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      電針對腸黏膜屏障保護(hù)作用的研究及進(jìn)展

      2020-12-20 02:50:29吳俁樨章放香
      關(guān)鍵詞:通透性屏障電針

      吳俁樨,章放香

      (1.貴州醫(yī)科大學(xué),貴州 貴陽 550002;2.貴州省人民醫(yī)院麻醉科,貴州 貴陽 550002)

      腸黏膜不僅有具有消化和選擇性吸收營養(yǎng)物質(zhì)的功能,還能阻止腸腔內(nèi)有害物質(zhì),如細(xì)菌、病原微生物和病毒及炎性因子等入侵的屏障功能。近年來,通過大量學(xué)者研究表明,電針通過刺激經(jīng)絡(luò)可保護(hù)腸黏膜屏障,其機(jī)制可能與改善腸黏膜機(jī)械屏障、化學(xué)屏障、免疫屏障和生物屏障功能等因素有關(guān),本文就電針刺保護(hù)腸屏障功能的相關(guān)研究進(jìn)展作一綜述。

      1 腸黏膜屏障構(gòu)成

      腸黏膜屏障作為機(jī)體的第一道防線,由機(jī)械屏障、化學(xué)屏障、免疫屏障和生物屏障四部分組成,可有效地阻止腸道內(nèi)細(xì)菌、病原微生物和病毒等有害物質(zhì)入侵體內(nèi),并起到維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的作用。

      1.1 機(jī)械屏障

      機(jī)械屏障又稱為物理屏障,是由腸上皮細(xì)胞及細(xì)胞間的緊密連接蛋白構(gòu)成,在維持腸道黏膜的通透性中起著重要作用。其中位于腸上皮細(xì)胞頂端側(cè)面的緊密連接(TJ)是維持腸道生物學(xué)最關(guān)鍵的因素。

      1.2 化學(xué)屏障

      胃腸道分泌的膽汁、胃酸、黏液、各種消化酶及黏多糖等物質(zhì)構(gòu)成了腸黏膜的化學(xué)屏障。黏液屏障主要有黏蛋白構(gòu)成,黏蛋白中O型寡糖鏈的糖基化程度及不同糖基間的非共價(jià)連接決定著其對腸黏膜上皮細(xì)胞的保護(hù)作用。

      1.3 免疫屏障

      免疫屏障由腸相關(guān)淋巴組織(GALT)、大量免疫細(xì)胞以及免疫因子構(gòu)成胃腸黏膜擁有最多的最多的淋巴細(xì)胞,是人體最大的免疫器官,積極參與了機(jī)體的免疫應(yīng)答反應(yīng),從而使機(jī)體免受外來刺激及有害物質(zhì)的損傷。

      1.4 生物屏障

      生物屏障是由腸對外來菌株有定植抵抗作用的腸道內(nèi)正常寄生菌群構(gòu)成,以厭氧菌為主的腸道內(nèi)正常細(xì)菌與腸黏膜緊密依附,產(chǎn)生定植抵抗力,與宿主形成一個(gè)相互依存、相互制約的復(fù)雜微生態(tài)系統(tǒng),構(gòu)成腸道的生物屏障,維持腸道內(nèi)的環(huán)境的穩(wěn)定。

      2 腸黏膜屏障功能損傷機(jī)制

      2.1 機(jī)械屏障損傷

      當(dāng)機(jī)體遭受創(chuàng)傷、手術(shù)、感染等外界刺激時(shí),發(fā)生應(yīng)激反應(yīng),有證據(jù)表明應(yīng)激可引起腸上皮細(xì)胞間緊密連接減少,黏膜通透性增高,腸黏膜機(jī)械屏障功能破壞。同時(shí),機(jī)體自身會(huì)釋放腫瘤壞死因子(TNF-α)、白介素(IL)、干擾素-γ(IFN-γ)等細(xì)胞因子,能夠?qū)е履c上皮細(xì)胞的跨膜電阻降低,導(dǎo)致腸黏膜通透性增加。

      2.2 化學(xué)屏障損傷

      正常腸黏膜化學(xué)屏障中黏蛋白所占的比例一般比較穩(wěn)定,但當(dāng)腸道內(nèi)發(fā)生感染或炎癥時(shí),黏蛋白的分布和表達(dá)會(huì)受到影響[1]。

      2.3 免疫屏障損傷

      腸相關(guān)淋巴組織(GALT)是腸淋巴組織及淋巴細(xì)胞聚集區(qū),參與免疫應(yīng)答的啟動(dòng)及免疫耐受的誘導(dǎo),是腸道的第一道防線。CD4+、CD8+是組成T淋巴細(xì)胞亞群的重要部分,具有細(xì)胞毒作用,能殺傷感染的上皮細(xì)胞,并釋放腫瘤壞死因子(TNF-α)、干擾素(IFN)等細(xì)胞因子進(jìn)入腸系膜淋巴結(jié),通過抑制T細(xì)胞因子信號抑制上皮細(xì)胞增殖,導(dǎo)致腸黏膜免疫屏障紊亂。

