前言
——脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2在老年常見(jiàn)慢性疾病中的研究進(jìn)展

王佳賀

脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2 (Lp-PLA2)屬于PLA2超家族，又稱(chēng)為血漿血小板活化因子乙酰水解酶(pPAF-AH)。他主要由巨噬細(xì)胞分泌，并以L(fǎng)DL和HDL的復(fù)合物形式在血液中循環(huán)。Lp-PLA2水解氧化的LDL，其產(chǎn)物L(fēng)ysoPC靶向作用于內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞和中性粒細(xì)胞發(fā)揮促炎作用并誘導(dǎo)氧化應(yīng)激和免疫反應(yīng)。近年來(lái)，臨床試驗(yàn)的大量數(shù)據(jù)證實(shí)，Lp-PLA2參與了CHD、腦血管疾病、代謝綜合征等多種老年慢性疾病的發(fā)生發(fā)展。目前，Lp-PLA2已是預(yù)測(cè)心腦血管疾病發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,同時(shí)作為治療靶點(diǎn)，Lp-PLA2抑制劑也在保護(hù)組織器官功能、延緩疾病發(fā)展、改善預(yù)后等方面發(fā)揮作用。下面圍繞Lp-PLA2在老年疾病中的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，以吸引更多臨床醫(yī)生關(guān)注Lp-PLA2的研究。

1 Lp-PLA2與CHD

CHD是老年人群高發(fā)的慢性疾病之一，動(dòng)脈粥樣硬化是其病理基礎(chǔ)，而炎癥反應(yīng)是動(dòng)脈粥樣硬化的重要發(fā)病機(jī)制。Lp-PLA2介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)在CHD的發(fā)病機(jī)制中起重要作用，是近年研究熱點(diǎn)。Lp-PLA2參與了斑塊的形成，并與斑塊進(jìn)展速度、斑塊穩(wěn)定性密切相關(guān)。研究表明，血漿Lp-PLA2水平可反映CHD病變血管范圍，并作為臨床預(yù)測(cè)易損斑塊的血清學(xué)指標(biāo)。對(duì)于急性冠脈綜合征病人，Lp-PLA2與病情進(jìn)展及預(yù)后亦存在相關(guān)性。因此，作為CHD風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物和潛在的治療靶點(diǎn)，評(píng)估老年CHD人群血漿Lp-PLA2水平，具有重要的臨床價(jià)值。

2 Lp-PLA2介導(dǎo)原發(fā)性高血壓(EH)引發(fā)靶器官受損

高血壓是臨床上最為常見(jiàn)的老年心血管系統(tǒng)疾病之一，EH所致的靶器官受損也涉及炎癥反應(yīng)所致的動(dòng)脈粥樣硬化這一復(fù)雜過(guò)程。Lp-PLA2通過(guò)調(diào)節(jié)血液中的脂質(zhì)代謝介導(dǎo)血管炎癥，因此，在EH引發(fā)的靶器官損害中，Lp-PLA2也參與了一系列生化過(guò)程。有研究通過(guò)檢測(cè)血漿Lp-PLA2水平變化，發(fā)現(xiàn)高血壓病人血漿Lp-PLA2水平與動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展互為因果，形成惡性循環(huán)，進(jìn)而加重靶器官損傷。故早期識(shí)別血漿 Lp-PLA2水平與高血壓病人危險(xiǎn)分層及靶器官損害的相關(guān)性，有助于及早診斷和治療。

