探討小劑量葉酸對伴高同型半胱氨酸血癥腦梗死患者的治療效果

張?zhí)N周　黃邦鋒　黃梓鑾　卓妙芳　高鎮(zhèn)松　黃佩珊　陳耿誼

【摘要】 目的 研究伴高同型半胱氨酸（Hcy）血癥腦梗死患者采用小劑量葉酸治療的效果。方法 80例伴高同型半胱氨酸血癥腦梗死患者為研究對象， 采用隨機數(shù)字表法分為對照組及觀察組， 各40例。對照組予以常規(guī)治療， 觀察組行常規(guī)療法+小劑量葉酸治療。比較兩組患者治療前后的美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分， 蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）評分， 低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、Hcy、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平。結(jié)果 治療后， 兩組患者的NIHSS評分均低于本組治療前， MoCA評分均高于本組治療前， 且觀察組治療后的NIHSS評分（9.06±0.23）分明顯低于對照組的（10.17±0.52）分， MoCA評分（28.54±2.65）分明顯高于對照組的（24.74±2.19）分， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 兩組患者的LDL-C、Hcy、ALT水平均低于本組治療前， HDL-C水平均高于本組治療前， 且觀察組治療后的LDL-C、Hcy、ALT水平均低于對照組， HDL-C水平高于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 伴高Hcy血癥腦梗死患者在常規(guī)降壓、降脂、抗血小板活性藥物治療的基礎(chǔ)上增加小劑量葉酸有利于改善患者的神經(jīng)功能缺損程度和認(rèn)知功能， 同時可改善患者的血脂水平和肝功能， 值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 小劑量;葉酸;伴高同型半胱氨酸血癥腦梗死;輕度認(rèn)知障礙;臨床療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.31.045

高Hcy血癥與腦梗死的發(fā)生有著極為密切的聯(lián)系， 發(fā)病風(fēng)險性或治療后疾病復(fù)發(fā)率相對較高。而伴高Hcy血癥腦梗死不僅會導(dǎo)致患者出現(xiàn)運動和感覺障礙， 同時也會引發(fā)認(rèn)知功能障礙， 對患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。葉酸可在細(xì)胞中轉(zhuǎn)化為甲基四氫葉酸， 有降低Hcy的作用[1-4]。現(xiàn)共選取80例伴高Hcy血癥腦梗死患者， 旨在進一步評價小劑量葉酸的治療效果。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2018年10月～2019年6月收治的80例伴高Hcy血癥腦梗死患者， 采用隨機數(shù)字表法分為對照組及觀察組， 各40例。對照組中：男24例，?女16例;年齡45～85歲， 平均年齡（62.23±8.51）歲。觀察組中：男26例， 女14例;年齡44～83歲， 平均年齡（62.11±7.42）歲。兩組患者的一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。所有納入研究病例均經(jīng)患者本人及其法定監(jiān)護人的同意， 并在知情同意書上簽字確認(rèn)。

1. 2 方法 對照組給予常規(guī)治療， 包括降壓、降脂、抗血小板活性藥物;觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上增加小劑量葉酸（江西制藥有限責(zé)任公司， 國藥準(zhǔn)字H36020872，?規(guī)格：0.4 mg）進行治療：非高血壓患者給予0.8 mg/d口服， 伴高血壓患者給予0.8 mg/d+降壓藥口服。兩組均持續(xù)治療8個月。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1. 3. 1 比較兩組患者治療前后的神經(jīng)功能缺損程度 采用NIHSS量表[5-7]進行判定， 得分越高表示神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重。

