新型冠狀病毒肺炎淋巴細(xì)胞亞群與嚴(yán)重程度的相關(guān)分析

包 芳，史尉利，胡 靜，張 娣，高東晗，夏云霞，景紅梅，克曉燕，葛慶崗，沈 寧△

(北京大學(xué)第三醫(yī)院1.血液內(nèi)科，2.運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)研究所，3.呼吸與危重醫(yī)學(xué)科，4.風(fēng)濕免疫科，5.危重醫(yī)學(xué)科，北京 100191)

目前，新型冠狀病毒肺炎(corona virus disease 19, COVID-19)已發(fā)展成為全球緊急公共衛(wèi)生事件。該病會(huì)導(dǎo)致患者白細(xì)胞減少，伴淋巴細(xì)胞下降，但是淋巴細(xì)胞亞群如何變化，不同臨床亞型淋巴細(xì)胞亞群是否存在差異，目前相關(guān)報(bào)道較少。為了更好地了解COVID-19，尋找有效的治療方法，了解機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)病原體的識(shí)別與應(yīng)答，兩者間相互作用機(jī)制及影響機(jī)體免疫識(shí)別與應(yīng)答的因素尤為重要。本文擬明確不同臨床亞型COVID-19患者組間淋巴細(xì)胞亞群差異，探討疾病對(duì)人體免疫系統(tǒng)的影響，為COVID-19感染免疫機(jī)制提供臨床數(shù)據(jù)資料。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

本研究已通過(guò)北京大學(xué)第三醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，符合赫爾辛基宣言的原則。收集2020年2月8日至3月28日，在華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院中法新城院區(qū)由北京大學(xué)人民醫(yī)院、北京大學(xué)第三醫(yī)院及河南醫(yī)療隊(duì)所負(fù)責(zé)的隔離病房符合確定診斷標(biāo)準(zhǔn)的COVID-19患者的臨床資料。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)依據(jù)《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)》診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為COVID-19的患者；(2)臨床資料完善，有淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)結(jié)果。排除標(biāo)準(zhǔn)：患血液系統(tǒng)疾病、慢性腎臟疾病需血液透析、肝硬化、多發(fā)傷、實(shí)體腫瘤等患者。

1.2 臨床分型

對(duì)所有納入患者檢測(cè)淋巴細(xì)胞亞群，根據(jù)《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)》進(jìn)行臨床分型，具體如下：(1)輕型：臨床癥狀輕微，影像學(xué)未見(jiàn)肺炎表現(xiàn)。(2)普通型：具有發(fā)熱、呼吸道等癥狀，影像學(xué)可見(jiàn)肺炎表現(xiàn)。(3)重型：符合下列任何一條：①出現(xiàn)氣促，呼吸頻率≥30次/min；②靜息狀態(tài)下，指氧飽和度≤93%；③動(dòng)脈血氧分壓/吸氧濃度≤300 mmHg。(4)危重型：符合以下情況之一者：①出現(xiàn)呼吸衰竭，且需要機(jī)械通氣；②出現(xiàn)休克；③合并其他器官功能衰竭，需重癥監(jiān)護(hù)病房監(jiān)護(hù)治療。

檢測(cè)方法：清晨取空腹靜脈血送檢驗(yàn)科檢查血常規(guī)、淋巴細(xì)胞亞群、新型冠狀病毒抗體。用血細(xì)胞儀計(jì)數(shù)外周血中淋巴細(xì)胞總數(shù)。用FACSCanto流式細(xì)胞儀對(duì)患者進(jìn)行淋巴細(xì)胞亞群百分比分析[1]，不同淋巴細(xì)胞亞群的絕對(duì)數(shù)由淋巴細(xì)胞總數(shù)乘以淋巴細(xì)胞亞群百分比計(jì)算得出[2]。淋巴細(xì)胞亞群分析包括：CD3+CD19-T淋巴細(xì)胞、CD3-CD19+B淋巴細(xì)胞、CD4+T淋巴細(xì)胞、CD8+T淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞(CD3-/CD16+CD56+)、T+B+NK細(xì)胞的百分?jǐn)?shù)及絕對(duì)數(shù)、CD4+/CD8+。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