3 Lp-PLA2與腦梗死(CI)

在我國(guó)老年人群中，CI的發(fā)病率仍呈逐年上升趨勢(shì)，是最常見(jiàn)的老年神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，尤其在患有DM、高血壓、脂代謝紊亂及吸煙等老年人群中更為多見(jiàn)。CI的發(fā)病率、死亡率、致殘率均較高，既給病人帶來(lái)痛苦，又給家庭和社會(huì)增加經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。Lp-PLA2代謝紊亂，可能通過(guò)促進(jìn)腦血管內(nèi)皮動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生導(dǎo)致腦卒中。有研究指出，血液循環(huán)中高水平的Lp-PLA2與動(dòng)脈粥樣硬化和急性CI的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，即Lp-PLA2水平升高的老年人更容易發(fā)生急性CI，說(shuō)明高水平Lp-PLA2極有可能參與了CI的發(fā)生，其機(jī)制可能與炎癥反應(yīng)增加有關(guān)。同時(shí)，Lp-PLA2在預(yù)測(cè)CI風(fēng)險(xiǎn)、提供CI診斷依據(jù)、評(píng)估CI預(yù)后及提供治療靶點(diǎn)等方面發(fā)揮了重要的應(yīng)用價(jià)值。及早認(rèn)識(shí)Lp-PLA2是CI的危險(xiǎn)因素之一，提高疾病診斷效能，有利于早期防范，延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)一步發(fā)展和CI的發(fā)生，這將成為臨床工作的重點(diǎn)和熱點(diǎn)。

4 Lp-PLA2與DM

DM是因胰島素分泌不足或作用缺陷引起的以慢性高血糖為特征的代謝性疾病。老年DM病人多合并臨床并發(fā)癥，如DM視網(wǎng)膜病變、DM腎病等微血管病變，同時(shí)常合并高血壓、脂代謝紊亂、心腦血管疾病等其他慢性病。國(guó)內(nèi)外研究者發(fā)現(xiàn)Lp-PLA2濃度與DM病人的FPG和胰島素抵抗水平相關(guān)，Lp-PLA2的表達(dá)增加與DM視網(wǎng)膜病變和DM腎病的分期和進(jìn)展呈正相關(guān)；同時(shí)指出應(yīng)用Lp-PLA2抑制劑可延緩及減輕視網(wǎng)膜黃斑水腫,抑制視網(wǎng)膜增厚,改善視網(wǎng)膜功能。其機(jī)制可能與Lp-PLA2影響脂代謝、參與微循環(huán)炎癥反應(yīng)及加重胰島素抵抗等方面有關(guān)。雖然作用機(jī)制有待進(jìn)一步驗(yàn)證，但Lp-PLA2可能為預(yù)測(cè)、診斷及治療老年DM及其并發(fā)癥提供新的思路。

5 Lp-PLA2與AD

AD是中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，隨著年齡增長(zhǎng)患病率增加，我國(guó)因人口基數(shù)大，患病人數(shù)居全球之首。腦血管病與認(rèn)知功能損害、AD明確相關(guān)。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)Lp-PLA2對(duì)神經(jīng)元的直接損害，和通過(guò)對(duì)血管的損傷間接誘發(fā)神經(jīng)元缺血、壞死的過(guò)程，與AD病情的進(jìn)展相關(guān)。

一方面，Lp-PLA2是腦血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，可能通過(guò)引起動(dòng)脈粥樣硬化使得神經(jīng)元變性，參與了AD的發(fā)生發(fā)展及認(rèn)知功能障礙。另一方面，Lp-PLA2發(fā)揮其促炎作用，通過(guò)使神經(jīng)元凋亡，介導(dǎo)氧化應(yīng)激反應(yīng)進(jìn)而引起氧化損傷，促進(jìn)AD發(fā)生。以上發(fā)現(xiàn)支持Lp-PLA2與AD密切相關(guān)，其中炎癥反應(yīng)可能是關(guān)鍵環(huán)節(jié)。繼續(xù)探索Lp-PLA2在AD中的作用機(jī)制及其對(duì)AD發(fā)生發(fā)展的影響，將為AD的臨床治療帶來(lái)廣闊的前景。

綜上所述，Lp-PLA2在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊和促進(jìn)炎癥應(yīng)激反應(yīng)中發(fā)揮位點(diǎn)特異性作用，已經(jīng)作為心血管事件發(fā)生的生物標(biāo)志物并成為治療靶點(diǎn)。本專(zhuān)題對(duì)其在上述幾種老年慢性病中的研究進(jìn)展作以綜述，旨在圍繞老年醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)，對(duì)老年常見(jiàn)慢性疾病深入探討，為臨床醫(yī)生提供思路。