      2.4 生物屏障損傷

      目前臨床上抗生素的不合理應(yīng)用使正常的腸道菌群減少,從而破壞了腸道的微生態(tài)系統(tǒng)。另外,細(xì)菌死亡溶解后,內(nèi)毒素(LPS)被釋放入血,又可誘導(dǎo)大量促炎細(xì)胞因子(如TNF-α、IL)的分泌,加重腸屏障的損害。

      3 腸黏膜屏障功能檢測

      3.1 腸黏膜通透性

      通過口服一些標(biāo)記物(如單糖、雙糖或放射性標(biāo)記的螯合物),通過檢測血液或尿液中的螯合物表達(dá)水平來評價(jià)腸黏膜的通透性。

      3.2 腸型脂肪酸結(jié)合蛋白(I-FABP)

      I-FABP是一類特異性小分子量胞質(zhì)可溶性蛋白,表達(dá)于腸黏膜上皮細(xì)胞中。正常情況下外周血中檢測不到I-FABP,當(dāng)機(jī)體遭受炎癥、手術(shù)、缺血和缺氧等損傷時(shí),腸黏膜上皮細(xì)胞壞死,I-FABP釋放,導(dǎo)致腸黏膜屏障損傷。

      3.3 二胺氧化酶(DAO)

      DAO是哺乳動(dòng)物腸黏膜上皮細(xì)胞中具有高度活性的細(xì)胞內(nèi)酶,主要存在于腸絨毛頂端,當(dāng)腸道因炎癥、手術(shù)、創(chuàng)傷、缺血等因素刺激后,DAO可從受損的腸黏膜上皮細(xì)胞中溢出,因此DAO濃度可反映腸粘膜損傷程度。

      3.4 D-乳酸

      D-乳酸是腸道細(xì)菌代謝裂解的產(chǎn)物,腸道急性缺血灌注不足時(shí)細(xì)菌大量繁殖,腸黏膜通透性增加,產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物D-乳酸大量入血進(jìn)入血液循環(huán)。故測定血中的D-乳酸含量可反映腸黏膜通透性的變化和腸黏膜的損傷程度。

      3.5 血清zonulin水平

      Zonulin蛋白與腸黏膜上皮細(xì)胞緊密連接密切相關(guān),其表達(dá)水平可以反映腸粘膜機(jī)械屏障的功能變化,可以作為腸道通透性的標(biāo)記物,但其臨床檢測價(jià)值還需進(jìn)一步研究[2]。

      4 電針對腸黏膜屏障的保護(hù)作用

      4.1 促進(jìn)緊密連接蛋白表達(dá),增強(qiáng)機(jī)械屏障

      腸上皮細(xì)胞的緊密連接是腸黏膜屏障中重要的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ),它的完整性維持了腸黏膜屏障功能的穩(wěn)定,在外界刺激下,其結(jié)構(gòu)和功能會(huì)遭到破壞。電針可通過減少炎性細(xì)胞因子(如TNF-α、IFN-γ、IL)對腸上皮細(xì)胞緊密連接的破壞,上調(diào)緊密連接蛋白的表達(dá),增強(qiáng)腸黏膜機(jī)械屏障的作用。

      4.2 促進(jìn)胃腸功能恢復(fù),保護(hù)化學(xué)屏障

      胃腸道疾病或術(shù)后患者需要禁食,只能通過場外營養(yǎng)支持維持機(jī)體所需營養(yǎng)物質(zhì),自身胃腸道功能減弱,腸黏膜化學(xué)屏障受到影響[2]。

      4.3 調(diào)節(jié)機(jī)體免疫應(yīng)答,增強(qiáng)免疫屏障

      T淋巴細(xì)胞在機(jī)體免疫應(yīng)答中占據(jù)重要位置,與正常體內(nèi)淋巴細(xì)胞之間相互作用,維持機(jī)體正常的免疫功能。有研究發(fā)現(xiàn),電針可增加胃癌次全切手術(shù)患者外周血T淋巴亞群中CD4+、CD4+/CD8+的數(shù)量及比值,改善胃癌所致的免疫抑制。

      4.4 維持腸道菌群平衡,保護(hù)生物屏障

      腸道菌群按一定的比例定植于腸道達(dá)到穩(wěn)定的微生態(tài)平衡,若這種平衡被打破,會(huì)導(dǎo)致疾病的產(chǎn)生。有相關(guān)研究表明,電針可通過調(diào)節(jié)IL-18和腸道微生物失調(diào)來緩解腸易激綜合征,另外,電針可提高潰瘍性結(jié)腸炎小鼠腸道菌群的多樣性,改善胃腸道動(dòng)力,維持腸道微生態(tài)平衡,保護(hù)腸黏膜生物屏障。

      5 小結(jié)與展望

      綜上所述,電針可通過減輕腸道炎癥反應(yīng)、改善腸黏膜通透性及微循環(huán)、減輕腸道缺血再灌注損傷以及促進(jìn)胃腸道動(dòng)力恢復(fù)等作用從而保護(hù)腸黏膜屏障,值得臨床應(yīng)用探討。

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