NATURE：年輕的血腦屏障更開放？

大腦的血管界面，被稱為血腦屏障（BBB），已有的研究顯示，其部分通過低跨細(xì)胞通透性來維持大腦功能。然而，最近的研究表明，老化的大腦會(huì)對(duì)循環(huán)蛋白敏感。因此，我們還不清楚，對(duì)單獨(dú)注射外源性示蹤劑的滲透性（標(biāo)準(zhǔn)的BBB 研究方法）是否可以完全代表血液到大腦的運(yùn)輸。

在最近的一項(xiàng)研究中，研究人員標(biāo)記了數(shù)百種蛋白質(zhì)構(gòu)成的小鼠血液血漿蛋白組，并將其注射進(jìn)入小鼠，研究BBB 與其生理性配體的作用。

研究人員發(fā)現(xiàn)，血漿蛋白很容易滲透到健康的腦實(shí)質(zhì)，其運(yùn)輸由BBB 特異性轉(zhuǎn)錄程序維持。與IgG 抗體不同的是，老年大腦中的血漿蛋白攝取減少，這是由年齡相關(guān)的運(yùn)輸轉(zhuǎn)變所驅(qū)動(dòng)的：從配體特異性受體介導(dǎo)的運(yùn)輸轉(zhuǎn)變?yōu)榉翘禺愋缘哪遗莅剔D(zhuǎn)運(yùn)。

這種與年齡相關(guān)的轉(zhuǎn)變與特定的細(xì)胞膜覆蓋率的損失同時(shí)發(fā)生。藥理抑制年齡上調(diào)的磷酸酶ALPL（一種預(yù)測(cè)的負(fù)調(diào)節(jié)器），增強(qiáng)了大腦對(duì)治療相關(guān)的轉(zhuǎn)鐵蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白受體抗體和血漿的攝取。

這些發(fā)現(xiàn)揭示了健康大腦的生理性蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)的程度，以及一種隨著年齡增長(zhǎng)而廣泛存在的BBB 功能障礙的機(jī)制，這也是一種增強(qiáng)藥物輸送的策略。