阿司匹林腸溶片致罕見(jiàn)眩暈反應(yīng)1 例

司繼剛，崔 曉，李 靜，鄭 雪

1 淄博市中心醫(yī)院 藥學(xué)部，淄博 255036；2 壽光市疾病預(yù)防控制中心，壽光262700

阿司匹林是預(yù)防和治療心腦血管血栓形成的常用藥物，其抗血小板的作用機(jī)制主要是使環(huán)氧合酶-1（COX-1）活性部位多肽鏈絲氨酸殘基的羥基發(fā)生不可逆的乙?；?，導(dǎo)致環(huán)氧合酶的失活，阻礙花生四烯酸轉(zhuǎn)化為血栓素（TXA2），從而發(fā)揮抗血小板聚集作用[1]。今報(bào)道1 例患者在服用小劑量阿司匹林100 mg 時(shí)，引起罕見(jiàn)的眩暈不良反應(yīng)。

1 病例簡(jiǎn)況

患者，男，65 歲，7 年前因頻發(fā)性房顫，行射頻消融術(shù)。術(shù)后規(guī)律服用華法林和鹽酸地爾硫艸卓緩釋膠囊，其中華法林每次3 mg，每日1 次，國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）控制在2～3，服用約2 個(gè)月后，病情穩(wěn)定，醫(yī)囑停用華法林，改服阿司匹林腸溶片（規(guī)格:100 mg/片，拜耳醫(yī)藥公司），每日晨起空腹服用100 mg，每日1 次，約1.5 h 后進(jìn)食早餐，當(dāng)日晚餐后服用鹽酸地爾硫艸卓緩釋膠囊90 mg（1 粒），每日1 次。房顫控制良好。但最近2 個(gè)月來(lái)，患者服用腸溶片后約1 h 即出現(xiàn)眩暈反應(yīng)，持續(xù)約0.5 h 才恢復(fù)正常。各項(xiàng)體格檢查均未發(fā)現(xiàn)明顯異常病變。藥師參加會(huì)診，建議患者暫停一日阿司匹林腸溶片，結(jié)果停藥當(dāng)日未再出現(xiàn)眩暈癥狀；第二天再服用該藥后，頭暈癥狀又出現(xiàn)。因此考慮眩暈癥與服用該藥有直接相關(guān)性。藥師建議患者調(diào)整阿司匹林腸溶片至晚上臨睡前服用，并囑起夜時(shí)動(dòng)作緩慢，防止暈倒。至此晚上服用后未再出現(xiàn)眩暈癥狀，也無(wú)不適反應(yīng)?；颊叻款澘刂屏己?。

2 分 析

阿司匹林腸溶片口服進(jìn)入小腸崩解后吸收迅速，血漿濃度在1～2 h 達(dá)高峰值。因其血漿半衰期只有15～20 min，吸收后迅速水解為水楊酸，水楊酸血藥濃度的達(dá)峰時(shí)間為0.3～2 h，其半衰期為2～3 h[2]?？紤]患者出現(xiàn)眩暈反應(yīng)的時(shí)間與阿司匹林水解物水楊酸血液中較高的血藥濃度有明確的相關(guān)性，因此很可能為水楊酸引起的不良反應(yīng)。另外，患者是一老人，可能隨著年齡的增長(zhǎng)，對(duì)水楊酸耐受力下降、敏感性增高而發(fā)生了不適反應(yīng)。

查閱相關(guān)文獻(xiàn)，只有楊笛等[3]報(bào)道小劑量阿司匹林引起眩暈1 例，同樣懷疑是水楊酸效應(yīng)所致。有研究認(rèn)為，水楊酸可通過(guò)激動(dòng)耳蝸的N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體，引起眩暈和耳鳴[4]。夜間血小板聚集指數(shù)高，睡前服用阿司匹林能降低清晨時(shí)COX-1依賴(lài)的血小板活性的增加，從而有效地降低血栓的發(fā)生率[5]。根據(jù)阿司匹林時(shí)辰藥理學(xué)特點(diǎn)，調(diào)整阿司匹林腸溶片用藥時(shí)間至睡前服用，患者晨起再未出現(xiàn)眩暈反應(yīng)，有效規(guī)避了藥品不良反應(yīng)的發(fā)生。