齊夢竹 ，李克鑫 ，李克欽 ，劉妍旭 ，劉丙艷 ，王振峰 ，牛緒東 ，張 平 ，劉建柱 ＊

（1.山東農(nóng)業(yè)大學動物科技學院，山東 泰安 271018；2.山東德信生物科技集團，山東 惠民 251700；3.濟南鑫寶星動物藥業(yè)有限公司，山東 濟南 250022；4.蓬萊市綜合行政執(zhí)法局，山東 蓬萊 265600）

一些傳染性疾病會對生豬養(yǎng)殖業(yè)造成較大的危害，豬圓環(huán)病毒病是其中之一，目前其已在全世界流行。豬圓環(huán)病毒有4種亞型PCV1、PCV2、PCV3和最近新發(fā)現(xiàn)的PCV4，會使豬表現(xiàn)出繁殖障礙性疾病、豬皮炎腎病綜合征、斷奶仔豬多系統(tǒng)衰竭綜合征等癥狀。

1 病原學

圓環(huán)病毒科圓環(huán)病毒屬是一大類病毒，其中包括豬圓環(huán)病毒（PCV），一種無囊膜的單鏈DNA病毒。病毒結構呈現(xiàn)為對稱二十面體，大小約為14～25 nm，是已知的最小的動物病毒之一[1]。PCV現(xiàn)已確定的血清型有3種：豬圓環(huán)病毒1型（PCV1）、豬圓環(huán)病毒2型（PCV2）和豬圓環(huán)病毒3型（PCV3）；當下還有一種新發(fā)現(xiàn)的豬圓環(huán)病毒，暫時命名為豬圓環(huán)病毒4型（PCV4）。前三種血清型的病毒存在相似的理化特性。PCV1不致病。PCV2有5種血清亞型，分別為 PCV2a，PCV2b，PCV2c，PCV2d 和 PCV2e[2]。PCV2是致病性的，可在豬腎細胞（PK-15）、豬睪丸細胞（st）和豬肺泡巨噬細胞（PAM）中生長[3]。PCV2是導致包括仔豬多系統(tǒng)衰竭綜合征、豬呼吸系統(tǒng)疾病綜合征、豬皮炎腎病綜合征、增生性壞死性間質性肺炎、繁殖障礙性疾病等在內的“豬圓環(huán)病毒相關疾病”的主要病原微生物[4]。PCV3是一種近幾年新發(fā)現(xiàn)的新型圓環(huán)病毒，可以分為3個基因亞型：PCV3a、PCV3b、PCV3c[3]。PCV3為致病性血清亞型，臨床癥狀多以生殖障礙性疾病和皮炎腎病綜合征為主[5]。2019年，一種新型的豬圓環(huán)病毒（PCV4）在湖南大學生物學院被發(fā)現(xiàn)，與在水貂身上發(fā)現(xiàn)的圓環(huán)病毒有66.9%的相似性，但是其臨床致病特征、致病機制和防控措施還需要進行進一步的研究[6]。PCV 對外界環(huán)境具有較高的抵抗力，對氯仿和乙醚的敏感性較低。能使機體免疫能力下降甚至可能出現(xiàn)免疫抑制，從而導致出現(xiàn)其他疾病而引起繼發(fā)感染[7]。

2 流行病學

豬圓環(huán)病毒的自然宿主主要是各個年齡段和各品種的豬和野豬，其中6～12周齡的豬發(fā)病最為常見最容易被感染。PCV可發(fā)生在所有季節(jié)，但大多數(shù)發(fā)生在夏季和秋季[8，9]。

