雙歧桿菌活菌膠囊聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療NAFLD 患者的效果及對炎性細胞因子水平的影響

羅巧菊 羅健萍 周文峰

NAFLD 是一種代謝應激性肝損傷,其主要臨床特征表現(xiàn)為彌漫性肝細胞大泡性脂肪變性,嚴重者可能發(fā)展成肝硬化甚至肝癌［1］。目前關于該病的發(fā)病機制尚不明確,其臨床高危因素包括營養(yǎng)過剩、過度肥胖、糖尿病等。臨床上治療NAFLD 以控制肥胖、肝保護劑等為主,如給予多烯磷脂酰膽堿進行治療,能在一定程度上改善肝損傷情況,但臨床療效不夠理想。有研究發(fā)現(xiàn)［2］,腸道微生態(tài)失衡在NAFLD 發(fā)病和進展過程中起重要作用。雙歧桿菌活菌膠囊能有效糾正腸道菌群失調(diào),改善腸功能紊亂。但目前將其用于NAFLD療效尚不十分明確,因此本文選取80 例NAFLD 患者,以此探討雙歧桿菌活菌膠囊聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療NAFLD 的臨床效果,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年6 月～2019 年12 月本院收治的80 例NAFLD 患者,按隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組,各40 例。研究組男24 例,女16 例；年齡23～71 歲,平均年齡(48.12±12.61)歲；平均體重(68.02±8.35)kg。對照組男26 例,女14 例；年齡21～69 歲,平均年齡(47.86±11.35)歲；平均體重(67.82±8.13)kg。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。本研究已通過醫(yī)院倫理委員審查。納入標準：均符合NAFLD 診斷標準［3］；經(jīng)影像學檢查結果明確存在不同程度脂肪肝；對本研究知情同意者。排除標準：自身免疫性肝病或存在全身系統(tǒng)性疾??；進展為肝硬化失代償期或肝癌；近2 周使用過抗生素或其他治療藥物。

1.2 方法 對照組采用多烯磷脂酰膽堿膠囊［賽諾菲(北京)制藥有限公司,國藥準字H20059010,規(guī)格：228 mg/粒］治療,456 mg/次,3 次/d,口服。研究組在對照組的基礎上采用雙歧桿菌活菌膠囊(麗珠集團麗珠制藥廠,國藥準字S10960040,規(guī)格：0.35 g/粒)治療,2 粒/次,3 次/d,口服。兩組均持續(xù)治療3 個月,同時指導患者注意調(diào)整飲食結構及生活方式,并合理進行運動鍛煉等。

1.3 觀察指標 比較兩組治療前后肝功能指標(AST和ALT)、炎性細胞因子(IL-6、IL-10 和TNF-α)的變化情況。于治療前及治療3 個月后取患者空腹靜脈血5 ml,離心后取血清,通過全自動生化分析儀(日立)檢測AST 及ALT 水平,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測IL-6、IL-10 和TNF-α 水平。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差 ()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后肝功能指標比較 治療前,兩組AST 和ALT 水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組AST 和ALT 水平均明顯低于治療前,且研究組AST 和ALT 水平均低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組治療前后炎性細胞因子水平比較 治療前,兩組IL-6、IL-10 和TNF-α 水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組IL-6 和TNF-α 水平均明顯低于治療前,IL-10 水平明顯高于治療前,且研究組IL-6 和TNF-α 水平明顯低于對照組,IL-10 水平明顯高于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者治療前后肝功能指標比較(,U/L)

表1 兩組患者治療前后肝功能指標比較(,U/L)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

表2 兩組治療前后炎性細胞因子水平比較 (,pg/ml)

表2 兩組治療前后炎性細胞因子水平比較 (,pg/ml)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

3 討論

NAFLD 是臨床常見肝病,其發(fā)病機制較為復雜,與脂肪因子釋放、炎癥等多種因素有關。目前臨床治療該疾病尚無統(tǒng)一方案,主要予降糖調(diào)脂、保肝抗炎藥物為主,能在一定程度上緩解患者臨床癥狀,但臨床效果不佳。有研究［3］發(fā)現(xiàn),人體腸道中各種菌群發(fā)揮著不同的病理生理作用,腸道菌群參與了多種慢性肝病的進展,包括NAFLD。雙歧桿菌活菌膠囊可以很好地調(diào)節(jié)腸道菌群,有益于改善肝臟代謝延緩病情進展,有望成為治療NAFLD 的新方法。

腸道菌群變化會加重NAFLD 進展,腸道菌群失調(diào)會增加腸黏膜通透性,破壞腸道屏障功能,通過“腸-肝循環(huán)”參與慢性肝臟疾病的發(fā)生、發(fā)展,使產(chǎn)生的大量炎性信號經(jīng)門脈血流進入肝臟,進而損傷了肝臟功能［4］。雙歧桿菌活菌膠囊為一種復合制劑,由雙歧桿菌經(jīng)培養(yǎng)收集菌體,冷凍干燥成菌粉與輔料混合制成,可以與其他厭氧菌一起占據(jù)于腸黏膜表面,形成一個生物屏障,進而阻止腸道中致病菌和腸源性毒素的產(chǎn)生和侵入,并促進機體對營養(yǎng)物質(zhì)的消化,激發(fā)機體免疫力。

NAFLD 患者臨床主要表現(xiàn)為肝功能異常,會引起肝組織學損傷。AST 和ALT 是反映肝功能常用指標,肝細胞發(fā)生損傷,這兩種酶會進入血液,含量明顯升高。本研究結果發(fā)現(xiàn),治療后,研究組AST 和ALT 水平明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。可見雙歧桿菌活菌膠囊聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療NAFLD可以進一步改善患者肝功能。多烯磷脂酰膽堿可以加速肝臟細胞膜的再生和穩(wěn)定,具有抑制脂質(zhì)過氧化和膠原合成等作用；在此基礎上,聯(lián)合使用雙歧桿菌活菌膠囊能夠直接補充人體正常生理細菌,通過產(chǎn)生乳酸和醋酸,降低腸道內(nèi)pH 值,起到抑制病菌生長的作用,進而改善腸道菌群的構成,維持腸道微生態(tài)平衡,對肝臟起到防護作用,故能進一步改善患者肝功能［5］。

有研究［6］表明,NAFLD 的發(fā)病機制可能也與炎癥反應有關,大量的炎性細胞因子可能會引起脂肪性肝炎,NAFLD 患者腸道菌群失調(diào)、菌群移位可能觸發(fā)級聯(lián)放大炎癥反應促進該疾病進展。IL-6 和TNF-α均為常見的促炎因子,而IL-10 是一種抑炎細胞因子。本研究結果發(fā)現(xiàn),治療后,研究組IL-6 和TNF-α 水平明顯低于對照組,IL-10 水平明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。由此證實了炎癥因子在NAFLD 進程中的起到一定作用,也說明雙歧桿菌活菌膠囊聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療NAFLD 能有效維持炎性細胞因子平衡。這可能與雙歧桿菌活菌膠囊可以提高腸黏膜的屏障作用,調(diào)節(jié)患者腸道菌群的構成,避免致病菌腸源性內(nèi)毒素侵入機體激活炎癥細胞因子進而引發(fā)炎癥反應有關。

綜上所述,雙歧桿菌活菌膠囊聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療NAFLD 療效確切,可以有效改善患者肝功能、維持炎性細胞因子平衡。