唐 娟，念 馨

（昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，云南昆明 650032）

肥胖是機(jī)體能量過剩所致的脂肪組織堆積或分布異常的慢性代謝性疾病，并且是糖尿病、心血管疾病和癌癥等多種疾病的危險因素。目前肥胖發(fā)病呈低齡化和全球化趨勢，直接導(dǎo)致預(yù)期壽命降低和醫(yī)療支出增加。在過去30 a，全世界超重和肥胖人群增加了27%以上，約21 億人受影響[1]。男性和女性的超重和肥胖比例在2030 年將分別達(dá)到89%和85%[2]。肥胖不單受遺傳和環(huán)境因素的影響，有研究表明腸道微生態(tài)失衡與肥胖密切相關(guān)。

1 腸道微生態(tài)的概述

腸道微生物與宿主消化道之間相互依賴和競爭形成一個龐大的微生物群網(wǎng)絡(luò)，正常情況下，二者保持互利共生的動態(tài)平衡關(guān)系，共同抵御外界病原體的入侵，維持機(jī)體的正常生長發(fā)育及新陳代謝[3]。有部分研究表明腸道微生態(tài)從胚胎時期即開始形成，在母體的子宮、胎盤、臍帶以及羊水中都發(fā)現(xiàn)了微生物群的存在[4]，但目前為止并無相關(guān)研究明確表示母體能將共生腸道菌群傳給胎兒。嬰幼兒時期是腸道菌群定植的關(guān)鍵時期，早期主要是腸桿菌、葡萄球菌和鏈球菌等需氧菌，隨著這些細(xì)菌的生長，腸道中氧氣逐漸消耗和代謝產(chǎn)物的增加，厭氧菌成為優(yōu)勢菌，這一時期易受分娩方式、母乳喂養(yǎng)、胎齡等多種因素的影響，如果腸道微生態(tài)平衡遭到破壞，可能增加以后肥胖發(fā)生的風(fēng)險。3 歲以后腸道菌群組成趨于穩(wěn)定，與成人相似[5]。目前從人體分離的菌株為2 172 種，分為12 個門，其中93.5%為硬幣菌門、放線菌門、擬桿菌門和變形菌門，主要定植于結(jié)腸，其總數(shù)是人體細(xì)胞數(shù)的10 倍以上，基因組數(shù)量是體細(xì)胞基因組的100 倍以上，被譽(yù)為人體的“第二基因組”[6]。近年來，大量研究聚焦于腸道微生態(tài)與代謝、免疫、神經(jīng)等各方面的相關(guān)性，受飲食習(xí)慣、環(huán)境因素、抗生素使用和外科手術(shù)等多方面的影響，腸道微生態(tài)失衡與肥胖、癌癥、炎癥性腸病、非酒精性脂肪肝等多種疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[7-9]。

