妊娠早期孕婦血清β-hCG水平與自然流產(chǎn)發(fā)生的關(guān)系分析

周月娣

【摘要】 目的 探討妊娠早期孕婦血清β人絨毛膜促性腺激素（β-hCG）水平與自然流產(chǎn)發(fā)生的關(guān)系。方法 選取60例正常妊娠者作為正常妊娠組， 同期60例自然流產(chǎn)患者作為自然流產(chǎn)組， 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）法測定兩組血清β-hCG水平。比較兩組血清β-hCG水平。結(jié)果 自然流產(chǎn)組血清β-hCG水平為（3745.6±1072.3）mIU/ml， 低于正常妊娠組的（6937.2±2511.4）mIU/ml， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 妊娠早期孕婦血清β-hCG水平降低與自然流產(chǎn)的發(fā)生密切相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】 妊娠早期;孕婦;血清人絨毛膜促性腺激素水平;自然流產(chǎn)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.31.011

Correlation between serum β-hCG level and spontaneous abortion in early pregnancy? ?ZHOU Yue-di. Fuyong Peoples Hospital Peace Social Health Center， Shenzhen 518103， China

【Abstract】 Objective? ?To discuss the correlation between serum β- human chorionic gonadotropin （β-hCG） level and spontaneous abortion in early pregnancy. Methods? ?There were 60 cases of normal pregnancy selected as normal pregnancy group， and 60 cases of spontaneous abortion in the same period as spontaneous abortion group. Enzyme linked immunosorbent assay （ELISA） was used to determine the level of serum β-hCG in the two groups. The serum levels of β-hCG were compared between the two groups. Results? ?The serum β-hCG of spontaneous abortion group was （3745.6±1072.3） mIU/ml， which was lower than （6937.2±2511.4） mIU/ml of normal pregnancy group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? ?The decrease of serum β-hCG level in early pregnancy is closely related to the occurrence of spontaneous abortion.

【Key words】 Early pregnancy; Pregnant women; Serum human chorionic gonadotropin levels; Spontaneous abortion

自然流產(chǎn)屬于常見病理妊娠， 相關(guān)統(tǒng)計顯示， 自然流產(chǎn)發(fā)病率為14%～15%[1]。目前已知自然流產(chǎn)與孕婦激素水平較低、染色體異常等因素相關(guān)， 但仍有部分自然流產(chǎn)者未明確病因。近幾年臨床更重視研究相關(guān)實(shí)驗室指標(biāo)與自然流產(chǎn)的相關(guān)性， 旨在了解自然流產(chǎn)病情， 改善預(yù)后[2]。有學(xué)者指出， 孕婦一旦發(fā)生流產(chǎn)， 其機(jī)體血清β-hCG水平將快速降低[3]。因而臨床治療期需要盡可能發(fā)現(xiàn)孕婦出現(xiàn)自然流產(chǎn)前其血清β-hCG水平的變化規(guī)律， 并在患者出現(xiàn)流產(chǎn)癥狀之前就能及時對其進(jìn)行預(yù)防性治療， 進(jìn)而有效防止流產(chǎn)等不良事件發(fā)生的幾率， 同時能進(jìn)一步為原有自然流產(chǎn)史的早孕患者在血清β-hCG水平接近臨界值時為臨床治療提供一定的參考。此次研究通過測定正常妊娠者、自然流產(chǎn)者的血清β-hCG水平并分析其結(jié)果， 探討妊娠早期孕婦血清β-hCG水平與自然流產(chǎn)發(fā)生的關(guān)系， 評估其在預(yù)判自然流產(chǎn)時候的作用， 為臨床治療提供依據(jù)， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 現(xiàn)選取2016年2月～2019年2月入住本院的60例正常妊娠者作為正常妊娠組， 同期60例自然流產(chǎn)患者作為自然流產(chǎn)組。納入標(biāo)準(zhǔn)：機(jī)體重要器官無嚴(yán)重疾病;基本指標(biāo)（如心率、血壓等）都處正常范圍內(nèi)。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在惡性腫瘤者;非自愿參與此次研究者;有傳染病者;最近服用抗抑郁類藥品者;有血液、免疫系統(tǒng)病癥者;伴隨有嚴(yán)重的慢性高血壓、心、肝、腎疾病以及糖尿病史者。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。見表1。

1. 2 方法

1. 2. 1 標(biāo)本采集 取肘靜脈血5 ml， 2000 r/min離心并分離血清， 將其置于-20℃環(huán)境下等待檢測， 所有過程按試劑盒說明嚴(yán)格操作， 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定納入者的血清β-hCG水平。

