多西環(huán)素聯(lián)合利福平治療布魯菌病的臨床研究

張艷

摘要：目的 探析多西環(huán)素聯(lián)合利福平治療布魯菌病的臨床效果。方法 將2016年6月至2020年6月我院收治的120例布魯菌病患者隨機(jī)分為兩組，各60例。對(duì)兩組患者給予對(duì)癥治療，同時(shí)給予參照組患者多西環(huán)素治療，給予聯(lián)合組患者多西環(huán)素聯(lián)合利福平治療，對(duì)比兩組治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 聯(lián)合組治療總有效率95.00%較參照組80.00%更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 多西環(huán)素聯(lián)合利福平治療布魯菌病的效果顯著，且不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)，具有臨床推廣意義。

關(guān)鍵詞：布魯菌病;多西環(huán)素;利福平;不良反應(yīng)

【中圖分類號(hào)】R516.7 ?【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A ?【文章編號(hào)】1673-9026（2020）09-111-02

布魯菌病是由布魯氏桿菌感染引發(fā)的一種具有傳染性的人畜共患病，主要傳染源為羊、牛等，其可經(jīng)呼吸道、消化道、黏膜以及破損皮膚等進(jìn)行傳播，通常表現(xiàn)為發(fā)熱、乏力、出汗、肌肉關(guān)節(jié)疼痛以及肝脾淋巴結(jié)腫大等，而在慢性期僅有關(guān)節(jié)損害表現(xiàn)，大部分患者因誤診或是延誤治療而喪失最佳治療時(shí)機(jī)，進(jìn)而引發(fā)全身性慢性感染，嚴(yán)重影響其身心健康[1]。目前，臨床對(duì)布魯菌病主張藥物治療，但相關(guān)治療藥物種類較多，療效不一[2]。因此，本研究對(duì)60例布魯菌病患者采用多西環(huán)素聯(lián)合利福平治療，旨在為臨床治療布魯菌病提供更多參考信息，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2016年6月至2020年6月我院收治的120例布魯菌病患者隨機(jī)分為兩組，各60例。所有患者均滿足以下診斷標(biāo)準(zhǔn)：①補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)結(jié)果為（++）及以上;②平板凝集試驗(yàn)結(jié)果顯示為陽(yáng)性;③布魯菌病抗-人免疫球蛋白試驗(yàn)結(jié)果為（++）及以上;④試管凝集試驗(yàn)結(jié)果顯示為（++）及以上;⑤存在不同程度的發(fā)熱、乏力及出汗等。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者;②對(duì)多西環(huán)素、利福平等藥物無(wú)過(guò)敏史者;③自愿簽署加入研究知情同意書(shū)者。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并骨關(guān)節(jié)炎、心肌炎以及腦膜炎者;②合并重要臟器功能障礙者;③治療依從性不佳者;④妊娠或哺乳期婦女。聯(lián)合組中男、女分別為35例、25例;年齡23-59歲，平均年齡（45.66±8.70）歲;發(fā)病時(shí)間2-8d，平均時(shí)間（5.20±1.77）d。參照組中男、女分別為33例、27例;年齡24-56歲，平均年齡（45.57±8.13）歲;發(fā)病時(shí)間2-9d，平均時(shí)間（5.17±1.60）d。兩組基線資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究已通過(guò)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)兩組患者給予對(duì)癥治療，同時(shí)給予參照組患者多西環(huán)素治療：口服多西環(huán)素片（江西新贛江藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H36020566），每次100mg，每天2次。給予聯(lián)合組患者多西環(huán)素聯(lián)合利福平治療：口服利福平片（江蘇吉貝爾藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32020293），600mg，一次給藥，一天一次;多西環(huán)素用法用量與參照組相同。兩組治療時(shí)間均為6周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）治療效果：患者癥狀完全消失，相關(guān)試驗(yàn)結(jié)果均轉(zhuǎn)陰，同時(shí)各臟器功能也完全恢復(fù)正常評(píng)為治愈;患者癥狀基本消失，相關(guān)試驗(yàn)結(jié)果均轉(zhuǎn)陰，同時(shí)各臟器功能也有所恢復(fù)但未完全正常評(píng)為好轉(zhuǎn);患者癥狀未見(jiàn)明顯改善，平板、試管凝集試驗(yàn)、補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)及布魯菌病抗-人免疫球蛋白試驗(yàn)結(jié)果仍均為陽(yáng)性評(píng)為無(wú)效，治療總有效率=治愈率+好轉(zhuǎn)率。（2）不良反應(yīng)：記錄兩組皮疹、惡心嘔吐、白細(xì)胞數(shù)量下降、肝腎功能損害等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0軟件處理數(shù)據(jù)，治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率用百分率表示，以x2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