三家援鄂醫(yī)療隊(duì)負(fù)責(zé)的隔離病房共收治患者349例，其中91例進(jìn)行淋巴細(xì)胞亞群分析檢測(cè)，除外3例非COVID-19患者、3例血液透析患者、2例結(jié)締組織病患者、1例溶血患者及1例腎移植術(shù)后患者，共有81例患者入組，包括男性39例、女性42例，年齡(59.9±13.6)歲，其中13例患者同時(shí)患有高血壓及糖尿病。81例患者共進(jìn)行了162次淋巴細(xì)胞亞群分析檢測(cè)，其中42例患者僅進(jìn)行1次檢測(cè)，39例患者進(jìn)行了1次以上檢測(cè)(包括19例檢測(cè)2次，9例檢測(cè)3次，3例檢測(cè)4次，5例檢測(cè)5次，3例檢測(cè)6次)。

2.1 不同臨床亞型首次淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)比較

81例患者檢測(cè)距發(fā)病時(shí)間為(33.9±10.4) d，檢測(cè)時(shí)的疾病分型為：普通型35例、重型39例、危重型7例。普通型患者年齡低于重型患者[58(44，63)歲vs. 68(58，73)歲，P=0.001]，普通型與危重型、重型與危重型患者間年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，表1)。檢測(cè)距發(fā)病時(shí)間3組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 不同臨床亞型組間血常規(guī)及淋巴細(xì)胞亞群差異

比較不同臨床亞型組間血常規(guī)及淋巴細(xì)胞亞群各指標(biāo)間差異，結(jié)果顯示白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞百分?jǐn)?shù)及絕對(duì)數(shù)、T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、CD4+T淋巴細(xì)胞、CD8+T淋巴細(xì)胞及NK細(xì)胞絕對(duì)數(shù)在3組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，表2)，所有指標(biāo)的Jonckheere-Terpstra檢驗(yàn)均存在變化趨勢(shì)，白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比及絕對(duì)數(shù)等指標(biāo)隨病情危重進(jìn)行性增高，其余指標(biāo)均隨病情危重程度加重而呈遞減趨勢(shì)。CD4+/CD8+在不同組間差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表2 不同臨床亞型患者血常規(guī)及淋巴細(xì)胞亞群分析Table 2 Analysis of routine blood test and lymphocyte subsets in patients with different clinical classifications

2.3 首次檢測(cè)時(shí)淋巴細(xì)胞亞群計(jì)數(shù)處于正常及異常參考值范圍患者比較

81例患者中有22例在首次檢測(cè)時(shí)，淋巴細(xì)胞亞群中T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、CD4+T淋巴細(xì)胞、CD8+T淋巴細(xì)胞及NK細(xì)胞絕對(duì)數(shù)、CD4+/CD8+六項(xiàng)指標(biāo)均在正常參考值范圍內(nèi)(正常組)，其余59例此六項(xiàng)指標(biāo)存在一項(xiàng)或多項(xiàng)異常(異常組)。統(tǒng)計(jì)分析表明，正常組年齡低于異常組[(52.3±13.3)歲vs. (62.7±12.6)歲,P=0.002，表3]。異常組有6例死亡，但與正常組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在性別、臨床亞型、檢測(cè)距發(fā)病時(shí)間等基本特征上，兩組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表3 首次檢測(cè)淋巴細(xì)胞亞群正常組及異常組基本資料Table 3 Basic information for the first test of lymphocyte subsets in the normal and abnormal groups

進(jìn)一步對(duì)22例正常組患者進(jìn)行分析，男12例、女10例，年齡(52.3±13.3)歲，檢測(cè)距發(fā)病時(shí)間為(35.1±9.7) d。檢測(cè)時(shí)疾病分型：普通型12例、重型10例。普通型及重型兩組患者在性別、年齡、檢測(cè)距發(fā)病時(shí)間等基本特征方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，表4)。22例患者中有15例同時(shí)進(jìn)行了COVID-19病毒抗體檢測(cè)，其中12例IgM、IgG雙陽(yáng)，2例IgG單陽(yáng)，1例雙陰；追溯其既往核酸檢測(cè)結(jié)果均為陽(yáng)性，為確診患者。有6例患者進(jìn)行后續(xù)多次淋巴細(xì)胞檢測(cè)，最終結(jié)局均為好轉(zhuǎn)出院，其中僅2例患者在后續(xù)檢測(cè)時(shí)上述六項(xiàng)指標(biāo)正常，其余4例均出現(xiàn)NK細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)下降，包括1例伴有T淋巴細(xì)胞絕對(duì)數(shù)、CD4+T淋巴細(xì)胞絕對(duì)數(shù)、CD8+T淋巴細(xì)胞絕對(duì)數(shù)的減低。

表4 首次檢測(cè)時(shí)淋巴細(xì)胞亞群計(jì)數(shù)處于正常范圍患者基本資料Table 4 Basic information on patients with lymphocyte subsets counts in the normal range at the first test

