楊艷曉，衣明紀(jì)，單延春

（1.青島大學(xué)附屬醫(yī)院兒童保健科，山東 青島 266000；2.威海市立第三醫(yī)院兒科，山東 威海 264200）

孤獨癥譜系障礙（autism spectirum disorder，ASD）是一組嚴(yán)重的廣泛神經(jīng)發(fā)育障礙性疾病，以社會互動和交流障礙及狹隘興趣、重復(fù)刻板行為為主要特征，其社會化進(jìn)程受到阻抑、發(fā)病率到達(dá)1:59（1‰～6‰）[1]，且呈上升趨勢，1943年美國Leo Kanner首先報道本病，大多數(shù)伴有不同程度的智力發(fā)育障礙，預(yù)后較差。2001年中國殘疾人聯(lián)合會全國六省市0～6歲兒童抽樣調(diào)查顯示孤獨癥的患病率為1‰，2004年北京市2～6歲兒童抽樣調(diào)查兒童孤獨癥的患病率為1.53‰。

我國陶國泰（1982）首次報道兒童孤獨癥4例，中國精神病學(xué)分學(xué)第二版（1989）正式將兒童孤獨癥歸屬于兒童精神病并在其后注明為全面性發(fā)育障礙。所有流行病學(xué)調(diào)查研究顯示男性患兒明顯多于女性[2]。本病的病因仍不清楚，也沒有有效的治療方法。

腦電圖（Electroencephalogram，EEG）作為一種主要用于測量大腦神經(jīng)元突出后電位變化的神經(jīng)影像學(xué)工具，是研究復(fù)雜的神經(jīng)病理疾病的有力工具（Hughes JR, Melyn M.EEG and seizures in autistic children and adolessents：further findings with therapeutic implications [J].Clin EEG Neuroaci,2005,36(1):15-20.）。腦電圖異常是第一個被認(rèn)識到的孤獨癥的神經(jīng)生物學(xué)病因（孤獨癥譜系障礙患兒和非癲癇性智力低下患兒的腦電圖分析.徐翠娟,趙曉榮,等.中國醫(yī)刊

2017,76-79.）。

1 孤獨癥譜系障礙兒童腦電圖特點

隨著腦電圖的發(fā)展，利用腦電圖對ASD兒童大腦異常放電活動進(jìn)行探測愈發(fā)引起學(xué)者的重視。ASD患兒腦電圖差異較大，兒童孤獨癥腦電圖異常率為10%～83%[9]，可出現(xiàn)背景異常、少量放電、大量放電，大多表現(xiàn)為廣泛性非特異性異常如慢波增多。因ASD患兒在腦電圖檢查示大多不能合作，誘發(fā)試驗不能配合，睡眠腦電圖也只能在中至深睡眠是才能描記，影響了異常檢出率。山內(nèi)等報告孤獨癥異常腦電圖60%為棘波，清水康夫等在本癥觀察到各種異常腦波，異常率為25%，但未見異常性波形，大部分是突發(fā)性異常腦電圖，其中棘波或尖波最常見，占61%[3]。

（1）部分ASD患兒腦電圖以慢波為主，可出現(xiàn)在全頭各區(qū)，顳區(qū)、額區(qū)、中央?yún)^(qū)和頂區(qū)，無一定規(guī)律出現(xiàn)，多以陣發(fā)性散在短程或長期δ活動出現(xiàn)，波幅在150～280 uV之間，腦電圖地形圖以δ能量增高占優(yōu)勢。ASD患兒重度彌散異常腦電圖提示腦神經(jīng)細(xì)胞的電活動有質(zhì)的改變，從電生理機(jī)制上說明大腦有彌散性器質(zhì)病變，兒童孤獨癥的腦功能障礙與腦氣質(zhì)性損害密切相關(guān)[10]。

（2）部分ASD患兒有局灶或多灶性癲癇樣放電，局灶性異常主要存在顳區(qū)（46%）和額區(qū)（18%）。ASD患兒可合并有癲癇，國內(nèi)有研究顯示30%～80%的ASD患兒合并有EEG異常。近年來國外報道顯示ASD患兒的EEG異常中約7%可見ESES，陣發(fā)異常主要為局灶或多灶性癲癇樣放電，局灶性異常主要存在顳區(qū)（46%）和額區(qū)（18%）。神經(jīng)解剖和影像學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，ASD患兒出存在小腦異常，亦有包含海馬回、杏仁核的邊緣系統(tǒng)、顳葉、額葉、基底節(jié)及大腦皮質(zhì)異常；已有證據(jù)證實社交-情緒障礙相關(guān)的腦結(jié)構(gòu)主要在額葉和顳葉中的邊緣系統(tǒng)，包括杏仁核、眶額皮質(zhì)、前后扣帶皮質(zhì)和楔前葉等，這些區(qū)域有扣帶回連接而實現(xiàn)腦電網(wǎng)絡(luò)同步[19]，ASD患者的扣帶皮質(zhì)異常與社會化、情緒認(rèn)知、自我意識等有關(guān)，Yasuhara認(rèn)為癲癇樣放電與ASD患兒的認(rèn)知、情感有密切關(guān)系；國內(nèi)學(xué)者也發(fā)現(xiàn)2-6歲ASD患兒額葉皮質(zhì)存在神經(jīng)元丟失或功能下降，其嚴(yán)重程度與語言、認(rèn)知障礙等臨床表現(xiàn)有關(guān)[20]。這些發(fā)現(xiàn)均提示ASD患兒可多件額葉、顳葉的受累有關(guān)。彭鏡等研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)藥物治療后，隨著腦電圖持續(xù)異常放電現(xiàn)象得到控制，患兒的孤獨癥癥狀得到明顯改善，提示EEG檢查在臨床ASD的治療干預(yù)中具有重要作用。