2 腸道微生態(tài)與肥胖的關(guān)系

人類微生物組計劃中，研究人員對242 例健康成年人多部位的4 788 個微生物樣本進(jìn)行分析，結(jié)果顯示包括腸道在內(nèi)的不同部位、甚至同一部位的不同區(qū)域的微生物群的組成和豐度存在顯著差異[10]。人類和遺傳性肥胖小鼠腸道菌群多樣性減少，厚壁菌門比例明顯增加，擬桿菌門比例明顯降低，且擬桿菌門的增加與宿主體重降低有關(guān)。將肥胖型和瘦型小鼠的腸道菌群分別移植到無菌小鼠體內(nèi)，在攝入相同食物的條件下，接受肥胖型宿主腸道菌群的小鼠體重增加更明顯，提示肥胖者的腸道菌群可以從飲食中攝取更多的能量[11]。為排除基因型和其他混雜因素的影響，Ridaura 等[12]將BMI 不一致的成年女性雙胞胎的腸道菌群分別移植到低脂喂養(yǎng)的無菌小鼠體內(nèi)，結(jié)果顯示小鼠的表型與宿主一致，接受肥胖者腸道菌群移植的小鼠體重增加更明顯。此外，將上述肥胖型小鼠和瘦型小鼠共同飼養(yǎng)后發(fā)現(xiàn)，肥胖型小鼠的體重得到控制，這可能與瘦型小鼠的擬桿菌門通過糞-口途徑轉(zhuǎn)移到肥胖型小鼠體內(nèi)有關(guān)，表明某些代謝特征可以通過腸道菌群傳播。腸道中富含分支梭狀芽孢桿菌（Clostridiumramosum）的小鼠模型在高脂飲食誘導(dǎo)的后體重增加，體脂沉積明顯，腸粘膜中的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（GIut2）和脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)酶（CD36）的表達(dá)增加，表明該菌可促進(jìn)腸道葡萄糖和脂質(zhì)的吸收[13]。Fei 等[14]將肥胖患者腸道中分離出的陰溝腸桿菌移植到高脂飲食喂養(yǎng)的C57BL/6無菌小鼠體內(nèi)，導(dǎo)致受體小鼠體重增加，胰島素抵抗增加，血清內(nèi)毒素水平升高，提示某些機(jī)會性致病菌可能是導(dǎo)致肥胖的原因之一。無菌小鼠盡管被喂食高脂飲食，但體內(nèi)脂肪并沒有顯著增加，這表明腸道微生物群的在肥胖中起著一定作用，禁食脂肪細(xì)胞因子（Fiaf）是一種循環(huán)脂蛋白脂肪酶抑制劑，無菌小鼠Fiaf 水平增加，通過抑制蛋白脂肪酶來阻止甘油三酯儲存，腸道菌群可選擇性抑制腸道上皮細(xì)胞中的Fiaf 表達(dá)促進(jìn)脂肪沉積，此外，腸道菌群還可以降低無菌小鼠AMP 活化蛋白激酶（AMPK）及參與脂肪酸氧化的關(guān)鍵靶點（乙酰輔酶A 羧化酶）的活性介致肥胖的發(fā)生[15]。Roux-en-Y 胃旁路（RYGB）手術(shù)治療是治療重度肥胖最有效的方法，肥胖患者在進(jìn)行Roux-en-Y胃旁路術(shù)治療后，體重明顯減輕的同時腸道菌群多樣性顯著增加，并且腸道菌群的組成與白色脂肪相關(guān)基因表達(dá)之間的存在潛在關(guān)聯(lián)[16]。將術(shù)后患者的腸道菌群移植到無菌小鼠體內(nèi)，受體小鼠的脂肪沉積較對照組明顯減少，腸道菌群的改變對脂肪質(zhì)量有調(diào)節(jié)作用[17]。以上研究表明，作為“第二器官”的腸道微生物在肥胖的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用，對其相關(guān)性和作用機(jī)制的深入研究有望為肥胖的防治提供新的靶點。

