糖肽合成研究取得進(jìn)展

近日，中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所文留青課題組與南方科技大學(xué)教授王鵬合作完成的通訊論文在線發(fā)表在Angew.Chem.Int.Ed.上。該研究報(bào)道了利用商業(yè)化多肽合成儀和化學(xué)酶法合成策略合成帶有復(fù)雜寡糖結(jié)構(gòu)的糖肽（Proof of Concept）。

在該研究中，研究人員通過篩選大量可用于固相合成的固相載體，發(fā)現(xiàn)了一種表面被氨基化的硅球，它可以同時(shí)被用作有機(jī)相的肽鏈合成與水相寡糖合成（酶反應(yīng)）。這種硅球僅表面具有氨基基團(tuán)，因此研究人員設(shè)計(jì)了可斷裂的linker 將硅球樹脂與起始氨基酸相連接。雖然這種硅球樹脂裝載效率比常用的多肽合成的固相樹脂低，但可以同時(shí)支持有機(jī)相中進(jìn)行的多肽合成反應(yīng)與水相中進(jìn)行的酶催化反應(yīng)?；诖耍芯咳藛T結(jié)合商業(yè)化多肽合成儀開發(fā)出了包含兩相反應(yīng)的體系，用于糖肽合成的技術(shù)平臺(tái)。將裝載有初始氨基酸的樹脂預(yù)先加入到反應(yīng)釜中，然后合成儀自動(dòng)將下一個(gè)氨基酸與縮合試劑（脫保護(hù)試劑）加入反應(yīng)釜中，反應(yīng)完成后加壓過濾其余試劑，即完成一個(gè)循環(huán)。通過設(shè)置反應(yīng)程序，可以使對(duì)應(yīng)的氨基酸依次進(jìn)行循環(huán)反應(yīng)，在多個(gè)循環(huán)后就可得到目標(biāo)肽鏈。之后系統(tǒng)切換為水相，將不同的糖基轉(zhuǎn)移酶與對(duì)應(yīng)的糖核苷依次進(jìn)行同樣的循環(huán)反應(yīng)（反應(yīng)溫度為37℃），經(jīng)過多個(gè)循環(huán)后就可以得到目標(biāo)糖肽，然后將糖肽從樹脂上洗脫。該糖肽合成平臺(tái)簡(jiǎn)單易操作，基于商業(yè)化的多肽合成儀實(shí)現(xiàn)了13 種復(fù)雜糖肽（10 種腫瘤標(biāo)志物MUC1 糖肽與三種HIV 糖肽）的半自動(dòng)合成。

研究獲得美國(guó)NIH Common Fund Glycoscience program 和上海藥物所人才啟動(dòng)經(jīng)費(fèi)支持。