（3）部分ASD患兒失去典型的左側(cè)半球μ節(jié)律優(yōu)勢（左側(cè)半球μ節(jié)律優(yōu)勢在正常人中普遍存在）[16]。左側(cè)半球μ節(jié)律優(yōu)勢的存在普通反映的是大腦左半球?qū)Ω兄\動刺激具有更強(qiáng)的自下而上的調(diào)控。ASD患兒μ節(jié)律的缺乏提示ASD患兒大腦左半球?qū)\動功能控制柜能力減弱。

（4）另外有學(xué)者根據(jù)腦電活動模式的差異將ASD患兒分為大腦腦電活動左側(cè)偏側(cè)化和右側(cè)偏側(cè)化兩種類型。Sutton等發(fā)現(xiàn)右側(cè)偏側(cè)化個體顯示出更嚴(yán)重的ASD癥狀和社交損傷，但表現(xiàn)出更好的視覺分析技能，而左側(cè)偏側(cè)化ASD者顯示出更低的社交障礙，但具有更強(qiáng)的社交焦慮和更低的人際交往滿意度。者可以提示腦電活動信號可能作為區(qū)分不同ASD表現(xiàn)類型的生理依據(jù)（樊月波,彭曉玲,等.腦電圖在孤獨癥譜系障礙中的應(yīng)用[J].中國康復(fù),2017,10(32):379-381.）。

2 孤獨癥譜系障礙兒童智力特點

最初有的學(xué)者認(rèn)為孤獨癥的智力正常，后來的研究表明，約3/4的患兒智力落后。如近來瑞典和加拿大的研究，在典型孤獨癥中精神發(fā)育遲滯比率分別為80%～89%和76%，大約有40%～60%患兒的智商不到50分，20%～30%達(dá)70分或更高，孤獨癥患兒大多注意力高并不集中或無法語言對答[4]語言表達(dá)障礙約會進(jìn)一步影響與人交往，加重其社交障礙。有研究表明，孤獨癥患兒言語、操作及總智商明顯高于精神發(fā)育遲滯患兒，表明其學(xué)習(xí)接受知識的能力較精神發(fā)育遲滯患兒好，流體智力及解決問題的能力明顯強(qiáng)于精神發(fā)育遲滯兒童，總的智力水平亦較對照組高，說明智力低下是孤獨癥兒童的特征之一。

（1）ASD患兒異常腦電圖可出現(xiàn)在顳區(qū)、額區(qū)[17-18]、中央?yún)^(qū)和頂區(qū)，甚至全頭各區(qū)。而顳區(qū)與聽覺、記憶、視知覺有關(guān)；額區(qū)與語言、智力、記憶相關(guān)，中央?yún)^(qū)與情感、思維和智能有關(guān)；頂葉主要保證認(rèn)知活動，在這些部位出現(xiàn)腦異常電波將影響語言、交往行為和智力發(fā)育，故認(rèn)為兒童孤獨癥腦電圖與智力低下有關(guān)[11]。

（2）另有研究提出EEG中極度睡眠紡錘波與患兒智力發(fā)育遲緩有密切關(guān)系[15]。也有學(xué)者認(rèn)為是癲癇本身兒非異常EEG導(dǎo)致ASD患兒的精神及認(rèn)知異常。但有資料顯示，雖然在綜合康復(fù)治療前EEG異常和正常的ASD患兒的臨床癥狀無差異，但EEG異常的ASD患兒經(jīng)治療后，不但臨床癥狀改善，且部分兒童的EEG轉(zhuǎn)為正常，而EEG正常的而兒童治療后臨床癥狀改善不佳。因此可考慮將EEG技術(shù)應(yīng)用于ASD患兒干預(yù)方式的選擇、療效及預(yù)后的評估。

3 總結(jié)和展望

孤獨癥譜系障礙的發(fā)病率及診斷率逐年上升，ASD患兒社會適應(yīng)存在較大困難，結(jié)合臨床所見也證實孤獨癥兒童多數(shù)在嬰幼兒時期就存在著與人接觸及交往障礙，甚至與父母也不能建立正常的情感交流，ASD患兒對社會和家庭造成沉重的負(fù)擔(dān)。通過探討ASD兒童臨床表現(xiàn)與腦電圖特點，試圖找到ASD兒童智力結(jié)構(gòu)與腦電圖的關(guān)系。然而，基于ASD兒童臨床表現(xiàn)與腦電圖特點分析尚處于起步階段，病例數(shù)不夠多，今后仍需積累大量病例，通過病例分析希望給ASD兒童早期診斷及早期治療和康復(fù)提供理論依據(jù)。