孫 柯 周文芳 鄧 鯤 蘆愛萍
深圳遠(yuǎn)東婦產(chǎn)醫(yī)院, 廣東省深圳市 518000
近年肺炎支原體感染發(fā)病率逐漸升高,日益受到重視。傳統(tǒng)的肺炎支原體感染以肺部癥狀為主,也可累及肺外組織,肺外常見并發(fā)癥為消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、關(guān)節(jié)、皮膚和胸膜等多臟器的損害。但臨床上以肺炎支原體感染為病因,以中性粒細(xì)胞減少為主要特點,經(jīng)常規(guī)抗肺炎支原體治療后出現(xiàn)肺炎支原體腦病癥狀者,翻閱文獻(xiàn)未見報道,現(xiàn)我院接診1例特殊類型肺炎支原體感染,現(xiàn)將其臨床表現(xiàn)、病原學(xué)檢查、治療結(jié)果等報告如下。
患兒,女,8歲,因“間斷發(fā)熱1個月余”入院。患兒1個月前無明顯誘因開始反復(fù)發(fā)熱,峰值39.6℃,偶有2~3d無熱,無寒戰(zhàn),無午后低熱、乏力及消瘦,無頭暈頭痛,無咳嗽,無嘔吐,無抽搐。曾多次在當(dāng)?shù)厣缈稻驮\,予以對癥、抗病毒等治療效果不佳。病程中多次查血常規(guī)及C反應(yīng)蛋白提示白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞數(shù)進(jìn)行性下降,至入院前1d查血常規(guī)及C反應(yīng)蛋白提示白細(xì)胞總數(shù)1.65×109/L,中性粒細(xì)胞0.65×109/L,Hb 103g/L,MCV 74.9fl,MCH 24.9pg,MCHC 332g/L,PLT 215×109/L, CRP 6mg/L。
入院查體:體溫38.8℃,脈搏124次/min,呼吸32次/min,血壓107/64mmHg(1mmHg=0.133kPa),體重27.5kg。神清、精神反應(yīng)可,左右側(cè)頸部可捫及黃豆至蠶豆大小不等的腫大淋巴結(jié),邊界清晰,推之可動,無壓痛,局部皮膚無紅腫,無瘺管,其余皮膚淋巴結(jié)未捫及腫大,皮膚未見皮疹,咽充血,雙側(cè)扁桃體Ⅱ°腫大,雙肺呼吸音粗,未聞及干濕啰音。神經(jīng)系統(tǒng)檢查未見異常。輔助檢查回報:血細(xì)胞形態(tài)提示白細(xì)胞明顯減少,其中中性粒細(xì)胞占40%,淋巴細(xì)胞占57%,單核細(xì)胞占3%,細(xì)胞形態(tài)未見明顯異常;血沉58mm/h;肝腎功能電解質(zhì)正常,乳酸脫氫酶436.3U/L;免疫三項:IgA 4.560g/L,IgG 24.1g/L,IgM 2.59g/L;肺炎支原體抗體1∶160+(參考范圍陰性&1∶80);肺炎支原體DNA及EB病毒DNA及抗體、降鈣素原均未見異常;抗“O”及類風(fēng)濕因子均陰性;淋巴細(xì)胞亞群及B細(xì)胞、NK細(xì)胞分析提示B細(xì)胞/淋巴細(xì)胞 12%,NK細(xì)胞/淋巴細(xì)胞 8%,CD3+T細(xì)胞/淋巴細(xì)胞79%,CD3+CD4+T細(xì)胞/淋巴細(xì)胞43%,CD3+CD8+T細(xì)胞/淋巴細(xì)胞32%,CD3+CD4+T細(xì)胞/ CD3+CD8+T細(xì)胞1.35(6~11歲兒童參考范圍:B細(xì)胞/淋巴細(xì)胞 13%~27%,NK細(xì)胞/淋巴細(xì)胞4%~17%,CD3+T細(xì)胞/淋巴細(xì)胞 60%~76%,CD3+CD4+T細(xì)胞/淋巴細(xì)胞 31%~47%,CD3+CD8+T細(xì)胞/淋巴細(xì)胞 18%~35%);胸片提示雙肺紋理增強(qiáng);頭顱CT未見明顯異常,鼻咽部腺樣增殖體肥大;肝膽胰脾彩超未見明顯異常。