1. 3. 2 比較兩組患者治療前后的認(rèn)知功能 使用MoCA量表[8-10]進行判定， 得分越高說明認(rèn)知功能改善情況越好。

1. 3. 3 比較兩組患者治療前后的LDL-C、HDL-C、Hcy、ALT水平 于患者入院后第2天清晨， 抽取兩組患者的5 ml空腹靜脈血， 待自然凝固， 以3000 r/min予以離心10 min， 取血清分別測定Hcy、ALT、HDL-C、LDL-C。其中Hcy的測定采用循環(huán)酶法， ALT的測定采用速率酶法， HDL-C和LDH-C的測定采用直接終點法， 所用試劑均為美康生物試劑盒。所有分析參數(shù)按試劑盒說明書執(zhí)行， 于東芝TBA-120FR全自動生化分析儀進行檢測， 檢測樣本之前， 經(jīng)配套定標(biāo)液進定標(biāo)， 并且配套質(zhì)控檢測通過后再進行標(biāo)本檢測， 整個過程按SOP文件執(zhí)行。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療前后的NIHSS評分比較 治療前， 兩組患者的NIHSS評分比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者的NIHSS評分均低于本組治療前， 且觀察組治療后的NIHSS評分（9.06±0.23）分明顯低于對照組的（10.17±0.52）分， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后的MoCA評分比較 治療前， 兩組患者的MoCA評分比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者的MoCA評分均高于本組治療前， 且觀察組治療后的MoCA評分（28.54±2.65）分明顯高于對照組的（24.74±2.19）分， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者治療前后的LDL-C、HDL-C、Hcy水平比較 治療前， 兩組患者的LDL-C、HDL-C、Hcy水平比較， 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者的LDL-C、Hcy水平均低于本組治療前， HDL-C水平均高于本組治療前， 且觀察組治療后的LDL-C、Hcy水平均低于對照組， HDL-C水平高于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2. 4 兩組患者治療前后的ALT水平比較 治療前， 兩組患者的ALT水平比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者的ALT水平均低于本組治療前， 且觀察組治療后的ALT水平（31.16±2.03）U/L明顯低于對照組的（40.68±2.22）U/L， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

伴高Hcy血癥與腦梗死的發(fā)生和發(fā)展存在著一定相關(guān)性， 同時， 高Hcy血癥也是引發(fā)多種心腦血管疾病的主要危險因素。高Hcy血癥參與認(rèn)知障礙的作用機制主要包括以下3個方面：①Hcy的巰基經(jīng)氧化作用后會導(dǎo)致機體出現(xiàn)超氧化物、過氧化氫合成和分泌物增多的現(xiàn)象， 上述現(xiàn)象會導(dǎo)致腦組織的氧化受損程度加劇， 對機體神經(jīng)元可產(chǎn)生直接的毒性作用， 容易造成腦細(xì)胞發(fā)生凋亡。并且， 通過甲基化作用， 會對腦內(nèi)磷脂、神經(jīng)遞質(zhì)、蛋白質(zhì)和DNA的合成形成直接影響。②高Hcy血癥對S腺苷高半胱氨酸的分解有抑制性作用， 作為一種強效甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑， S腺苷高半胱氨酸能夠使腦組織內(nèi)甲基化的速度減慢， 從而使神經(jīng)元的損傷程度和凋亡敏感性增加， 最終導(dǎo)致患者出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙。③高Hcy血癥增加了頸動脈血管壁受損的風(fēng)險性， 更容易形成頸動脈斑塊。而葉酸在細(xì)胞中可以轉(zhuǎn)化為甲基四氫葉酸， 葉酸水平降低會導(dǎo)致Hcy代謝受影響， 而補充葉酸可增強再甲基化的作用， 降低機體內(nèi)的Hcy含量， 可用于預(yù)防和治療Hcy對認(rèn)知功能產(chǎn)生的影響， 延緩認(rèn)知障礙患者的病情發(fā)展[11-13]， 這也為伴高Hcy血癥腦梗死患者早期認(rèn)知功能障礙損害的預(yù)防和治療提供了一條全新的途徑。

本研究顯示， 治療后， 兩組患者的NIHSS評分均低于本組治療前， MoCA評分均高于本組治療前， 且觀察組治療后的NIHSS評分低于對照組， MoCA評分高于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 兩組患者的LDL-C、Hcy、ALT水平均低于本組治療前， HDL-C水平均高于本組治療前， 且觀察組治療后的LDL-C、Hcy、ALT水平均低于對照組， HDL-C水平高于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。說明增用小劑量葉酸一方面可降低Hcy對腦梗死發(fā)生、發(fā)展以及認(rèn)知功能障礙的影響， 另一方面可具備一定的調(diào)脂性作用， 有利于改善患者的血脂水平， 這對于改善患者的總體指標(biāo)有積極意義， 更有利于延緩或阻止病情進一步發(fā)展， 提升患者的生存質(zhì)量[14-16]。在臨床治療過程中， 小劑量葉酸需要長期維持用藥， 而此種給藥方式獲得的治療效果更為理想。

綜上所述， 用常規(guī)用藥+小劑量葉酸治療伴高Hcy血癥腦梗死更有利于改善患者的認(rèn)知功能， 且有利于改善血脂、Hcy和肝功能， 從而提升患者的生活質(zhì)量， 因此， 此種治療方法可進一步推廣應(yīng)用。

參考文獻

[1] 常霞. 用葉酸聯(lián)合甲鈷胺對腦小血管病伴高同型半胱氨酸血癥患者進行治療的效果分析. 當(dāng)代醫(yī)藥論叢， 2020， 18（3）：74-75.