PCV2在世界各地的豬場內均有發(fā)現(xiàn)，對生豬養(yǎng)殖造成了很大的損害。PCV2的傳染率很高，若有1頭豬患病，此豬群的感染率可達100%。患病豬、病毒攜帶者和流產(chǎn)胎兒都是本病重要的傳染源。病毒的傳播途徑多種多樣，可經(jīng)糞便、鼻涕、唾液及其他分泌物排出，亦可經(jīng)消化道、呼吸道、被污染的衣服設備及交配感染其他豬；懷孕母豬若感染PCV2，會通過胎盤垂直傳播給仔豬。在飼養(yǎng)條件差及管理欠佳的豬場，PCV2較容易傳播和擴散[1，8]。PCV3流行范圍廣，在世界多個國家均發(fā)現(xiàn)有大規(guī)模感染病例。但不同地區(qū)豬的感染率有明顯的差別。較多見的是PCV3 與PCV2、豬繁殖與呼吸綜合征、豬瘟等的多重混合感染，或PCV3導致機體免疫抑制而出現(xiàn)多種疾病的繼發(fā)感染。感染的主要來源是感染了 PCV3的豬和帶毒豬。PCV3可以通過糞便和分泌物排出體外，懷孕的母豬和新生的仔豬更容易被感染。在被感染的母豬、新生仔豬和公豬的精液中均可檢測到 PCV3，這表明病毒既可通過胎盤進行垂直傳播也可通過精液傳播。因為PCV3與PCV2同屬于豬圓環(huán)病毒，推測水平傳播途徑可能相似，但具體流行特征還需進行詳細的研究確定[7]。

PCV4是一種新發(fā)現(xiàn)的圓環(huán)病毒，其流行特性有待進一步研究[6]。

3 臨床癥狀及病理剖檢變化

哺乳仔豬、斷奶仔豬、育成豬和妊娠母豬在圓環(huán)病毒感染后表現(xiàn)出來的臨床癥狀略有不同，機體被侵害的部位也不盡相同，這些癥狀被統(tǒng)一稱作“豬圓環(huán)病毒相關疾病”，以下是豬圓環(huán)病毒感染后的一些典型癥狀。

3.1 斷奶仔豬多系統(tǒng)衰竭綜合征（PMWS）

本病多見于斷奶后1周左右的斷奶仔豬，主要由PCV2引起。仔豬具體表現(xiàn)為精神沉郁、食欲減退、厭食、消化不良、消瘦、生長緩慢、體表臟亂、被毛粗糙；呼吸困難，發(fā)熱，咳嗽，持續(xù)性腹瀉（圖1）[9，10]；一些豬也表現(xiàn)出貧血癥狀，如皮膚蒼白；隨著病程持續(xù)發(fā)展，仔豬多臟器功能衰竭，感染嚴重的仔豬會在發(fā)病后迅速死亡，不死亡的會變成僵豬。淋巴結腫大，特別是腹股溝淺淋巴結會腫大2～3倍。 腸系膜淋巴結和頜下淋巴結均有不同程度的腫大。一些仔豬的脊背部會呈現(xiàn)壞死性變化[11，12]。

3.2 豬皮炎腎病綜合征（PDNS）

主要見于8～18周齡的公豬，PCV2或PCV3感染均可引起此癥狀。豬只主要表現(xiàn)為發(fā)熱、精神不適、厭食、消瘦（圖2）、皮疹?；疾∝i后驅、胸部、腹部和雙耳會出現(xiàn)形狀不定的隆起或小包，后期融合成大的條狀或塊狀的瘢痕，通常呈現(xiàn)為紅色或紫紅色，后期變?yōu)楹谏▓D 3）[8，9]。體表還會出現(xiàn)不同程度的水腫、淤血和小的斑點。感染嚴重的豬發(fā)病幾天內便會死亡，部分豬會痊愈但不規(guī)則隆起結痂脫落后會留下明顯的疤痕，影響豬的外觀。病理剖檢現(xiàn)象為脾臟腫大；兩側腎臟均腫，皮質內有出血和淤血，表面可見散在的白色斑點，多數(shù)情況下可見腎小球腎炎或間質性腎炎；淋巴結出血腫大（圖 4）[12，13]。

3.3 豬呼吸道疾病綜合征

PCV2感染后可誘發(fā)呼吸道綜合征，通常與皮炎腎病綜合征一同發(fā)生。臨床表現(xiàn)為咳嗽、生長緩慢、皮毛粗糙、面色蒼白。病理變化為增生性壞死性間質性肺炎，肺臟腫脹堅硬且有炎性反應，肺部間質變寬，表面呈灰色并散在著大小不一的紅色斑點[10，13]。