59例異常組患者中，半數(shù)以上存在NK細(xì)胞、CD8+T淋巴細(xì)胞絕對(duì)數(shù)低于正常參考值范圍，約1/3患者CD4+/CD8+高于正常參考值范圍(表5)。將NK細(xì)胞、CD8+T淋巴細(xì)胞絕對(duì)數(shù)均低于正常參考值范圍的患者作為一組，其余指標(biāo)異?；颊咦鳛橐唤M，比較兩組間差異發(fā)現(xiàn)，NK細(xì)胞、CD8+T淋巴細(xì)胞絕對(duì)數(shù)均低于正常參考值范圍組危重型患者多于其余指標(biāo)異常組患者，兩組普通型、重型、危重型患者比例分別為4 ∶8 ∶7和19 ∶21 ∶0(P=0.001，表6)，且死亡病例均在此組(6例vs. 0例，P=0.001)， 年齡、性別及檢測(cè)距發(fā)病時(shí)間等基本特征在兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表5 淋巴細(xì)胞亞群異常情況(n=59)Table 5 Abnormalities in lymphocyte subsets (n=59) n(%)

表6 NK細(xì)胞、CD8+ T淋巴細(xì)胞低于正常參考值范圍組與其他指標(biāo)異常組患者比較Table 6 Basic information of NK & CD8+ T cell both decrease group and other abnormal groups

2.4 B淋巴細(xì)胞在不同臨床亞型組間差異

81例患者中僅15例患者淋巴細(xì)胞亞群存在B淋巴細(xì)胞絕對(duì)數(shù)低于正常參考值范圍，2例高于正常參考值范圍，64例均在正常參考值范圍內(nèi)。減低組與正常組普通型、重型、危重型比例分別為4 ∶7 ∶4 和 30 ∶31 ∶3，減低組危重型患者比例多于正常組，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.043，表7)，兩組在性別、年齡、檢測(cè)距發(fā)病時(shí)間、IgM及IgG抗體滴度等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，表8)。僅部分患者在檢測(cè)淋巴細(xì)胞亞群一周內(nèi)進(jìn)行了抗體檢測(cè)，減低組與正常組分別為5例和33例。

表7 B淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減低組與正常組比較Table 7 Comparison of B-lymphocyte decrease with normal group

表8 檢測(cè)抗體患者B淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減低組與正常組比較Table 8 Comparison of B-lymphocyte decrease with normal group who underwent antibody testing

3 討論

新型冠狀病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2)是屬于β屬的冠狀病毒，有包膜，顆粒呈圓形或橢圓形，常為多形性，直徑60～140 nm。其基因特征與重癥急性呼吸綜合征(severe acute respiratory syndrome coronavirus，SARS-CoV)和中東呼吸綜合征冠狀病毒(Middle East respiratory syndrome coronavirus，MERS-CoV)有明顯區(qū)別，目前研究顯示，與蝙蝠SARS樣冠狀病毒(bat-SL-CoVZC45)同源性達(dá)85%以上[3]，發(fā)病早期外周血白細(xì)胞總數(shù)正?；驕p少，可見(jiàn)淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少[4]，成人重型、危重型臨床預(yù)警指標(biāo)包括外周血淋巴細(xì)胞進(jìn)行性下降[5]。

淋巴細(xì)胞及其亞群在維持免疫系統(tǒng)功能方面起著重要作用。病毒感染后，不同病毒類型引起淋巴細(xì)胞總數(shù)及亞群的改變各不相同，說(shuō)明淋巴細(xì)胞亞群的改變與病毒的致病機(jī)制有潛在的聯(lián)系。因此，明確SARS-CoV-2感染后淋巴細(xì)胞亞群的特征非常重要，可以為探索免疫機(jī)制提供新的見(jiàn)解。

本研究重點(diǎn)關(guān)注不同臨床亞型患者淋巴細(xì)胞亞群間存在的差異，結(jié)果顯示淋巴細(xì)胞中，T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞及NK細(xì)胞這三個(gè)主要亞群的絕對(duì)計(jì)數(shù)，在危重型患者較普通型及重型患者都明顯減少，且隨疾病危重程度增加有進(jìn)行性下降趨勢(shì)。說(shuō)明SARS-CoV-2感染對(duì)機(jī)體固有免疫及獲得性免疫、細(xì)胞及體液免疫均存在顯著影響，且與疾病危重程度相關(guān)。