3 腸道微生態(tài)影響肥胖的機(jī)制

3.1 代謝產(chǎn)物及過程

腸道菌群可以通過轉(zhuǎn)化或發(fā)酵來驅(qū)動營養(yǎng)物質(zhì)的代謝，產(chǎn)生多種代謝產(chǎn)物。SCFAs 是結(jié)腸內(nèi)腸道微生物發(fā)酵多糖或碳水化合物形成的終產(chǎn)物，不僅在調(diào)控宿主脂肪代謝、控制攝食行為、減輕肥胖慢性炎癥方面具有重要作用，還可激活多種信號通路和組織位點介導(dǎo)多種生物活性[18]。其中最豐富的乙酸、丙酸和丁酸約占其總量的90%～95%，乙酸鹽及丙酸鹽主要由擬桿菌門產(chǎn)生，丁酸鹽主要由厚壁菌門細(xì)菌產(chǎn)生。GPR43（FFAR2）和GPR41（FFAR3）是G 蛋白偶聯(lián)受體家族的成員，被認(rèn)為是SCFAs 選擇性激活最多的游離脂肪酸受體，在白色脂肪組織（WAT）和結(jié)腸中高度表達(dá)。GPR43基因敲除小鼠呈肥胖表型，脂肪組織過表達(dá)GPR43 的小鼠在高脂飲食誘導(dǎo)下也能抵抗肥胖的發(fā)生，若排除腸道微生物因素的影響，兩種小鼠均呈現(xiàn)正常表型。此外，GPR43 可被乙酸鹽優(yōu)先激活，胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑受抑制，進(jìn)而抑制脂肪積累，改善胰島素敏感性，促進(jìn)能量代謝，證明了微生物代謝在脂肪GPR43 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中的重要性[19]。SCFAs 已被證明可以防止飲食誘導(dǎo)的小鼠和肥胖患者的體重增加，膳食補(bǔ)充SCFAs 可改變GPR43 和GPR41 的表達(dá)水平，并下調(diào)厚壁菌門/擬桿菌門的比例，促進(jìn)米色脂肪的生成和HSL 的表達(dá)，導(dǎo)致甘油三酯水解和游離脂肪酸氧化增加[20]。Li 等[21]發(fā)現(xiàn)間歇性禁食（EODF）可誘導(dǎo)小鼠腸道菌群組成發(fā)生改變，從而導(dǎo)致代謝產(chǎn)物乙酸鹽和乳酸鹽明顯增加，將EODF 小鼠的腸道菌群移植到無菌小鼠體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)該小鼠腹股溝Ucp1mRNA 表達(dá)明顯上調(diào)，白色脂肪組織發(fā)生褐變，能量消耗增加，能量代謝紊亂得到改善。有趣的是，盡管大量證據(jù)表明SCFAs 對宿主的代謝有益，但是有研究表明肥胖患者糞便中SCFAs 明顯高于瘦者，且具有更高的F：B 比值，這種現(xiàn)象主要是由于肥胖患者較瘦型人群產(chǎn)生更多的SCFAs所致，并不能反映宿主對能量的吸收增加[22]，宿主自身生成的SCFAs 的與能量代謝的關(guān)系仍需進(jìn)一步研究。膽汁酸是一類由肝臟中的膽固醇合成的兩性甾醇類化合物，腸道菌群不僅通過調(diào)控法尼醇X 受體（farnesoid Xreceptor，F(xiàn)XR）及G 蛋白偶聯(lián)膽汁酸受體5(G protein-coupled bile acid receptor 5，TGR5)的表達(dá)影響膽汁酸合成，還可以通過產(chǎn)生7α 羥化酶和膽鹽水解酶等多種酶影響膽汁酸代謝，同時，膽汁酸也可以激活腸道中的先天免疫反應(yīng)基因直接或間接調(diào)節(jié)腸道菌群的組成[23]。FXR 和TGR5 共同表達(dá)于腸內(nèi)分泌L 細(xì)胞中，激活FXR 的小鼠腸道中Acetatifactor 和擬桿菌增多，并將?；蛆Z脫氧膽酸轉(zhuǎn)化為石膽酸，進(jìn)一步激活TGR5，刺激GLP-1 分泌，改善胰島素抵抗和誘導(dǎo)脂肪組織褐變以減輕體重[24]。產(chǎn)甲烷菌位于厭氧發(fā)酵食物鏈的最末端，其能量代謝終產(chǎn)物主要是甲烷氣體，已有研究表明產(chǎn)甲烷菌通過增加糖類物質(zhì)的酵解獲取能量，導(dǎo)致小鼠體重增加。此外，甲烷與腸道運(yùn)輸速度減慢和便秘有關(guān)，通過增加食物在腸道中停留的時間來獲取更多的能量。研究人員通過對58 名BMI≥30 kg/m2的肥胖患者進(jìn)行呼氣試驗檢測，發(fā)現(xiàn)甲烷陽性受試者的平均BMI 高于陰性受試者，提示甲烷可能是肥胖顯著增加的預(yù)測因子[25]。甲烷菌還能通過對胃腸道內(nèi)分泌系統(tǒng)的直接作用介導(dǎo)肥胖，Laverdure 等[26]發(fā)現(xiàn)肥胖小鼠腸道中產(chǎn)甲烷菌豐度明顯增加，其代謝物甲烷對GLP-1 的分泌有直接刺激作用，GLP-1 水平的升高可能是宿主抵抗肥胖的自我保護(hù)機(jī)制，甲烷菌數(shù)量的變化對肥胖的發(fā)生可能有促進(jìn)作用。與無菌小鼠相比，常規(guī)飼養(yǎng)的小鼠腸道和肝臟中氨基酸分布和代謝明顯不同，而且腸道菌群的分布和數(shù)量對維持氨基酸的穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要[27]。主要氮源色氨酸可在腸道菌群的作用下轉(zhuǎn)化為吲哚類化合物，高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠色氨酸代謝產(chǎn)物豐度降低促使WAT 中miR-181 家族表達(dá)顯著上調(diào)，導(dǎo)致WAT 炎癥的發(fā)生和胰島素敏感性降低，這一點在肥胖兒童中也得到證實[28]。綜上所述，腸道微生態(tài)與肥胖關(guān)系的研究不僅僅局限于腸道菌群對肥胖的直接作用，腸道菌群代謝產(chǎn)物如SCFAs、膽汁酸、甲烷及氨基酸等可通過直接與腸道上皮細(xì)胞相互作用、進(jìn)入循環(huán)或各種分子信號通路調(diào)節(jié)宿主代謝平衡，腸道微生態(tài)失衡將打破這種平衡，導(dǎo)致肥胖的發(fā)生。