1. 2. 2 測定方法 應(yīng)用ELISA法對兩組的β-hCG水平進(jìn)行測定， β-hCG試劑盒均由Biotech公司所提供， 且批內(nèi)、批間誤差要<10%。相關(guān)操作流程需要嚴(yán)格依據(jù)試劑盒內(nèi)的說明書來進(jìn)行， 全自動雷杜Rayto酶標(biāo)儀測定OD值。

1. 3 觀察指標(biāo) 比較兩組血清β-hCG水平。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

自然流產(chǎn)組血清β-hCG水平低于正常妊娠組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

自然流產(chǎn)屬于臨床上比較常見的一種早期妊娠并發(fā)癥， 其發(fā)病的幾率大約占全部妊娠的10%～15%， 且大部分均為早期流產(chǎn)。近幾年， 隨女性腹式手術(shù)、管內(nèi)手術(shù)、性傳播疾病增多、生殖道炎癥發(fā)病率日趨升高， 異位妊娠發(fā)病率上升， 自然流產(chǎn)率也隨之上升[3]。大部分自然流產(chǎn)通常發(fā)生于孕早期（孕12周之內(nèi)）， 導(dǎo)致自然流產(chǎn)的因素多種多樣， 如內(nèi)分泌、遺傳、解剖、感染、基因因子等， 加之醫(yī)療技術(shù)限制， 增加了明確自然流產(chǎn)病因的難度， 造成臨床上不明原因自然流產(chǎn)達(dá)40%～78%[4]。

血清人絨毛膜促性腺激素（hCG）指的是一種糖蛋白， 由α和β二聚體的糖蛋白組成。女性受孕后由滋養(yǎng)葉細(xì)胞分泌， hCG可促使卵巢黃體轉(zhuǎn)化成妊娠黃體， 分泌大量孕酮維持妊娠， 與此同時， 還可將血內(nèi)孕烯醇酮或膽固醇轉(zhuǎn)化成孕酮。充足的hCG能維持胚囊發(fā)育， 維持妊娠黃體不退化， 反之可對胚胎發(fā)育著床產(chǎn)生影響。人類生殖過程與血清hCG存在密切關(guān)聯(lián)， 同時在女性生長、發(fā)育過程中也起著不容忽視的作用。hCG不僅能調(diào)節(jié)機(jī)體能量及體重的平衡， 還能調(diào)節(jié)促性腺激素分泌、調(diào)控卵巢發(fā)育、胎兒的生長發(fā)育及營養(yǎng)等[5]。相關(guān)研究顯示， 孕婦血清hCG水平與其自然流產(chǎn)存在密切關(guān)聯(lián)， 不管是自然足月還是妊娠過程中任一時間， 血清hCG水平降低可預(yù)示孕婦自然流產(chǎn)的信號[6]。正常妊娠胚泡在著床時（排卵后5～6 d）可產(chǎn)出hCG， 約1.5 d后就可在孕婦血漿內(nèi)檢測出hCG， 妊娠8～10周達(dá)到峰值， 從而發(fā)揮維持妊娠黃體的作用。hCG的分泌可持續(xù)7～14 d， 隨后快速下降， 妊娠中晚期其血清濃度約為峰值的10%， 且持續(xù)至分娩。目前已有研究證實(shí)， 異常妊娠者相比正常妊娠者， 其血清hCG水平明顯降低， 且血清hCG增長速度較慢， 倍增時間較長， 或呈下降趨勢[7]。