SARS-CoV-2感染會(huì)影響患者的固有免疫系統(tǒng)。NK細(xì)胞是機(jī)體發(fā)揮固有免疫的重要細(xì)胞，無(wú)需抗原的預(yù)先刺激和活化，即可直接殺傷被病毒感染的自身細(xì)胞。本研究顯示，危重型患者NK細(xì)胞計(jì)數(shù)更低，隨疾病嚴(yán)重程度，NK細(xì)胞計(jì)數(shù)呈進(jìn)行性減低趨勢(shì)。81例患者中有59例存在主要淋巴細(xì)胞亞群一項(xiàng)或多項(xiàng)異常，其中最多的異常項(xiàng)為NK細(xì)胞計(jì)數(shù)低于正常參考值范圍，說(shuō)明SARS-CoV-2影響機(jī)體固有免疫功能。NK細(xì)胞的減少是由于清除SARS-CoV-2導(dǎo)致的消耗性減少且未恢復(fù)，還是由于SARS-CoV-2抑制了NK細(xì)胞的功能及生成，還需進(jìn)一步進(jìn)行基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)，進(jìn)行NK細(xì)胞功能檢測(cè)以驗(yàn)證。但從22例首次檢測(cè)指標(biāo)均正常的患者后續(xù)仍出現(xiàn)NK細(xì)胞計(jì)數(shù)間斷下降來(lái)看，SARS-CoV-2可能是影響了機(jī)體的固有免疫，后續(xù)的NK細(xì)胞間斷下降是否意味著機(jī)體還有活動(dòng)性病毒存在，是否可結(jié)合核酸檢測(cè)和病毒分離以更好地解釋所謂SARS-CoV-2“復(fù)陽(yáng)問(wèn)題”，仍有待進(jìn)一步研究解答。有文獻(xiàn)報(bào)道使用佛波酯(phorbol myristate acetate，PMA)/離子霉素(ionomycin，Ion)刺激后，NK細(xì)胞功能在重癥及非危重癥患者間差異未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[2]，猜測(cè)SARS-CoV-2對(duì)NK細(xì)胞的影響僅限于數(shù)量。NK細(xì)胞計(jì)數(shù)隨疾病嚴(yán)重程度減低的改變與在SRAS中觀測(cè)到的結(jié)果相同[6-8]，結(jié)合SARS患者淋巴結(jié)病理組織中NK細(xì)胞數(shù)量減少，考慮NK細(xì)胞的防御功能被破壞[9]，但也有動(dòng)物模型研究認(rèn)為SARS-CoV清除并不需要NK細(xì)胞參與[10]。SARS-CoV-2對(duì)NK細(xì)胞存在明顯影響，但其具體機(jī)制仍有待探討。

SARS-CoV-2影響患者細(xì)胞免疫。T淋巴細(xì)胞參與機(jī)體細(xì)胞免疫功能，可進(jìn)一步分為CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞兩個(gè)亞群，分別起到殺傷及輔助殺傷功能。本研究顯示，危重型患者T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)更低，隨疾病嚴(yán)重程度增加，T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)呈進(jìn)行性減低趨勢(shì)，CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞兩個(gè)亞群變化趨勢(shì)同T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)。而存在上述指標(biāo)異常的患者中，約56%出現(xiàn)CD8+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)低于正常參考值范圍，約58%患者CD4+T淋巴細(xì)胞在正常參考值范圍內(nèi)，近1/3患者CD4+/CD8+高于正常參考值范圍，可見(jiàn)T細(xì)胞兩個(gè)亞群雖然都隨T淋巴細(xì)胞一樣呈減低趨勢(shì)，但以CD8+T淋巴細(xì)胞減低更明顯且常見(jiàn)。前期文獻(xiàn)亦觀察到T淋巴細(xì)胞亞群在危重癥組及非危重癥組間存在差異，但危重癥組CD4+T淋巴細(xì)胞比CD8+T淋巴細(xì)胞下降更明顯[2]?？紤]結(jié)果不同的原因可能與樣本量及臨床分型存在差異有關(guān)，可擴(kuò)大數(shù)據(jù)規(guī)模予以驗(yàn)證。SARS期間人們也較多關(guān)注了T淋巴細(xì)胞亞群，在SARS患者肺間質(zhì)中，CD8+T細(xì)胞約占總浸潤(rùn)性炎癥細(xì)胞的80%，在清除感染細(xì)胞中的SARS-CoV和誘導(dǎo)免疫損傷中發(fā)揮重要作用[11]。CD4+T細(xì)胞的耗損與肺內(nèi)淋巴細(xì)胞的募集、中和抗體和細(xì)胞因子產(chǎn)生的減少有關(guān)，導(dǎo)致強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)并導(dǎo)致間質(zhì)性肺炎，使得SARS-CoV在肺內(nèi)的清除延遲[12]。兩群細(xì)胞在COVID-19中的作用機(jī)制仍有待進(jìn)一步基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)證實(shí)。

