司繼剛,崔 曉,李 靜,鄭 雪
1 淄博市中心醫(yī)院 藥學(xué)部,淄博 255036;2 壽光市疾病預(yù)防控制中心,壽光262700
阿司匹林是預(yù)防和治療心腦血管血栓形成的常用藥物,其抗血小板的作用機(jī)制主要是使環(huán)氧合酶-1(COX-1)活性部位多肽鏈絲氨酸殘基的羥基發(fā)生不可逆的乙?;?,導(dǎo)致環(huán)氧合酶的失活,阻礙花生四烯酸轉(zhuǎn)化為血栓素(TXA2),從而發(fā)揮抗血小板聚集作用[1]。今報(bào)道1 例患者在服用小劑量阿司匹林100 mg 時(shí),引起罕見(jiàn)的眩暈不良反應(yīng)。
患者,男,65 歲,7 年前因頻發(fā)性房顫,行射頻消融術(shù)。術(shù)后規(guī)律服用華法林和鹽酸地爾硫艸卓緩釋膠囊,其中華法林每次3 mg,每日1 次,國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)控制在2~3,服用約2 個(gè)月后,病情穩(wěn)定,醫(yī)囑停用華法林,改服阿司匹林腸溶片(規(guī)格:100 mg/片,拜耳醫(yī)藥公司),每日晨起空腹服用100 mg,每日1 次,約1.5 h 后進(jìn)食早餐,當(dāng)日晚餐后服用鹽酸地爾硫艸卓緩釋膠囊90 mg(1 粒),每日1 次。房顫控制良好。但最近2 個(gè)月來(lái),患者服用腸溶片后約1 h 即出現(xiàn)眩暈反應(yīng),持續(xù)約0.5 h 才恢復(fù)正常。各項(xiàng)體格檢查均未發(fā)現(xiàn)明顯異常病變。藥師參加會(huì)診,建議患者暫停一日阿司匹林腸溶片,結(jié)果停藥當(dāng)日未再出現(xiàn)眩暈癥狀;第二天再服用該藥后,頭暈癥狀又出現(xiàn)。因此考慮眩暈癥與服用該藥有直接相關(guān)性。藥師建議患者調(diào)整阿司匹林腸溶片至晚上臨睡前服用,并囑起夜時(shí)動(dòng)作緩慢,防止暈倒。至此晚上服用后未再出現(xiàn)眩暈癥狀,也無(wú)不適反應(yīng)?;颊叻款澘刂屏己?。
阿司匹林腸溶片口服進(jìn)入小腸崩解后吸收迅速,血漿濃度在1~2 h 達(dá)高峰值。因其血漿半衰期只有15~20 min,吸收后迅速水解為水楊酸,水楊酸血藥濃度的達(dá)峰時(shí)間為0.3~2 h,其半衰期為2~3 h[2]??紤]患者出現(xiàn)眩暈反應(yīng)的時(shí)間與阿司匹林水解物水楊酸血液中較高的血藥濃度有明確的相關(guān)性,因此很可能為水楊酸引起的不良反應(yīng)。另外,患者是一老人,可能隨著年齡的增長(zhǎng),對(duì)水楊酸耐受力下降、敏感性增高而發(fā)生了不適反應(yīng)。
查閱相關(guān)文獻(xiàn),只有楊笛等[3]報(bào)道小劑量阿司匹林引起眩暈1 例,同樣懷疑是水楊酸效應(yīng)所致。有研究認(rèn)為,水楊酸可通過(guò)激動(dòng)耳蝸的N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體,引起眩暈和耳鳴[4]。夜間血小板聚集指數(shù)高,睡前服用阿司匹林能降低清晨時(shí)COX-1依賴(lài)的血小板活性的增加,從而有效地降低血栓的發(fā)生率[5]。根據(jù)阿司匹林時(shí)辰藥理學(xué)特點(diǎn),調(diào)整阿司匹林腸溶片用藥時(shí)間至睡前服用,患者晨起再未出現(xiàn)眩暈反應(yīng),有效規(guī)避了藥品不良反應(yīng)的發(fā)生。