通常情況下進(jìn)展為自然流產(chǎn)的患者其血清游離β-hCG水平會呈現(xiàn)出明顯的下降趨勢， 并且對于其他不良妊娠結(jié)局， 例如胎兒發(fā)育受限以及蛋白尿等并沒有比較明顯的變化， 因而可以認(rèn)為在妊娠早期對血清游離β-hCG水平進(jìn)行科學(xué)檢測能夠作為預(yù)測自然流產(chǎn)的一項關(guān)鍵性指標(biāo)。此次研究顯示， 自然流產(chǎn)組血清β-hCG水平為（3745.6±1072.3）mIU/ml， 低于正常妊娠組的（6937.2±2511.4）mIU/ml， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。這提示孕婦發(fā)生自然流產(chǎn)的原因可能是因機(jī)體水平過低， 對血清β-hCG水平的合成及分泌產(chǎn)生不良影響， 進(jìn)而抑制胚胎著床和發(fā)育， 發(fā)生流產(chǎn)。因此， 在妊娠早期對孕婦血清β-hCG水平進(jìn)行檢測可用來預(yù)測其有無可能發(fā)生自然流產(chǎn)。相關(guān)研究指出， 反復(fù)自然流產(chǎn)的孕婦在妊娠早期， 其血清β-hCG水平相比正常足月分娩孕婦明顯降低， 這也提示血清β-hCG水平降低可作為自然流產(chǎn)的預(yù)測指標(biāo)[8]。國外有學(xué)者指出， 妊娠10周時檢測孕婦血清β-hCG水平顯示， 在妊娠20周前發(fā)生自然流產(chǎn)的孕婦明顯少于妊娠>20周的孕婦[9]。同時有研究在對76例妊娠早期孕婦檢測血清β-hCG水平時發(fā)現(xiàn)， 發(fā)生自然流產(chǎn)的孕婦血清β-hCG水平顯著降低， 而對胎兒生長受限、蛋白尿等不良妊娠結(jié)局無明顯變化， 這也說明妊娠早期檢測孕婦血清β-hCG可當(dāng)作預(yù)估是否發(fā)生自然流產(chǎn)的指標(biāo)[10]。妊娠早期孕婦血清β-hCG水平降低的原因可能是因受孕后妊娠黃體異常發(fā)育， 對胎盤形成和絨毛發(fā)育產(chǎn)生不良影響， 導(dǎo)致滋養(yǎng)葉細(xì)胞無法分泌足量β-hCG， 進(jìn)而造成流產(chǎn)。雖然血清β-hCG水平屬于早期妊娠診斷時的一大重要指標(biāo)， 但因孕婦早期血清β-hCG水平波動較大， 自然流產(chǎn)和正常妊娠、異常妊娠存在較大程度重疊， 且血清β-hCG水平可被調(diào)節(jié)， 因此臨床可通過血清β-hCG水平及其他指標(biāo)聯(lián)合檢測得到相對客觀的結(jié)果， 以預(yù)測自然流產(chǎn)的出現(xiàn)， 及早采取有效處理避免不良結(jié)果。

綜上所述， 妊娠早期孕婦血清β-hCG水平降低與自然流產(chǎn)的發(fā)生密切相關(guān)。

參考文獻(xiàn)

[1] 廖俠， 鮮瑤， 宋戈， 等. 孕婦維生素D水平與妊娠期貧血的相關(guān)性分析. 西安交通大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版）， 2019， 36（5）：819-823.

[2] 王林林， 陳俊雅， 楊慧霞， 等. 妊娠期子宮瘢痕情況與剖宮產(chǎn)術(shù)后再次妊娠孕婦發(fā)生子宮破裂的相關(guān)性. 中華婦產(chǎn)科雜志， 2019， 54（6）：375-380.

[3] 肖碧如， 孫蓉蓉， 陳秋月， 等. 原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者絨毛組織中miR-29a的表達(dá)及其調(diào)控機(jī)制. 中華婦產(chǎn)科雜志， 2018， 53（11）：776-778.

[4] Geng DF， Wang RX， Pan Y， et al. Maternal age and serum β-hCG concentrations at 14-16 days after embryo transfer are predictive factors for spontaneous abortion in IVF/ICSI cycles in Northeast China. Int J Clin Exp Med， 2018， 11（9）：10223-10230.

[5] 張麗梅， 楊燕寧， 張瑞曉， 等. 自然流產(chǎn)兩次與三次及以上的早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者病因構(gòu)成的比較. 中華婦產(chǎn)科雜志， 2018， 53（12）：855-859.

[6] 徐曉敏， 鄭加永， 汪海， 等. 凝血因子Ⅴ基因的單核苷酸多態(tài)性與不明原因復(fù)發(fā)流產(chǎn)的相關(guān)性. 中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志， 2018， 35（4）：577-581.

[7] 羅莉， 魏曙光， 常遼， 等. 乳腺癌BRCA1相互作用蛋白1基因功能區(qū)單核苷酸多態(tài)性與習(xí)慣性流產(chǎn)的相關(guān)性. 西安交通大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版）， 2019， 32（6）：959-961.

[8] Yin XQ， Li X， Ju HM， et al. Association of Estrogen Receptor 1 Genetic Polymorphisms with Recurrent Spontaneous Abortion Risk. Chinese Medical Journal， 2018， 131（15）：1857-1865.

[9] 莊旭， 陸漪婷， 陳云燕， 等. 子癇前期與妊娠合并慢性腎臟病孕婦血清免疫球蛋白、β2微球蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白水平的比較. 中華婦產(chǎn)科雜志， 2018， 53（2）：77-81.

[10] Kelly MC， Brown SG， Costello SM， et al. Kelly Mark C， Brown Sean G， Costello Sarah M， et al. Single-cell analysis of [Ca2+]i signalling in sub-fertile men： characteristics and relation to fertilization outcome. Human Reproduction， 2018， 55（6）：6.

[收稿日期：2020-05-13]