入院后擬診中性粒細(xì)胞減少癥,小細(xì)胞性貧血,發(fā)熱待查:EB病毒感染?肺炎支原體感染?予以阿奇霉素等靜滴治療1周后,患兒于入院第6天體溫正常,但逐漸出現(xiàn)頭痛、嘔吐現(xiàn)象,遂予以護(hù)胃止吐等對癥治療無好轉(zhuǎn),綜合患兒臨床表現(xiàn)及輔助檢查結(jié)果,不排除肺炎支原體腦炎、腦病的可能,建議進(jìn)一步完善腰椎穿刺,但家屬拒絕,故加用甲潑尼龍琥珀酸鈉靜滴抗炎、甘露醇靜滴減輕顱內(nèi)壓,停用阿奇霉素改用紅霉素靜滴后患兒頭痛嘔吐迅速好轉(zhuǎn),出院診斷:(1)肺炎支原體腦病[1];(2)難治性肺炎支原體感染;(3)中性粒細(xì)胞減少癥[2];(4)小細(xì)胞性貧血;(5)腺樣體肥大。出院前查體頸部淋巴結(jié)縮小至綠豆大小,余檢無特殊。復(fù)查血常規(guī)及C反應(yīng)蛋白:白細(xì)胞總數(shù)10.41×109/L,中性粒細(xì)胞7.09×109/L,Hb 98g/L,MCV 73.8fl,MCH 24.4pg,MCHC 331g/L,PLT 382×109/L,CRP 3mg/L;心肌酶譜正常(含LDH);免疫三項:IgA 6.060g/L,IgG 25.60g/L,IgM 3.13g/L?;純号R床好轉(zhuǎn)出院,出院后失訪。
肺炎支原體是小兒感染的常見病原體,不僅引起呼吸系統(tǒng),還可累及幾乎人體各個系統(tǒng),而且非呼吸系統(tǒng)癥狀首發(fā)者不少見。目前不典型的肺炎支原體感染越來越不易診斷,其中難治性肺炎支原體更令人頭疼不已,但乳酸脫氫酶(LDH)在難治性肺炎支原體感染中意義重大,尤其是持續(xù)不降或明顯升高提示病情嚴(yán)重或預(yù)后不佳[3]。本患兒多次查乳酸脫氫酶均居高不降,規(guī)范治療后患兒隨即出現(xiàn)頭痛、嘔吐等癥狀,結(jié)合患兒臨床特點及檢查結(jié)果,考慮肺炎支原體未完全控制,提示肺炎支原體為難治性,且存在肺炎支原體神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥[4-5],不除外肺炎支原體腦炎、腦???雖家屬拒絕腰椎穿刺,但結(jié)合患兒臨床特點,排除了腦炎,提示腦病的可能性更大,故改用能透過血腦屏障的紅霉素靜滴,同時加用甲潑尼松抗炎及甘露醇減輕顱內(nèi)壓。經(jīng)治療后患兒頭痛、嘔吐迅速好轉(zhuǎn),同時復(fù)查LDH恢復(fù)正常,提示治療有效。
肺炎支原體感染后臨床癥狀千差萬別,尤其是以肺外癥狀為主要表現(xiàn)的肺炎支原體感染,更加容易漏診。因此凡不明原因發(fā)熱,尤其是學(xué)齡期及學(xué)齡期前兒童,需考慮到肺炎支原體感染可能。本患兒臨床特點以反復(fù)發(fā)熱,血常規(guī)提示中性粒細(xì)胞進(jìn)行性下降,全程無咳嗽癥狀為主的特殊類型肺炎支原體感染。
目前肺炎支原體腦炎及腦病無統(tǒng)一的診斷指標(biāo),比較推薦的肺炎支原體腦炎診斷標(biāo)準(zhǔn)參考熊學(xué)琴等提出的標(biāo)準(zhǔn),而腦病更無統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。本文診斷肺炎支原體腦病的參考文獻(xiàn)來源于余婕等病毒性腦炎患兒的管理及熊學(xué)琴等小兒肺炎支原體感染與神經(jīng)系統(tǒng)疾病的文獻(xiàn)報道[6]。因本患兒于靜滴阿奇霉素1周后出現(xiàn)嘔吐、頭痛等對癥,且患兒無發(fā)熱,無抽搐,故臨床診斷肺炎支原體腦病,選用激素及甘露醇靜滴,效果可靠。
搜索國內(nèi)文獻(xiàn)關(guān)于紅霉素及阿奇霉素靜脈應(yīng)用治療肺炎支原體感染時腦脊液血藥濃度孰高孰低有爭議。筆者仔細(xì)閱讀二者的藥物說明書,提示紅霉素靜脈應(yīng)用可進(jìn)入腦脊液,但只有血藥濃度的20%,而阿奇霉素的說明書則未提到。根據(jù)筆者個人的意見,由于體重關(guān)系,較大患兒常規(guī)應(yīng)用阿奇霉素,但對于肺炎支原體腦炎、腦病的患兒,應(yīng)選擇能有效滲透入腦脊液的紅霉素。
本患兒熱程1個月,多次就診未能早期明確肺炎支原體感染,且患兒入院后多次復(fù)查LDH明顯升高,是否可提前應(yīng)用激素,而是確診難治性、腦病等并發(fā)癥發(fā)生后再應(yīng)用目前尚有爭議。建議相關(guān)組織盡快普及肺炎支原體檢查,目前肺炎支原體IgM抗體檢測部分醫(yī)院采用,雖然敏感性不如肺炎支原體抗體(顆粒凝集試驗)檢測,但仍提高早期診斷率。同時建議相關(guān)組織盡快出臺肺炎支原體并發(fā)癥的診斷指南,統(tǒng)一肺炎支原體腦炎及肺炎支原體腦病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。
本患兒心肌酶譜明顯升高,尤其是LDH明顯升高,并隨病情好轉(zhuǎn)逐漸恢復(fù)正常,這與李寧等的結(jié)論一致[7]。