周燕妮　劉澤斌　苗苗

【摘要】 目的 探討多不飽和脂肪酸（ω-3脂肪酸）對多囊卵巢綜合征（PCOS）患者性激素、血糖、血脂水平的影響。方法 200例PCOS患者， 隨機分為對照組和觀察組， 各100例。觀察組患者口服ω-3脂肪酸膠囊治療， 對照組患者口服安慰劑膠囊治療。比較兩組患者治療后的性激素、血糖、血脂水平。結(jié)果 治療后， 觀察組患者的甘油三酯（TG）、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、睪酮（T）、黃體生成素（LH）、LH/卵泡刺激素（FSH）水平分別為（0.87±0.32）mmol/L、（23.5±4.3）kg/m2、（0.31±0.10）nmol/L、（7.35±1.82）mIU/ml、（1.53±0.2）， 均低于對照組的（1.12±0.57）mmol/L、（26.1±5.2）kg/m2、（0.65±0.20）nmol/L、（11.94±7.38）mIU/ml、（3.32±2.1）， 差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后， 觀察組患者的空腹血糖（GLU）、穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、雌二醇（E2）、泌乳素（PRL）、孕酮（P）水平分別為（5.03±1.51）mmol/L、（13.24±5.01）、（93.38±50.32）pmol/L、（19.34±7.23）nmol/L、（2.36±1.76）nmol/L， 與對照組的（4.98±1.82）mmol/L、（12.67±5.20）、（92.89±40.56）pmol/L、（18.56±7.38）nmol/L、（2.71±1.45）nmol/L比較， 差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論 多不飽和脂肪酸對PCOS患者具有顯著的臨床療效， 可以改善患者的生殖內(nèi)分泌水平、血糖和血脂水平。

【關鍵詞】 多不飽和脂肪酸;ω-3脂肪酸;多囊卵巢綜合征;生殖內(nèi)分泌水平;血糖;血脂;胰島素

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.31.055

多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome， PCOS）是一種以卵泡發(fā)育障礙、雄激素分泌過多和胰島素抵抗為特征的具有多源性病因和癥狀多樣性的神經(jīng)內(nèi)分泌、代謝性疾病。根據(jù)不同的標準， PCOS在育齡期婦女中的患病率為5%～10%， 其發(fā)病機制尚未完全明確， 治療措施為調(diào)整激素水平和促進排卵， 但臨床治療效果欠佳。研究表明， 對于PCOS患者使用多不飽和脂肪酸8周后， LH/FSH和脂聯(lián)素水平是有影響的。但到目前為止， 國內(nèi)外仍然沒有隨機對照試驗來評估添加多不飽和脂肪酸對PCOS患者內(nèi)分泌及代謝方面的影響。因此， 本研究旨在分析PCOS患者口服多不飽和脂肪酸后體內(nèi)生殖內(nèi)分泌、血糖、血脂等的變化情況， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2017年6～12月200例PCOS患者。納入標準：PCOS的納入標準按照2003年歐洲人類生殖與胚胎學會和美國生殖醫(yī)學會（ESHRE/ASRM）建議的診斷標準， 具各以下3條中的2條， 就可診斷為PCOS：①偶發(fā)排卵和（或）無排卵;②臨床和（或）生化指標提示雄激素過多癥;③卵巢多囊樣改變（PCO）：B超檢查示至少一側(cè)卵巢直徑2～9 mm、卵泡≥12個， 和（或）卵巢體積增大>10 ml。但應排除其他可能致病的因素， 如先天性腎上腺皮質(zhì)增生、分泌性激素腫瘤、Cushing綜合征等。按照年齡、體質(zhì)量指數(shù)（body mass index， BMI）接近的原則配成100對， 研究對象無肝腎疾病， 無心腦血管疾病， 3個月內(nèi)未使用激素類藥物， 所有研究對象均為中國漢族人， 均簽署知情同章書。100對隨機分為對照組和觀察組， 各100例。其中， 對照組平均年齡（35.51±6.82）歲， 平均病程（2.54±0.80）年， 肥胖52例;觀察組平均年齡（35.50±6.81）歲， 平均病程（2.49±0.78）年， 肥胖61例。兩組患者的一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 觀察組患者口服ω-3脂肪酸膠囊治療， 對照組患者口服安慰劑膠囊治療。每粒ω-3脂肪酸膠囊含有二十碳五烯酸（eicosapentacnoic acid， EPA）180 mg和二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid， DHA）120 mg，?每粒安慰劑膠囊含石蠟1 g。ω-3脂肪酸膠囊和安慰劑膠囊在包裝和外觀上無差別， 均有編號， 研究人員給予研究對象3粒/d膠囊， 分3次服用， 共12周， 并記錄相關情況。