3.4 繁殖障礙性疾病

懷孕母豬是最容易感染的，而且 PCV2和 PCV3都會引起這種癥狀。在懷孕不同階段受到感染的母豬表現(xiàn)出不同的癥狀，多在胚胎妊娠結束時受到感染。臨床癥狀有精神抑郁、呼吸困難、流產(chǎn)、不孕等。感染母豬生產(chǎn)性能下降，懷孕早期感染可能導致胎兒死亡，后期會出現(xiàn)流產(chǎn)、弱胎、木乃伊胎、死胎等癥狀。感染后豬精子質量、活力和交配率下降[3，12]。

3.5 新生仔豬先天性震顫（CT）

這種情況只存在于正在哺乳的新生小豬中，病原體由患病母豬垂直傳播。臨床特點主要表現(xiàn)為仔豬不同程度的震顫和共濟失調。它們大多是身體兩側的震顫，躺下后就消失了。如果周圍環(huán)境變化迅速或受到劇烈刺激，病情會加重。病情嚴重者會因顫抖嚴重而無法吮乳，從而導致饑餓而死；3周齡時，輕癥患者愈后良好[9，12]。

3.6 混合感染

豬圓環(huán)病毒可使豬只對病原的抵抗能力下降，甚至可能出現(xiàn)免疫抑制現(xiàn)象，并可與其他疾病如豬繁殖與呼吸綜合征、豬流行性腹瀉、豬偽狂犬病、豬細小病毒病、豬流感等混合感染，增加機體的損傷程度，導致死亡率增加[9，11]。

4 實驗室檢查

PCV2可接種于豬淋巴結、病理性肺、脾臟或腦的PK-15細胞中進行病毒分離和培養(yǎng)。檢測方法主要包括：電鏡觀察，間接免疫熒光試驗、直接免疫過氧化酶染色試驗、酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）、ELISA間接免疫熒光法（IIF）、免疫過氧化物單層培養(yǎng)法、聚合酶鏈式反應（PCR）方法、免疫組化法（IHC）等[2，3，10]。

PCV3的臨床表現(xiàn)與PCV2非常相似，可通過實驗室診斷的方法加以鑒別，但病原分離困難。方法包括PCR、環(huán)介導等溫擴增（LAMP）、間接酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）、雙抗體夾心ELISA、多重定量實時PCR（MQ-PCR）、熒光定量PCR方法、實時重組PCR擴增、原位雜交（ISH）等[4，5，7]。

5 防控

豬圓環(huán)病毒病是我國二類動物疫病，但其危害程度不亞于豬瘟等，至今還未發(fā)現(xiàn)治療豬圓環(huán)病毒病的特效藥，后續(xù)常發(fā)生混合感染，使治療的難度大大增加，還會產(chǎn)生嚴重經(jīng)濟損失，加強防控尤為重要。

5.1 加強飼養(yǎng)管理

專利消毒劑Virkon S在1∶250稀釋消毒時能有效地殺滅圓環(huán)病毒，因此可將其應用于每批豬之間的終端消毒。1）分娩期：仔豬全進全出，兩批豬之間要清掃消毒；分娩前要清洗母豬和治療寄生蟲；限制交叉哺乳，如果確實需要也應限制在分娩后24 h以內。 2）斷乳期：若豬圈小，原則上一窩一圈，豬圈分隔堅固；堅持嚴格的全進全出，并有與鄰舍分割的獨立糞尿排出系統(tǒng)。降低飼養(yǎng)密度：＞0.33 m2/頭；增加喂料器空間：＞7 cm/頭。改善空氣質量：NH3＜ 10×10-6mg/L，CO2＜ 0.1%，相對濕度＜85%。豬舍溫度控制和調整：3周齡仔豬為28 ℃，每周調低2 ℃，直至常溫。批與批之間不混群。3）生長育肥期：豬圈小，壁式分隔；堅持嚴格的全進全出、空欄、清洗和消毒制度；從斷奶后移出的豬不混群；整個育肥期不再混群；降低飼養(yǎng)密度：＞0.75 m2/豬；改善空氣質量和溫度。4）其他：適宜的疫苗接種計劃；保育舍要有獨立的飲水加藥設施；嚴格的保健措施（斷尾、斷齒、注射時嚴格消毒等）；將病豬及早移到治療室或撲殺。

