評估、尿蛋白量、血清白蛋白及臨床預(yù)后等存在密切的聯(lián)系。

血清抗PLA2R抗體與蛋白尿水平有顯著的相關(guān)性，因此血清抗PLA2R抗體檢測可以作為疾病活動性的標(biāo)志。有關(guān)臨床研究[6-7]采用生物制劑治療IMN，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者的抗PLA2R抗體水平與其尿蛋白水平及病情活動程度之間呈成正相關(guān)的關(guān)系。在該研究結(jié)果中，納入43例IMN患者，通過測定患者的血清抗 PLA2R 抗體滴度后對其進(jìn)行分組，并給予相同的治療方案，通過隨訪觀察結(jié)果發(fā)現(xiàn)，低滴度組患者在治療1個月、3個月及6個月后的血清白蛋白水平分別為（28.7±3.32）、（36.5±3.22）g/L、（38.4±1.95）g/L均明顯高于中滴度組和高滴度組，且24 h 尿蛋白水平分別為（3.37±8.87）g、（1.28±0.36）g、（0.34±0.11）g，均低于中滴度組和高滴度組（P<0.05）。低抗體滴度組患者在治療1個月、3個月及6個月后的總緩解率為55.56%、88.89%、94.44%均明顯高于中滴度組和高滴度組（P<0.05）。說明低滴度組患者的血清白蛋白上升和蛋白尿下降更加明顯，且臨床緩解時間更短。徐靚等[8]學(xué)者通過對腎穿刺活檢患者檢測血清中抗PLA2R抗體的滴度，結(jié)果顯示低滴度治療1個月、3個月及6個月后的總緩解率為47%、94%、94%均明顯高于中滴度組和高滴度組（P<0.05）。與該組的研究結(jié)果相近?？梢姡筆LA2R抗體水平可作為評估初治IMN患者臨床療效的重要預(yù)測指標(biāo)。

綜上所述，血清抗 PLA2R 抗體在預(yù)測IMN的臨床療效中有較高的臨床價值，且與疾病短期內(nèi)轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)，值得臨床深入研究。但是該研究病例數(shù)納入較少，臨床觀察隨訪時間較短，且臨床資料收集不盡完整，因此研究結(jié)果的準(zhǔn)確性有相對的局限性，需要臨床有更多學(xué)者進(jìn)行進(jìn)一步大規(guī)模的研究，從而IMN患者的臨床治療和疾病轉(zhuǎn)歸預(yù)測提供新的方向。

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[8]? 徐靚，邵鳳民，朱清，等.血清抗m型磷脂酶a2受體抗體在特發(fā)性膜性腎病中的表達(dá)及意義[J].中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2016，8（22）：27-29.

（收稿日期：2020-06-11）

[作者簡介] 黃晉徐（1989-），男，本科，主管技師，研究方向：臨床檢驗診斷。