1. 3 觀察指標及判定標準 比較兩組患者治療后的性激素、血糖、血脂水平。兩組患者的月經(jīng)規(guī)律， 于月經(jīng)周期第2～5天， 月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)者在陰道B超檢查無優(yōu)勢卵泡時進行， 禁食8～12 h后次日晨靜息30 min后采集肘靜脈血10 ml， 置入干燥管中離心機分離血清， 當天測定性激素、血糖、血脂、胰島素等指標。人體測量學檢查：身高（m）要求赤足并精確到0.5 cm， 體重（kg）要求采用電子秤， 著內(nèi)衣并精確到0.1 kg， 據(jù)此計算BMI， BMI=體重（kg） /身高（m）2。性激素測定：黃體生成素（luteinizing hormone， LH）、卵泡刺激素（follicle stimulating hormone， FSH）、泌乳素（prolactin， PRL）、睪酮（testosterone， T）、雌二醇（estradiol， E2）、孕酮（progesterone， P）用化學發(fā)光法測定。血脂、血糖測定：甘油三酯（triglyceride， TG）、GLU用全自動生化分析儀測定， 胰島素采用化學發(fā)光法測定。HOMA-IR=GLU（mmol/L）×空腹胰島素（mIU/L） /22.5。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者的TG、BMI、T、LH、LH/FSH水平比較 治療后， 觀察組患者的TG、BMI、T、LH、LH/FSH水平均低于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者的GLU、HOMA-IR、E2、PRL、P水平比較 治療后， 兩組患者的GLU、HOMA-IR、E2、PRL、P水平比較， 差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

PCOS是一種以卵泡發(fā)育障礙、雄激素過多和胰島素抵抗為特征的具有多源性病因和癥狀多樣性的神經(jīng)內(nèi)分泌、代謝性疾病。根據(jù)不同的標準， 4%～8%的女性表現(xiàn)出PCOS[1]。PCOS是引起育齡期婦女月經(jīng)不調(diào)、閉經(jīng)和不孕最常見的原因。同時， PCOS對機體生理機能和新陳代謝有很多負面影響如：代謝綜合征、院島素抵抗、血脂異常、高血壓、高胰島素血癥、腹型肥胖、2型糖尿病、子宮內(nèi)膜增生、心血管疾病和情緒障礙等[2]。目前降雄及促排卵是主要治療方向， 但是療效一般。因此， 本研究為探究PCOS其他治療方向提供依據(jù)。

多不飽和脂肪酸按照其含有的多個雙鍵中首個靠近甲基端的雙鍵所處的位置又可分為ω-3和ω-6簇不飽和脂肪酸。這兩簇脂肪酸在人體內(nèi)可以互相轉(zhuǎn)化。常見的ω-3脂肪酸主要包括α-亞麻酸（α-inolenic acid， ALA）、EPA和DHA。ALA為植物性來源的ω-3脂肪酸， 僅存在于少數(shù)植物種子、果仁及其油制品中。魚類是長鏈ω-3脂肪酸（EPA和DHA）的主要食物來源[3]。近年來， 隨著飲食結(jié)構(gòu)的調(diào)整， 在飲食方面攝入ω-3小于ω-6， ω-6/ω-3的比例失衡可能和很多慢性疾病有關[4]。既往大量研究表ω-3脂肪酸具有改善高TG血癥、炎癥反應、血小板聚集、心律失常和動脈粥樣硬化的作用。此外， 近年來的相關研究表明ω-3脂肪酸具有改善心血管疾病的作用[5]。研究結(jié)果表明， 無論是否有心血管疾病， 攝入魚類或ω-3脂肪酸均可以顯著降低冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（包括致死性心肌梗死和心源性猝死）的死亡率[6]。關于ω-3脂肪酸隨機對照研究的meta分析觀察到總體死亡率顯著降低或出現(xiàn)降低趨勢， 而且其形響大小與此前所假設的一致。這些研究為攝入魚類或ω-3脂肪酸可以降低冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的死亡率這一結(jié)論共同提供了強有力的證據(jù)， 研究發(fā)現(xiàn)， 即使少量服用ω-3脂肪酸（1～2次/周）也可以降低36%冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的死亡率[7]。在改善胰島素抵抗方面， 研究表明用不飽和脂肪酸來替代飲食中的飽和脂肪酸能夠降低2型糖尿病的患病風險， ω-3脂防酸是改善胰島素抵抗和維持血糖內(nèi)隱態(tài)最重要的成分[8]?；诂F(xiàn)有的證據(jù)， 美國心臟學會將每周食用2次魚類（尤其是油脂含量較高的魚類）和含有ω-3脂防酸的植物納入了對所有成年人的飲食建議， 并列為心肌梗死患者的二級預防措施。

