根據(jù)最近發(fā)表在《Autophagy》雜志上的一項(xiàng)研究，來自波恩大學(xué)的研究者們發(fā)現(xiàn)：脂肪代謝的先天性障礙會導(dǎo)致免疫系統(tǒng)的慢性炎癥。

近年來我們已經(jīng)知道，一些潛在的突變會改變脂肪代謝中的一種重要酶活性，從而導(dǎo)致人體細(xì)胞產(chǎn)生大量的脫氧鞘脂，比正常細(xì)胞多十倍左右。在高濃度下，它們還會在受影響的細(xì)胞中形成晶體狀的團(tuán)塊。

脂肪晶體極大地破壞了線粒體的功能，具有高能量需求的細(xì)胞類型可能遭受更大的破壞。具體而言，這種癥狀這主要影響神經(jīng)細(xì)胞，因此這也是我們感到疼痛以及出現(xiàn)其他神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的原因。在他們目前的工作中，研究人員還檢測到小鼠結(jié)締組織細(xì)胞中的線粒體缺陷。

研究人員檢查了小鼠的巨噬細(xì)胞。結(jié)果表明，在疾病發(fā)生過程中，巨噬細(xì)胞與神經(jīng)或結(jié)締組織細(xì)胞類似，也會產(chǎn)生大量的脫氧鞘脂。同時(shí)，它們還會吸收死細(xì)胞的異常脂肪。換句話說，它們得到的脂肪晶體劑量是其他細(xì)胞類型的數(shù)倍。

這個(gè)過程極大地破壞了這些巨噬細(xì)胞中各種細(xì)胞成分（例如線粒體）的功能。此外，該過程還激活了巨噬細(xì)胞的自噬反應(yīng)，并且同時(shí)激活了名為炎癥小體的促進(jìn)炎癥的分子復(fù)合物。

活化的炎性體繼而引起巨噬細(xì)胞釋放炎性信使分子。通過這種方式，其他免疫細(xì)胞會進(jìn)一步增強(qiáng)這種作用。

該結(jié)果可能為常見的疾病提供新的啟示。在糖尿病患者中，某些細(xì)胞中脫氧鞘脂的產(chǎn)生也出現(xiàn)了明顯增加，但其中的原因仍未知。在糖尿病中，醫(yī)生也常常觀察到嚴(yán)重的慢性炎癥，并且加劇疾病的嚴(yán)重后果。該研究為這一臨床癥狀提供了新的分子機(jī)制解釋。