3.2 腸道通透性及慢性低度炎癥

腸粘膜屏障是抵御外界病原體侵襲的第一道屏障，其中由跨膜蛋白o(hù)ccludins 和claudins-5 構(gòu)成的緊密連接起主要作用。緊密連接、輔助蛋白Zonulaoccludens[ZO]家族及相鄰的內(nèi)皮細(xì)胞共同調(diào)節(jié)細(xì)胞旁轉(zhuǎn)運(yùn)，在維持腸道正常功能及調(diào)節(jié)腸道通透性方面具有重要作用。腸道微生態(tài)失衡不但影響全身免疫，還可引起腸粘膜炎癥和腸道通透性的改變[29]。肥胖是一種導(dǎo)致脂肪組織功能紊亂的慢性、全身性炎癥，脂多糖（LPS）是革蘭氏陰性菌外膜的重要組成部分，革蘭氏陰性菌數(shù)量和腸道通透性增加致使循環(huán)中LPS 升高進(jìn)而引發(fā)代謝內(nèi)毒素血癥，導(dǎo)致全身低度炎癥狀態(tài)和代謝紊亂。同時，全身低度炎癥又可通過降低腸粘膜厚度和加重炎癥程度來增加腸道通透性，導(dǎo)致炎癥、通透性和肥胖之間的惡性循環(huán)[30]。toll 樣受體4（TLR4）可特異性識別革蘭氏陰性菌及產(chǎn)物，LPS通過其介導(dǎo)病理效應(yīng)的脂質(zhì)A 與TLR4 結(jié)合，使NF-κB 核轉(zhuǎn)位，IL-6、IL-8、TNF-α、IL-1β 等多種促炎細(xì)胞因子的表達(dá)上調(diào)，誘導(dǎo)全身低度炎癥反應(yīng)和破壞腸粘膜屏障[31]。高脂飲食被證實會改變腸道菌群的組成，導(dǎo)致宿主LPS 易位、腸道通透性改變、全身炎癥狀態(tài)及免疫系統(tǒng)的破壞[32]。高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠LPS 水平升高，結(jié)腸緊密連接相關(guān)蛋白claudin-1 和occludin 的表達(dá)降低，使腸道通透性增加，同時，TLR4 信號通路被激活，進(jìn)一步加劇炎癥和肥胖的發(fā)生發(fā)展[33]。攝入外源性丁酸鹽后可使高脂飲食的肥胖小鼠腸道菌群組成接近對照組，促炎細(xì)胞因子IL-6 和TNF-α 水平降低，血清LPS 及其受體TLR4 表達(dá)呈下降趨勢，腸上皮屏障作用得到增強(qiáng)，肝臟脂質(zhì)沉積和全身慢性炎癥的到改善[34]。LPS 還能通過激活JAK2/STAT或AMPK 途徑刺激前脂肪細(xì)胞中cPLA2 的表達(dá)，促進(jìn)前脂肪細(xì)胞的增殖和脂肪組織生成[35]。腸上皮內(nèi)淋巴細(xì)（intraepitheliallymphocyte，IEL）是一種獨(dú)特的抗原感受性T 細(xì)胞群，可維持腸上皮細(xì)胞穩(wěn)態(tài)，保護(hù)宿主免受致病菌感染，擬桿菌門中的某些成員可維持結(jié)腸中的IEL，促使claudin-1 蛋白的表達(dá)和黏液層厚度增加，共同維持腸上皮屏障功能[36]。肥胖與內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)（eCB）活性上調(diào)有關(guān)，內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)包括大麻素受體1和2（CB1 和CB2），與能量調(diào)節(jié)有關(guān)的是CB1 受體，該受體敲除小鼠對飲食誘導(dǎo)的肥胖具有抵抗性[37]，腸道菌群與CB1 受體在能量平衡、脂肪組織炎癥方面密切相關(guān)。艾克曼菌（A.muciniphila）豐度增加下調(diào)飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠CB1 受體活性后，脂肪組織中炎性細(xì)胞因子和巨噬細(xì)胞的浸潤減輕，LPS 參與的腸道通透性增加、胰島素抵抗和代謝紊亂均得到改善[38]。炎性小體主要與先天性免疫防御有關(guān)，在肥胖的發(fā)展過程中，炎癥小體被激活，導(dǎo)致促炎因子IL-1β 和IL-18 水平升高，進(jìn)而引發(fā)脂肪組織的低度炎癥，同時腸道通透性發(fā)生改變，腸道菌群易位標(biāo)記物L(fēng)PS 和sCD14 血漿濃度升高[39]。當(dāng)阻斷CB1 受體降低NLRP3 炎性小體活性，或敲除糖尿病小鼠NLRP3 炎性小體后，腸道菌群組成發(fā)生改變，脂肪組織炎癥和腸道通透性均得到改善[40-41]。總之，腸道菌群豐度變化可通過代謝產(chǎn)物L(fēng)PS、炎性因子和免疫分子通路共同破壞腸粘膜完整性，加劇肥胖低度炎癥的發(fā)展。