PCOS女性不同的癥狀隨著時間的推移發(fā)生改變， 其中最重要的是體重的改變。有證據(jù)表明PCOS婦女有更嚴重的高雄激素血癥、更嚴重的無排卵周期發(fā)生率， 月經(jīng)過少和多毛癥.有些研究表明添加ω-3脂肪酸與安慰劑對PCOS患者的臨床效果， 結(jié)果顯示， 口服ω-3脂防酸后觀察組LH、LH/FSH能減少身體脂肪量， 所以ω-3脂肪酸與安慰劑對PCOS患者的臨床效果顯著， 口服ω-3脂肪酸后觀察組LH、LH/FSH對肥胖的影響是顯而易見的。補充多不飽和脂肪酸對PCOS患者影響的證據(jù)比較少。一些小的干預試驗己經(jīng)顯示出可喜的成果。在一個小規(guī)模的干預研究中， 添加8周的ω-3脂肪酸對PCOS婦女的LH、LH/FSH和脂聯(lián)素的水平是有影響的。其他些研究也顯示了ω-3脂肪酸對PCOS的治療效果。然而一些研究顯示補充額外多不飽和脂肪酸對LH和FSH是沒有影響的。PCOS婦女補充ω-3脂肪酸對肝臟脂肪含量和其他心血管危險因素有有利的影響， 但是否意味著減少代謝疾病事件仍需要進一步研究。顯然上述研究中得出了非常有前景的數(shù)據(jù)， 但到目前為止， 國內(nèi)外仍然沒有隨機對照試驗來評估添加多不飽和脂肪酸對PCOS患者內(nèi)分泌及代謝方面的影響?？紤]到在PCOS患者中多不飽和脂肪酸缺乏與胰島素抵抗和2型糖尿病之間以及添加多不飽和脂肪酸與心血管疾病之間的相關性， 進行大型隨機對照試驗是非常有必要的。此外， 在PCOS婦女體內(nèi)多不飽和脂肪酸與代謝和內(nèi)分泌參數(shù)的關聯(lián)以及對PCOS患者干預研究中的有效成果， 可能在PCOS未來的治療中另辟蹊徑， 這顯然具有十分重要的臨床應用前景。

本研究對比了單用ω-3脂肪酸與單用安慰劑對PCOS患者的生殖內(nèi)分泌、血糖、血脂等的影響， 結(jié)果顯示， 治療后， 觀察組患者的TG、BMI、T、LH、LH/FSH水平均低于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后， 兩組患者的GLU、HOMA-IR、E2、PRL、P水平比較， 差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。說明口服ω-3脂防酸對PCOS的某些生殖內(nèi)分泌激素、BMI、血脂有一定的改善， 但對血糖、胰島素等影響不大。

綜上所述， 口服多不飽和脂肪酸對PCOS患者具有一定的臨床療效， 可以改善內(nèi)分泌水平、降低血脂等， 可能值得臨床推廣。

參考文獻

[1] Moran LJ， Hutchison SK， Norman RJ， et al. Lifestyle changes in women with polycystic ovary syndrome. Cochrane Database of Systematic Reviews， 2011， 16（2）：CD007506.

[2] Goodarzi MO， Dumesic DA， Chazenbalk G， et al. Polycystic ovary syndrome： etiology， pathogenesis and diagnosis. Nat Rev Endocrinol， 2011， 7（4）：219-231.

[3] 程棣， 林琳， 杜瑞， 等. Omega-3脂肪酸與心血管疾病. 上海交通大學學報（醫(yī)學版）， 2016， 36（8）：1231-1236.

[4] Thurlow J. Krauses Food and Nutrition Therapy， 12th Edition. Medicine & Sence in Sports & Exercise， 2008， 40（10）：39-143.

[5] De Catcnina R. n-3 Fatty Acids in Cardiovascular Disease REPLY. New England Journal of Medicine， 2011， 364（25）：2439-2450.

[6] Mozaffarian D， Wu JHY. Omega-3 fatty acids and cardiovascular disease： effects on risk factors， molecular pathways， and clinical events. J Am Coll Cardiol， 2011， 58（20）：2047-2067.

[7] Mozaffarian D， Rimm EB. Fish intake， contaminants， and human health： evaluating the risks and the benefits. JAMA， 2006， 296（15）：1885-1899.

[8] Poudyal H， Panchal SK， Diwan V， et al. Omega-3 fatty acids and metabolic syndrome： effects and emerging mechanisms of action. Prog Lipid Res， 2011， 50（4）：372-387.

[收稿日期：2020-05-13]