[2] 許天成， 顧嚴(yán)嚴(yán). 用葉酸、甲鈷胺聯(lián)合VB6對高同型半胱氨酸血癥合并腦梗死穩(wěn)定期患者進行治療的效果研究. 當(dāng)代醫(yī)藥論叢， 2019， 17（23）：135-137.

[3] 董智強， 陳旭， 曹立梅， 等. MTHFR C677T基因多態(tài)性與葉酸治療急性腦梗死伴高同型半胱氨酸血癥療效的相關(guān)性研究. 神經(jīng)損傷與功能重建， 2019， 14（9）：464-465， 471.

[4] 于泓， 李云革， 李佳艷. 葉酸、維生素B6和甲鈷胺治療伴高同型半胱氨酸血癥青年腦卒中的臨床效果研究. 神經(jīng)損傷與功能重建， 2019， 14（7）：367-368.

[5] 董芳， 杜怡峰. 小劑量葉酸對伴高同型半胱氨酸血癥腦梗死患者認(rèn)知功能的影響. 中國老年學(xué)雜志， 2018， 38（21）：5135-5137.

[6] 林培榮， 王雅斌， 彭方， 等. B族維生素聯(lián)合葉酸干預(yù)用于腦梗死合并高同型半胱氨酸血癥的效果觀察. 中國醫(yī)院用藥評價與分析， 2018， 18（10）：1328-1330.

[7] 安芳， 趙季紅， 王靜， 等. 亞甲基四氫葉酸還原酶基因多態(tài)性與老年高血壓伴高同型半胱氨酸血癥及頸動脈硬化的相關(guān)性研究. 中華老年心腦血管病雜志， 2018， 20（10）：1092-1094.

[8] 許秋霞， 那萬秋， 支勝利， 等. 葉酸聯(lián)合維生素B12治療伴高同型半胱氨酸血癥的輕度認(rèn)知功能障礙50例. 醫(yī)藥導(dǎo)報， 2018， 37（9）：1082-1085.

[9] 高逸之， 董成林， 左權(quán)， 等. 葉酸、VitB12對老年高同型半胱氨酸血癥腦梗死伴頸動脈粥樣硬化患者CysC、Hcy、SOD表達(dá)的影響. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報， 2018， 15（23）：88-91， 95.

[10] 陳娜. 葉酸、甲鈷胺治療41例伴高同型半胱氨酸血癥的急性腦梗死患者的效果. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)， 2018， 24（13）：72-74.

[11] 董麗， 孫惠紅， 葛健文. 化痰通絡(luò)方加減聯(lián)合葉酸、維生素B12治療高同型半胱氨酸血癥型急性腦梗死的效果觀察. 中國當(dāng)代醫(yī)藥， 2017， 24（26）：138-140.

[12] 李瓊， 張莉莉， 李楠楠， 等. 馬來酸依那普利葉酸片對老年高同型半胱氨酸血癥并發(fā)腦梗死患者血管內(nèi)皮功能的影響. 中國老年學(xué)雜志， 2017， 37（15）：3750-3751.

[13] 王琳， 修明文， 丁俊麗. 葉酸、B族維生素對合并高同型半胱氨酸血癥腦梗死病人認(rèn)知功能的影響. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志， 2017， 15（12）：1509-1510.

[14] Viroonudomphol D， Kanjanachumpol S， Sirisate S. Homocysteine， Vitamin B12 and Folic Acid in Children with Acute Glomerulonephritis.

World Journal of Engineering and Technology， 2018， 6（3）：661-670.

[15] Kim S， Choi BY， Nam JH， et al. Cognitive impairment is associated with elevated serum homocysteine levels among older adults. European Journal of Nutrition， 2019， 58（1）：399-408.

[16] Ribeiro MR， Lima RPA， de Carvalho Lisboa JV， et al. Influence of the C677T Polymorphism of the MTHFR Gene on Oxidative Stress in Women With Overweight or Obesity： Response to a Dietary Folate Intervention. J Am Coll Nutr， 2018， 37（8）：677-684.

[收稿日期：2020-04-20]

基金項目：廣東省汕頭市醫(yī)療衛(wèi)生科技計劃項目（項目編號：汕府科〔2020〕5號第94項）

項目名稱：《葉酸干預(yù)對精神分裂癥伴高同型半胱氨酸血癥患者認(rèn)知功能變化的研究》

作者單位：515021 汕頭市第四人民醫(yī)院