5.2 免疫預防

養(yǎng)殖場應建立完善的免疫程序和嚴格的免疫制度。提高豬的抗病能力，并注意預防豬繁殖與呼吸綜合征、豬瘟、豬流行性腹瀉、豬偽狂犬病等繼發(fā)感染。如發(fā)現(xiàn)病死豬，應做好消毒和無害化處理，并對發(fā)病癥狀的豬進行隔離和檢查[1，8]。

此病暫無特效藥，重點在于日常的護理和預防，預防此病最重要的是接種疫苗。PCV2疫苗主要是滅活疫苗，還有其他的疫苗類型，如亞單位疫苗、重組PCV2活載體疫苗、嵌合疫苗和標記疫苗等[4]；易受感染的豬只可在3～4周齡接受一次免疫注射，2～3周后再接受一次；成年豬每年2～3次免疫；妊娠母豬在產(chǎn)前可進行一次免疫，可使得仔豬獲得母源抗體，對此病有一定的抵抗力[10]?，F(xiàn)階段還未研制出PCV3疫苗，PCV3的預防以加強飼養(yǎng)管理為主[3]。

6 臨床用藥

豬圓環(huán)病毒（PCV2、PCV3、PCV4）目前沒有特效藥，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)應立即進行隔離和治療。沒有出現(xiàn)臨床癥狀的豬也應進行單獨的隔離觀察和檢測。感染豬圓環(huán)病毒的豬可根據(jù)表現(xiàn)出的臨床癥狀進行對癥用藥，采用添加抗生素或中藥療法等使病情得到控制。未感染的豬可以用一些藥物進行預防，增加豬的自身免疫力，并預防繼發(fā)感染，具體方案有以下幾種。

6.1 將抗生素拌料飼喂

可在拌料時加入一定量的抗生素，如阿奇霉素、林可霉素、阿莫西林、氨芐西林、強力霉素、大觀霉素等，可單用也可聯(lián)合用藥[8，13]。

6.2 注射用藥

注射抗生素可選擇阿莫西林、頭孢喹肟等，可單獨用藥也可搭配雙黃連注射液或板藍根。肌肉注射一定量的黃芪多糖注射液，可提高機體免疫力。黃芪多糖聯(lián)合干擾素可有效控制本病。頭孢拉定、5%葡萄糖鹽水和地塞米松也可用于治療該病。連續(xù)7 d肌肉注射病毒多肽，每天1次對疾病也有良好的控制效果。在用藥治療時，亦可肌內注射抗環(huán)狀病毒康，每日一次，連續(xù)服用 3 d[10，13]。

6.3 中藥制劑

中成藥可用黃芪多糖注射液、板青顆粒或清瘟敗毒顆粒。拌料時每千克料加入2 g黃芪多糖粉，黃芪可以刺激豬的免疫細胞生成更多的干擾素，干擾素能夠促進抗體的生成，提高機體的抗病能力[8，13]。

中草藥煎服也有良好的療效，如茵陳150 g，黃芪20 g，板藍根20 g，金銀花50 g，黨參50 g，連翹50 g，甘草50 g，加1 000 mL水煎煮1 h，共煎3次，三次煎煮的藥湯合在一起，按每千克體重1 mL給藥，每日灌服1次，持續(xù)3～5 d[12]。補骨脂、虎杖、女貞子、野菊花、蒲公英、三七、火麻仁、石膏、地耳草、穿心蓮等對于預防和治療豬圓環(huán)病毒病均有良好的效果[14]。

6.4 對癥治療

6.4.1 仔豬用藥

哺乳仔豬在3、7、21日齡各注射3次長效土霉素，每次0.5 mL，或者在1、7日齡和斷奶時各注射頭孢噻呋0.2 mL；斷奶前1周至斷奶后1個月，用支原凈+金霉素或土霉素或強力霉素拌料飼喂，同時用阿莫西林飲水。

6.4.2 母豬用藥

母豬在產(chǎn)前1周和產(chǎn)后1周，飼料中添加支原凈+金霉素或土霉素。

6.4.3 選用新型的抗病毒制劑

如干擾素、白細胞介素、免疫球蛋白、轉移因子等進行治療，同時配合中草藥抗病毒制劑，會取得明顯治療效果。