聯(lián)合組治療總有效率為95.00%（57/60），較參照組80.00%（48/60）更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 不良反應(yīng)

聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%（5/60），與參照組6.67%（4/60）相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

布魯菌病屬于一種人畜共患傳染性疾病，其臨床表現(xiàn)不太典型，常與風(fēng)濕免疫病、血液疾病以及結(jié)核病等混淆，造成臨床誤診率上升，而因誤診與抗菌藥物的不合理應(yīng)用，常會(huì)致使患者無(wú)法得到及時(shí)、有效的治療，影響臨床療效[3]。

現(xiàn)階段，臨床對(duì)于布魯菌病常采用利福平、四環(huán)素類、喹諾酮類以及氨基糖苷類等藥物進(jìn)行治療，其中利福平、四環(huán)素類、氨基糖苷類藥物屬于我國(guó)臨床治療布魯菌病的一線藥物，通常會(huì)采用2種及以上藥物聯(lián)合治療。本研究對(duì)60例布魯菌病患者采用多西環(huán)素聯(lián)合利福平治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：聯(lián)合組治療總有效率95.00%較參照組80.00%更高;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)?？梢?jiàn)對(duì)布魯菌病采用多西環(huán)素聯(lián)合利福平治療的效果滿意，且不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)。劉丹研究[4]發(fā)現(xiàn)：對(duì)急性布氏桿菌病采用利福平聯(lián)合多西環(huán)素治療的效果顯著，有助于促進(jìn)臨床癥狀消失。與本研究結(jié)果趨同。

布魯桿菌是一種細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌，所以臨床在治療時(shí)需選用可深入細(xì)胞內(nèi)的抗菌藥物進(jìn)行治療，而多西環(huán)素、利福平均屬于可深入細(xì)胞內(nèi)的抗菌藥物，從而有效殺滅病原菌。其中多西環(huán)素屬于四環(huán)素類抗生素，對(duì)格蘭陽(yáng)性菌、陰性菌均有良好的抗菌效果，主要是通過(guò)可逆性結(jié)合30S核糖體亞單位，從而有效降低敏感微生物的蛋白合成量，發(fā)揮抑制核糖體與tRNA相互結(jié)合的作用，最終達(dá)到抗菌的目的[5]。利福平可對(duì)分枝桿菌DNA-依賴性RNA多聚酶產(chǎn)生抑制作用，主要是通過(guò)有效結(jié)合依賴于DNA的RNA多聚酶β亞單位，從而對(duì)細(xì)菌mRNA的合成發(fā)揮抑制作用，進(jìn)而阻礙此酶與DNA相互連接，最終達(dá)到阻斷RNA轉(zhuǎn)錄過(guò)程的目的[6]。兩種藥物聯(lián)用具有一定協(xié)同效果，可進(jìn)一步清除布魯桿菌，提高臨床療效。

綜上所述，多西環(huán)素聯(lián)合利福平治療布魯菌病的效果顯著，且不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)，具有臨床推廣意義。

參考文獻(xiàn)

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[2]蔡仁田，陶臻.替加環(huán)素與米諾環(huán)素治療布魯菌病的進(jìn)展[J].微生物與感染，2020，15（3）：192-198.

[3]沈毅.多西環(huán)素聯(lián)合利福平治療布魯菌病的臨床療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2018，v.12（14）：163-164.

[4]劉丹.利福平聯(lián)合多西環(huán)素治療急性布氏桿菌病的療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2018，13（4）：77-79.

[5]遲冰冰.鹽酸多西環(huán)素、利福平和維生素C治療布魯氏菌病臨床效果分析[J].醫(yī)學(xué)信息，2016，29（13）：116-117.

[6]王萬(wàn)鵬，譚炳芹，閆振武，等.美他環(huán)素聯(lián)合利福平治療難治性布魯菌病的臨床療效觀察[J].中華地方病學(xué)雜志，2018，37（1）：73-76.

作者單位：

彌勒市第一人民醫(yī)院 ?云南彌勒 ?652399