3.3 腸道菌群-腸-腦軸

腸道菌群對宿主的影響并不僅僅局限于胃腸道，對神經(jīng)系統(tǒng)也有一定的影響，有研究表明腸道菌群可以直接改變中樞神經(jīng)系統(tǒng)信號影響宿主的焦慮和應(yīng)激行為，還可以調(diào)節(jié)縮膽囊素（cholecystokinin，CCK）、胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）、酪酪肽（PYY）等腸道激素的釋放，通過迷走神經(jīng)或非迷走神經(jīng)的傳遞作用以及神經(jīng)內(nèi)分泌方式，向中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)出信號，調(diào)節(jié)宿主進(jìn)食行為、能量平衡及體重變化等[42]。迷走神經(jīng)傳入神經(jīng)元（VAN）位于結(jié)節(jié)神經(jīng)節(jié)，可將宿主攝入的食物信息傳遞到孤束核（NTS）以調(diào)節(jié)飽腹感，其末端位于胃腸道粘膜固有層，可感知來胃腸道的各種信號，直接或間接地與腸道微生物相互作用[43]。高脂飲食誘導(dǎo)的腸道微生態(tài)失衡可引起大鼠腸道和循環(huán)中LPS 和炎癥因子水平升高，腸道中迷走神經(jīng)末梢減退，NTS 中迷走神經(jīng)重塑，結(jié)節(jié)神經(jīng)節(jié)中小膠質(zhì)細(xì)胞活化，導(dǎo)致飽腹感信號的改變，攝食增加，甚至暴飲暴食，抗生素處理后以上癥狀明顯改善[44-45]。VAN 表達(dá)多種激素受體，CCK 通過激活VAN 上的CCKA 受體誘導(dǎo)飽腹感和控制食物攝入量。研究表明，長期高脂飲食的攝入導(dǎo)致大鼠VAN 瘦素抵抗，進(jìn)而對CCK 的敏感性降低，CCK誘導(dǎo)的大麻素受體（CB1）表達(dá)上調(diào)，大鼠食欲增加，飽腹感作用減弱[46]。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）是神經(jīng)營養(yǎng)因子家族的一員，在神經(jīng)系統(tǒng)中廣泛表達(dá)，通過下丘腦和腦干回路參與機(jī)體能量平衡的調(diào)節(jié)，BDNF 通過下丘腦的腹內(nèi)側(cè)核控制食欲和體重，通過腦干的背側(cè)迷走神經(jīng)復(fù)合體調(diào)節(jié)能量平衡。Schéle 等[47]發(fā)現(xiàn)與無菌小鼠相比，常規(guī)飼養(yǎng)的小鼠下丘腦及腦干中BDNF 表達(dá)降低，中樞胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）的前體前胰高血糖素原（Gcg）表達(dá)降低，介導(dǎo)瘦素抵抗的細(xì)胞因子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制因子3（SOCS-3）在下丘腦的表達(dá)增加，而瘦素可通過下丘腦神經(jīng)元回路抑制脂肪增加及控制食物攝入和能量消耗。同樣在高脂飲食誘導(dǎo)的代謝綜合征小鼠模型也有BDNF 表達(dá)降低和體重增加的表現(xiàn)，表明BDNF 和各種抗肥神經(jīng)肽的生物學(xué)效應(yīng)可被腸道菌群削弱[48]。