SARS-CoV-2對(duì)患者體液免疫的影響尚不明確。B淋巴細(xì)胞是發(fā)揮體液免疫的主要細(xì)胞，危重型患者B淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)低于重型及普通型患者，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[13]，但也有文獻(xiàn)報(bào)道認(rèn)為不同臨床亞型患者B淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[2]。體液免疫的主要功能就是產(chǎn)生抗體，以利于病原體清除并獲得長(zhǎng)久免疫。為了明確B淋巴細(xì)胞減少是否影響抗體產(chǎn)生，本研究比較B淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減低患者與在正常范圍患者的抗體滴度，結(jié)果顯示差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。檢測(cè)抗體的時(shí)間在兩組間亦無(wú)差異，則可以排除抗體滴度隨時(shí)間衰減而導(dǎo)致的檢測(cè)差異。COVID-19對(duì)B淋巴細(xì)胞的影響與SARS不同，既往報(bào)道認(rèn)為B淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)與SARS病程相關(guān)，重型病例計(jì)數(shù)低于普通型患者，但未明確表示是否影響抗體產(chǎn)生[6]。

既往文獻(xiàn)多單一報(bào)道某個(gè)淋巴細(xì)胞亞群變化情況，很少把不同亞群進(jìn)行組合比較。本研究發(fā)現(xiàn)，較少有患者出現(xiàn)單項(xiàng)淋巴細(xì)胞亞群異常，多為多項(xiàng)異常，而選取異常頻率最高的兩項(xiàng)(NK細(xì)胞及CD8+T淋巴細(xì)胞)來(lái)比較患者的病情及結(jié)局發(fā)現(xiàn)，NK、CD8+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)均減低患者較其他指標(biāo)異?；颊吒菀壮霈F(xiàn)危重病例及死亡病例，故猜測(cè)可以通過(guò)檢測(cè)NK、CD8+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)對(duì)患者病情變化進(jìn)行預(yù)測(cè)，但鑒于本研究檢測(cè)時(shí)間并未處于疾病初期，利用此時(shí)期數(shù)據(jù)建立預(yù)測(cè)模型意義較低，且無(wú)驗(yàn)證數(shù)據(jù)庫(kù)，考慮可在其他地區(qū)有疾病初期數(shù)據(jù)時(shí)進(jìn)行驗(yàn)證，并與淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)進(jìn)行比較，選取更靈敏的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

本組中有22例患者在首次檢測(cè)時(shí)T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、CD4+T淋巴細(xì)胞、CD8+T淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞絕對(duì)數(shù)，以及CD4+/ CD8+六項(xiàng)指標(biāo)均在正常參考值范圍內(nèi)。檢測(cè)時(shí)間為病程的第(35.05±9.71)天，因缺乏疾病初期淋巴細(xì)胞亞群分析資料，所以不能明確這部分患者是否存在疾病初期淋巴細(xì)胞亞群計(jì)數(shù)異常。假設(shè)既往曾存在異常，就診時(shí)已恢復(fù)正常，則患者CD4+、CD8+淋巴細(xì)胞亞群恢復(fù)時(shí)間與SARS大致相同[14]，但NK細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間則明顯早于SARS患者[6]；假設(shè)既往即在正常范圍內(nèi)，那么導(dǎo)致患者出現(xiàn)亞群異常的原因更需要進(jìn)一步探究。

缺乏疾病早期階段數(shù)據(jù)是本研究不可避免的客觀因素，也是本研究的不足之處，因?yàn)楸窘M患者在疾病早期階段，按早期診療規(guī)范多處于居家隔離或方艙醫(yī)院隔離階段，未能進(jìn)行相關(guān)檢測(cè)，僅疾病進(jìn)展時(shí)才收治入危重癥病房；另外，淋巴細(xì)胞亞群相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)也是疫情中后期階段才開(kāi)展的檢測(cè)項(xiàng)目。

綜上，本研究通過(guò)比較不同臨床亞型患者淋巴細(xì)胞亞群間差異，發(fā)現(xiàn)SARS-CoV-2對(duì)患者固有免疫系統(tǒng)及獲得性免疫系統(tǒng)均存在明顯影響，且與疾病危重程度相關(guān)。本研究對(duì)觀測(cè)到的數(shù)據(jù)進(jìn)行多角度展示，為深入探討SARS-CoV-2感染與機(jī)體免疫功能變化的機(jī)制提供了臨床觀測(cè)數(shù)據(jù)。