有趣的是，腸道菌群與BDNF 的作用似乎是相互的，BNDF 同樣能夠影響腸道菌群和維持腸上皮屏障功能，BDNF 基因敲除小鼠較野生型小鼠腸道菌群發(fā)生顯著改變，結(jié)腸微絨毛受損，細(xì)胞間隙擴(kuò)大，且ZO-1、occludin 及claudin 1 表達(dá)降低[49]。另有研究表明，高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠對甜味刺激感覺減弱，甜味味覺受體發(fā)生改變，致使小鼠對食物的選擇發(fā)生改變，在補(bǔ)充益生菌后，小鼠的甜味味覺得到改善，脂肪量和能量攝入均減少，表明腸道菌群可以通過改變宿主對食物的偏好調(diào)控其行為[50]。Li 等[51]發(fā)現(xiàn)腸道菌群失調(diào)引起的腸道屏障功能受損可引起小鼠海馬中IL-1β、TNF-α 及IL-6mRNA 等炎性因子水平的升高和海馬神經(jīng)元的丟失，補(bǔ)充SCFAs 后，腸道上皮損傷及海馬神經(jīng)炎癥均得到改善。CB1 受體與腸道菌群的相互作用不僅與能量代謝和腸道通透性有關(guān)，還與攝食行為有關(guān)。長期攝入高能量飲食的小鼠腸道中CB1 受體內(nèi)源性大麻素活性上調(diào)，抑制CCK 的釋放，導(dǎo)致飽腹感延遲和腸-腦信號通路失調(diào)，引發(fā)宿主過度進(jìn)食或暴飲暴食[52]。Chambers 等[53]研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)腸中代謝產(chǎn)物丙酸鹽的含量增加，可激活受體GPR43 和GPR41，促進(jìn)腸道激素GLP-1 和PYY 釋放，進(jìn)而刺激食欲調(diào)節(jié)中樞，使肥胖患者產(chǎn)生飽腹感，控制進(jìn)食行為。在腸道菌群顯著改變Roux-en-Y 胃旁路手術(shù)后，來自腸道內(nèi)分泌L 細(xì)胞的GLP-1、PYY 釋放增加，宿主對高脂飲食的偏好和食欲降低，若聯(lián)合阻斷GLP-1、PYY 的作用后，食物攝入增加[54-55]。綜上所述，腸道菌群-腸-腦軸是調(diào)節(jié)宿主能量平衡和行為的至關(guān)重要的雙向信號軸，對腸道菌群-腸-腦軸進(jìn)行干預(yù)可能是未來治療肥胖的新靶點。

4 小結(jié)

腸道微生態(tài)從一個新的視角闡述了其與肥胖的關(guān)系，作為機(jī)體"隱形內(nèi)分泌器官"的腸道菌群不僅可以通過局部作用，還可以通過多種途徑調(diào)節(jié)宿主某個器官或全身反應(yīng)參與肥胖的發(fā)生，機(jī)體生命活動及代謝對腸道菌群的影響同樣是復(fù)雜的，二者的相互作用尚未闡明。通過探索正常機(jī)體與肥胖患者腸道菌群的結(jié)構(gòu)組成和代謝差異，進(jìn)行膳食結(jié)構(gòu)干預(yù)、腸道敏感菌移植、減重手術(shù)、代謝產(chǎn)物相關(guān)受體及配體的干預(yù)，補(bǔ)充益生元和益生菌等多種研究探索，以期通過改變腸道微生態(tài)從而達(dá)到減輕體重的目的，為肥胖癥的預(yù)防和治療提供了新思路。但由于腸道菌群的復(fù)雜性及多樣性，以腸道菌群為靶點的個體化治療方式還需更多更深入的基礎(chǔ)和臨床研究。